Synthesis methods of polysorbate 80 with oligomeric sorbitol content: _Preparation of desiccant sorbitol: desiccant sorbitol in vacuum is dehydrated under the action of catalyst to prepare desiccant sorbitol; _Separation of polysorbitol in desiccant sorbitol: mixing desiccant sorbitol, low-carbon alcohol and adsorbent to dissolve at elevated temperature, to crystallize at lower temperature, to be true _Preparation of sorbitol oleate by air drying; Esterification of sorbitol oleate by mixing sorbitol and oleic acid under the action of catalyst to prepare sorbitol oleate; Synthesis of polysorbide 80: Addition polymerization of sorbitol oleate with about 20 moles of ethylene oxide under the action of catalyst. Polysorbide 80 was prepared. The invention removes the polysorbitol, controls the hydroxyl value of the refined sorbitol, ensures the relative stability of the component, reduces the content of the polysorbitol (<0.1%) and improves the biological safety of the polysorbitol 80 product.
【技术实现步骤摘要】
低聚山梨糖醇含量的聚山梨酯80的合成方法
本专利技术涉及一种低聚山梨糖醇含量的聚山梨酯80的合成方法,属于化工合成
技术背景聚山梨酯80(也称吐温-80、聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯)在医药、生物制品、食品、化妆品和化工领域广泛被用作分散剂、增稠剂、、防雾剂、渗透剂等,近年来该产品在生物制品特别在生产疫苗方面,使用量大。文献报道的聚山梨酯80的合成路线归纳起来有以下两条:路线一:首先以山梨醇为原料,在酸作用下直接与油酸进行酯化反应,同时进行分子内失水反应制备司盘80;或首先将山梨醇在碱催化下进行失水反应制备失水山梨醇,然后再与油酸进行酯化反应制备司盘80(参见美国专利US4297290)。再将司盘80与环氧乙烷以摩尔比约1:20的比例进行加成聚合反应制备聚山梨酯80。路线二:首先是将山梨醇在催化剂作用下进行失水反应制备失水山梨醇,再将失水山梨醇中的各组分进行分离和精制,分别制备高纯度一失水山梨醇、二失水山梨醇;再将高纯度山梨醇、一失水山梨醇、二失水山梨醇按一定比例混合后与环氧乙烷进行加成聚合反应,或将高纯度山梨醇、一失水山梨醇、二失水山梨醇分别与环氧乙烷进行加成聚合反应后再按一定的比例混合,制备聚氧乙烯山梨醇酐;所得聚氧乙烯山梨醇酐再在催化剂作用下与油酸进行酯化反应制备聚山梨酯80(参见中国专利CN102352032B、CN102127217B、CN101983977B和CN101701065B)。上述路线一中,山梨醇在脱水和酯化的同时,不可避免会产生聚山梨糖醇,通常在5%以上,如果不经分离而直接用于聚山梨酯80的合成,则会生成较大分子的 ...
【技术保护点】
1.一种低聚山梨糖醇含量的聚山梨酯80的合成方法,其特征在于,合成步骤如下:⑴失水山梨醇的制备:真空状态下,山梨醇在催化剂作用下发生失水反应,制备失水山梨醇;⑵失水山梨醇中聚山梨糖醇的分离:将步骤⑴所得的失水山梨醇、低碳醇和吸附剂按一定比例混合后升温溶解、降温结晶、真空干燥,得到精制失水山梨醇;⑶油酸山梨坦的制备:将步骤⑵所得的精制失水山梨醇与油酸按一定的比例混合后在催化剂作用下进行酯化反应,制备油酸山梨坦;⑷聚山梨酯80的合成:将步骤⑶所得的油酸山梨坦与约20摩尔的环氧乙烷在催化剂作用下发生加成聚合反应,制备聚山梨酯80。
【技术特征摘要】
1.一种低聚山梨糖醇含量的聚山梨酯80的合成方法,其特征在于,合成步骤如下:⑴失水山梨醇的制备:真空状态下,山梨醇在催化剂作用下发生失水反应,制备失水山梨醇;⑵失水山梨醇中聚山梨糖醇的分离:将步骤⑴所得的失水山梨醇、低碳醇和吸附剂按一定比例混合后升温溶解、降温结晶、真空干燥,得到精制失水山梨醇;⑶油酸山梨坦的制备:将步骤⑵所得的精制失水山梨醇与油酸按一定的比例混合后在催化剂作用下进行酯化反应,制备油酸山梨坦;⑷聚山梨酯80的合成:将步骤⑶所得的油酸山梨坦与约20摩尔的环氧乙烷在催化剂作用下发生加成聚合反应,制备聚山梨酯80。2.根据权利要求1所述的低聚山梨糖醇含量的聚山梨酯80的合成方法,其特征在于,步骤⑴所述的失水山梨醇的制备,所述催化剂,是质子酸;质子酸使用量为山梨醇质量的0.1~0.6%;所述失水反应,真空度≤-0.09MPa(G);失水反应温度,是100~160℃;失水反应时间1~8h;按步骤⑴所述的制备方法,山梨醇失水量约1摩尔,所得失水山梨醇的主要组成为山梨醇、一失水山梨醇、二失水山梨醇和聚山梨糖醇,羟值约为1100~1400mgKOH/g,其中聚山梨糖醇的含量≤10%;步骤⑵所述的失水山梨醇中聚山梨糖醇的分离,所述低碳醇,是甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或其混合物,添加量为失水山梨醇质量的0.5~10倍;所述吸附剂是活性炭、硅胶或多硅酸镁,使用量为失水山梨醇质量的0.01-0.1倍;所述的升温溶解的温度为50~90℃;所述的降温结晶,结晶温度为-30~10℃;结晶时间为1~10小时;所述的真空干燥,真空度≤-0.080MPa(G);干燥温度是30~80℃;干燥时间是6~8小时;按步骤⑵所述的精制方法,所得的精制失水山梨醇,羟值约为1250~1350mgKOH/g,其主要成分山梨醇、一失水山梨醇和二失水山梨醇的质量比约为0~10:40~80:0~20,且聚山梨糖醇的含量≤0.1%,可直接用于油酸山梨坦的...
【专利技术属性】
技术研发人员:付鑫,朱兵,潘晶晶,时晨,王保成,李宏丽,
申请(专利权)人:南京威尔药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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