制备脂微球的设备制造技术

一种制备脂微球的设备，初乳制备部分包括水相罐、油相罐、多级在线分散机，水相罐中安装了高速剪切乳化头。设备中的多级在线分散机和高速剪切乳化头联合乳化提高初乳稳定性，设备中的水相罐同时具备水相制备、乳化、初乳终产品暂存功能，水相罐与油相罐顶部的连接在冲洗油相罐的同时能够实现混合相在多级在线分散机的循环剪切，所述制备简化了设备、减少了初乳在转移过程中的附着损失，适合脂微球的工业化生产。

Equipment for preparation of lipid microspheres

A device for preparing lipid microspheres consists of an aqueous phase tank, an oil phase tank and a multistage online disperser. A high-speed shear emulsifier head is installed in the water phase tank. The multistage online disperser and high speed shearing emulsifier head in the equipment are combined to improve the stability of colostrum. The water phase tank in the equipment has the functions of water phase preparation, emulsification and temporary storage of colostrum final products. The connection between the water phase tank and the top of the oil phase tank can realize the circulation of mixed phase in the multistage online disperser while washing the oil phase tank. Shearing, the preparation simplifies the equipment, reduces the adhesion loss of colostrum in the transfer process, and is suitable for the industrialized production of lipid microspheres.

