合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法技术

本发明专利技术公开了一种多步合成(E)‑2‑亚苄基‑1,2,3,5‑四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，属于有机合成技术领域。采用邻硝基苄醇和炔丙基溴或丙炔醇成醚得到1‑硝基‑2‑(丙炔基氧基甲基)‑苯，接着采用铁粉/醋酸或NiCl2(dppp)/四羟基二硼/有机碱还原得到2‑(丙炔基氧基甲基)‑苯胺，随后与碘苯发生Sonogashira偶联得到2‑[(3‑苯基‑2‑炔氧基)甲基]‑苯胺，接着对氨基进行对甲苯磺酰基保护后，经过溴化亚铜/碳酸铯关环，随后金属钠/萘条件下脱保护得到(E)‑2‑亚苄基‑1,2,3,5‑四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓。

【技术实现步骤摘要】
合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓和2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法。
技术介绍
含1,4-苯并恶嗪衍生物的有机化合物近年来在化学和医学研究中引起了广泛的关注，这可能是由于其药理作用的多样性，特别是含N/O杂环化合物，并且它的一些衍生物显示了广泛的生物活性如抗癌、抗结核、抗高血压、抗风湿、5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂、神经保护性抗氧化剂等。因此，1,4-苯并恶嗪在药物发现过程中是一种高特效的骨架，用于开发潜在的抗结核药物。考虑到其药用价值，在过去的几十年中已经报道了3,4-二氢-1,4-苯并氧氮杂卓的几种合成策略及方法。然而，这些方法对分子多样性的产生有一定的局限性。尽管有许多报道关于2H-1,4-苯并氧氮杂卓的合成，但很少有立体选择性合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓和2-苄基-1,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法。专利
技术实现思路
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【技术保护点】
1.一种多步合成(E)‑2‑亚苄基‑1,2,3,5‑四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于，反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于，反应方程式为：包括如下步骤：1)邻硝基苯甲醇3、炔丙基溴采用甲基格氏试剂交换反应成醚得到化合物2；2)化合物2采用铁粉/醋酸或NiCl2(dppp)/四羟基二硼/有机碱还原得到化合物5；3)化合物5在在双(三苯基磷)氯化钯和碘化亚铜催化下与碘苯偶联得到化合物6；4)化合物6引入对甲苯磺酰基保护得到化合物7；5)化合物7在亚铜盐、四丁基卤化铵和碳酸铯条件下关环，随后钠/萘脱保护得到(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓1。2.根据权利要求1中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第一步反应中，邻硝基苯甲醇3与炔丙基溴摩尔比例为1:1.5-1.6。3.根据权利要求1中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第二步中，铁粉经过活化后使用，加入量为原料4的2-5当量；有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺，NiCl2(dppp)、四羟基二硼与有机碱当量比为0.01-0.03:2-3:2.5-4。4.根据权利要求1中多步合成(E)-2-亚苄基-1,2,3,5-四氢苯并[e][1,4]氧氮杂卓的方法，其特征在于：第三步反应中，2-(丙炔基氧基甲基)-苯胺5与Pd(PPh3)2Cl2、碘苯、三乙胺、碘化亚酮的摩尔比例为1:0.025-0.03:...

【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，薛峰，李瑞芳，
申请(专利权)人：大连正邦信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21