【技术实现步骤摘要】
制备脂微球的设备
本专利技术涉及化工设备领域，具体而言涉及一种制备脂微球的设备，特别是一种制备脂微球初乳的设备。
技术介绍
脂微球(lipidnanosphere，LN)是以植物油为基质，外包以磷脂的纳米球，以油相、乳化剂、水相制成粒径在100～300nm范围的、稳定的水包油(O/W)分散体系。药物可包封于油相和磷脂界面膜中，该载药系统要求药物脂溶性较强，或被包裹药物到达靶部位后，能迅速、及时地转化为活性物质，发挥疗效，且在到达靶部位前，很少发生泄露释药。常规制备方法是将药物和(或)乳化剂溶于水相或油相中，将水相及油相加热到适宜温度后，在高速搅拌下制得粗乳，随后将粗乳冷却以下，再用均质设备完成精乳化，调节pH，滤膜过滤除菌和/热压灭菌，即得细分散的脂微球。如药物或其他成分易于氧化，则上述各步骤都应在氮气条件下进行；若药物对热不稳定，则可采用无菌操作。CN101496787B公开一种脂微球的制备方法，制备方法涉及水相的制备以及初乳的制备，没有公开初乳的储存设备。CN203990479U中记载一种制备亚微乳的制备系统，包括水相罐、油相罐、混合搅拌罐、缓冲罐、均质机、收集罐、灌装机、乳化泵、蠕动泵、暂存罐等设备。CN104437168A中记载了一种乳化罐，该装置用于乳剂乳化，所述预乳环节包将制备好的水相输送至油相中；水相输送完毕，搅拌20～40分钟，将预乳后的物料在乳化罐内充分乳化；将乳化后的物料经乳化泵输送至缓冲罐。以上文献公开的设备在初乳制备较为简单，制备的初乳稳定性差，容易出现油相和水相的相分离问题。此外，上述设备的乳化头通过罐顶固定于罐体中下部，在排空过程中存在乳化头空转的技术问题，无法适应特殊药物如微乳、纳米乳、脂微球等特殊乳化体系制剂的工业化生产。
技术实现思路
本专利技术提供一种制备脂微球的设备，提高现有技术中脂微球初乳的稳定性，并适合工业化生产。本专利技术制备脂微球初乳的设备，包括水相罐(1)、油相罐(2)、在线分散机(4)，所述水相罐与油相罐通过连接管与在线分散机入口相连，在线分散机出口通过连接管与水相罐相连，在水相罐、油相罐、在线分散机连接管上均有设置有阀门。水相罐、油相罐与在线分散机连接管上的阀门能够调节水相和油相混合的体积比。在线分散机具有单级定子-转子组合，两级定子-转子组合或三级定子-转子组合。具备三级定子-转子组合的在线分散机又称为三级在线分散机，定子-转子组合由粗齿、中齿、细齿组成。进一步的在水相罐和油相罐中设置有搅拌装置，所述搅拌装置为浆式、推进式、锚式、涡轮式搅拌器。进一步的使用高速剪切乳化头替换水相罐中的搅拌装置，优选高速剪切乳化头。高剪切乳化头是通过转子和定子的精密配合。转子高速平稳的旋转，形成高频、强烈的圆周切线速度、角向速度等综合动能效能；在定子的作用下，定、转子合理狭窄的间隙中形成强烈、往复的液力剪切、摩擦、离心挤压、液流碰撞等综合效应，剪切效率高。定子可以选择圆孔型、网孔型、开槽型、长方型、倾斜长控型。转子可以选择多叶浆式、梳状或蜗轮式。具体优选开槽型-梳状式的定子-转子组合。高速剪切乳化头固定在罐底部、罐体侧下方，或经罐顶悬挂于罐体中下部。优选固定在罐底部或罐体侧下方。相对于顶部固定，底部或侧下方固定能够克服液面较低时搅拌装置空转现象。所述的罐底部位置为偏心位置，高速剪切乳化头的中心距离罐底中心的位置为半径的1/5-4/5，优选1/5-1/2位置。高速剪切乳化头设置在偏心位置，不占用下凸的罐底中心位置，有利于管内液体的充分排出。进一步的在水相罐/油相罐中的搅拌装置、高速剪切乳化头、三级在线分散机以及均质设备上设置有转速调节装置。进一步的在水相罐和油相罐中设置有温度控制装置、和氮气保护装置。所述温度控制装置包括蒸汽/水夹套加热或电加热装置。所述温度控制装置将温度控制在60-80℃范围内，优选65-75、75-80、65-70、60-80℃。本专利技术装置的使用方法或初乳的制备方法：在油相罐中的油相排空后关闭油相罐阀门，水相罐出口阀门和三级在线分散机出口阀门保持开放状态，实现水相和油相混合物在水相罐和三级在线分散机之间的循环剪切，循环剪切能够提高初乳的乳化效果减少初乳的表面浮油现象。所述水相罐同时具备水相制备、乳化、初乳终产品暂存三项功能，提高了设备利用效率、简化设备系统。脂微球中的油相组分具有较高的粘滞度，三功能合一的水相罐能够减少了初乳在转移过程中的附着损失。为了实现清洗油相罐提高终产品均一性的目的，进一步的本专利技术装置所述水相罐通过连接管与油相罐顶部相连，并在连接管上设置有阀门。通过该连接管利用水相油相的混合液体冲洗油相罐，减少油相组分的罐损失。在油相罐中的油相排空后关闭水相罐阀门，油相罐出口阀门和三级在线分散机出口阀门保持开放状态，在实现冲洗油相罐的同时能够实现三级在线分散机的循环剪切。为了实现清洗油相罐提高终产品均一性的目的，可替代的，在本专利技术装置在三级在线分散机3出口增加流向油相罐连接管，并且该连接管上设置有阀门。待油相罐排空后关闭水相罐1与三级在线分散机3连接管上阀门，打开三级在线分散机3出口流向油相罐的阀门，使水相罐中的混合物注入到油相罐2中冲洗油相罐，并将冲洗油相罐的液体注入到三级在线分散机3，使所有液体逐步进入油相罐和三级在线分散机之间反复循环。待水相罐排空后循环冲洗油相罐2-4遍后，注入到水相罐中，开启水相罐中高速剪切乳化头，直至完成初乳化。初乳化结束后，将初乳输送到微射流均质机中均质，均质3-5遍后进行过滤、灌封、灭菌。本专利技术水相罐底部的各流出管路设置在罐底中心位置。不同管路可以共用罐底的同一出口，并通过多通路阀门控制液体流向三级在线分散机、油相罐或均质设备。本专利技术装置中的三级在线分散机与的高速剪切乳化头联合进行剪切能够提高乳化效果。三级在线分散机与的高速剪切乳化头可以先后或同时工作。优选，三级在线分散机与的高速剪切乳化头同时进行剪切工作。在三级在线分散机循环过程中开启水相罐中的高速剪切乳化头提高了初乳的稳定性，减少油相和水相的相分离问题，特别是能够克服初乳表面漂油的问题。使用本专利技术设备制备初乳的制备方法，包括以下步骤：步骤1，在水相罐和油相罐中分别制备油相和水相，步骤2，将油相和水相按一定比例经过三级在线分散机处理，步骤3，将步骤2中的混合物缓慢回流到水相罐中，步骤4，将步骤3中的混合物与油相按步骤2的比例经过三级在线分散机处理后重复步骤3，步骤5，重复步骤4直至油相全部加入到水相罐中。所述脂微球初乳的制备方法进一步包括在步骤3中启动高速剪切乳化头高速剪切。在步骤5结束后，油水混合物在水相罐和三级在线分散机之间循环乳化；或者在冲洗油相罐后在三级在线分散机、水相罐、油相罐之间循环乳化；或者在冲洗油相罐后在三级在线分散机、油相罐之间循环乳化。循环剪切3-5遍。所述步骤2中三级在线分散机的转速为2000-5000rpm，优选2500-4500rpm，3000-4000rpm。所述步骤3中高速剪切乳化头的转速为1200-5000rpm，优选3000-5000rpm，3500-4800rpm。水相罐、油相罐与在线分散机连接管上的阀门能够调节步骤2和步骤4的水相罐流出液和油相罐流出液的混合体积比为10-3:1，优选8-4:1。本专利技术所述的制备脂微球的设备，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备初乳的设备，包括水相罐(1)、油相罐(2)、在线分散机(3)，所述水相罐(1)与油相罐(2)通过连接管与在线分散机(3)的入口相连，在线分散机(3)出口通过连接管与水相罐(1)相连，在水相罐(1)、油相罐(2)、在线分散机(3)连接管上均有设置有阀门，水相罐(1)和油相罐(2)中安装搅拌装置。

【技术特征摘要】
1.一种制备初乳的设备，包括水相罐(1)、油相罐(2)、在线分散机(3)，所述水相罐(1)与油相罐(2)通过连接管与在线分散机(3)的入口相连，在线分散机(3)出口通过连接管与水相罐(1)相连，在水相罐(1)、油相罐(2)、在线分散机(3)连接管上均有设置有阀门，水相罐(1)和油相罐(2)中安装搅拌装置。2.权利要求1中所述的制备初乳的设备，其特征在于：所述水相罐(2)中的搅拌装置为高速剪切乳化头，高速剪切乳化头固定在罐底部、罐体侧下方，或经罐顶悬挂于罐体中下部。3.权利要求1-2中任意一项所述的制备初乳的设备，其特征在于：所述水相罐(1)通过罐体底部的连接管与油相罐顶部相连，水相罐(1)与油相罐(2)的连接管上设置有阀门；或者三级在线分散机3出口设置流向油相罐连接管，该连接管上设置有阀门。4.权利要求1-3中任意一项所述的制备初乳的设备，其特征在于：所述在线分散机具有单级定子-转子组合，两级定子-转子组合或三级定子-转子组合。5.权利要求1-4中任意一项所述的制备初乳的设备，其特征在于：在水相罐(1)和油相罐(2)中的搅拌装置、在线分散机、高压均质设备上设置有转速调节装置，在水相罐(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘长宏，张震，吴斌，
申请(专利权)人：本溪恒康制药有限公司，北京四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21