KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，属于药物制剂生产技术领域，以质量百分比计，其由如下组分组成：NMN 0.03‑1％，魔芋葡甘聚糖0.1‑10％，磷脂1‑10％，胆固醇0.05‑1％，稳定剂0.1‑0.5％，抗氧化剂0‑1％，低分子量醇5‑50％，余量为水。该KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，是一种新型形态为球形或近球形的多室囊泡结构，具有更稳定的热力学特性，粒径更小，包封率高，具有透皮性能更快、更强，皮肤耐受性好，可减小用药量，降低不良反应的发生率，提高安全性。还公开了含有该醇质体的凝胶剂、醇质体及凝胶剂的制备工艺，该凝胶剂其质地细腻，人体吸收性好，制备工艺简单，条件温和，适宜于工业化批量生产。

KGM Modified Lecithin-loaded NMN Transdermal Alcohols, Preparations, Processes and Applications

The invention discloses a KGM modified lecithin-loaded NMN transdermal alcohol plastid, which belongs to the field of pharmaceutical preparation production technology, and is composed of the following components in terms of mass percentage: NMN 0.03_1%, konjac glucomannan 0.1_10%, phospholipid 1_10%, cholesterol 0.05_1%, stabilizer 0.1_0.5%, antioxidant 0_1%, low. The molecular weight of alcohol is 5 50%, and the remainder is water. The KGM modified lecithin-loaded NMN transdermal alcohol plastid is a new type of multi-compartment vesicle structure with spherical or near-spherical shape. It has more stable thermodynamic characteristics, smaller particle size, higher encapsulation efficiency, faster and stronger transdermal performance, better skin tolerance, and can reduce dosage, reduce the incidence of adverse reactions and improve safety. Integrity. The preparation process of gel, alcohol body and gel agent containing the alcohol body is also disclosed. The gel has fine texture, good human absorbency, simple preparation process and mild conditions, and is suitable for industrial batch production.

【技术实现步骤摘要】
KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用
本专利技术属于药物制剂生产
，具体地说涉及一种生物高分子材料KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用。
技术介绍
透皮给药系统是一种新型给药系统，由于其具有更人性化的给药治疗特点以及透皮技术的不断发展，现已成为制药行业发展最快的领域之一。其是指在皮肤表面给药，药物一定速率透过皮肤各层，由毛细血管进入人体全身血液循环而达到有效血药浓度、实现全身或局部治疗作用的新剂型。相比于口服、静脉注射等给药方式，透皮给药由于药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响，具有可避免肝脏和胃肠首过效应、降低血药浓度的波动、避免药物对胃肠道的刺激、给药无创伤、顺应性强等优点。由于皮肤角质层对药物透皮吸收的屏障作用，使得大多数药物，即便是一些剂量低、疗效高的药物，其透皮速率和渗透量也难以满足治疗的需求，是开发透皮给药制剂的重大障碍。醇质体是一种具有低毒性、低免疫性、良好的细胞相容性的物质，可同时装载水溶性、脂溶性和大分子药物，在药物递送尤其是透皮给药
受到了广泛关注。醇质体突出的特点是含有较高体积分数的乙醇，从而使其具有囊泡结构，其形态多为近球形或球形，外形圆整光滑，乙醇的存在提高了亲脂性和两亲性物质在囊泡的磷脂双分子层和水性中心的溶解度。在载药过程中，脂质体首先携带药物经细胞间途径穿透角质层到达皮肤深层，再释放药物，使药物向皮肤深层分布并促进药物经皮肤吸收。NMN(烟酰胺单核苷酸)会转化成体内能量代谢必不可少的“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)”物质，可用于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。NMN存在人体的每个活细胞中，它们与氧气发生反应，产生能量，对人体内的上千种生理代谢反应都起着至关重要的作用。人体细胞中NMN的含量多少与许多疾病息息相关，如阿尔兹海默症、帕金森、肌肉萎缩等。另外，研究发现，癌症是因为细胞内的DNA受到致癌物质的攻击后，遭到了损伤而没有及时修复所导致的，而NMN可以激活DNA修复酶(PARP)，迅速修复损伤的DNA，阻止其演变成癌。不仅如此，NMN还是超强抗氧化剂，可清除体内自由基，阻止癌症的进程。人们通过日常饮食可以为身体补充NMN，但摄取的量非常低，且NMN非常不稳定，易发生降解，NMN还具有不耐酸的特点，口服后不能顺利被吸收，从外部摄入的NMN在经过人体胃部时，会受到胃酸的影响导致失去活性，吸收率普遍比较低，大部分成分在到达血液前就被氧化和降解，使其应用受限。NMN还能通过皮肤作用途径对机体内不断补充外源，能有效地防止和延缓皮肤衰老过程的发生。经临床验证和长期应用表明NMN不仅有抗皱、祛斑祛色素等显著功效外，还有抗炎、防晒、保健、延缓衰老等作用。但由于在常温下稳定性差，生物半衰期短，易被酶解以及具有免疫原性等缺点，而限制了其潜在应用。目前，NMN有多种给药方式，如口服、注射等，但由于药物本身的性质，不可避免的导致需要频繁给药这一缺点。为了提高患者的顺应性，同时增加NMN的生物利用度，并维持恒定的有效血药浓度，开发可间隔较长时间给药的NMN醇质体有着重大的意义。
技术实现思路
为此，本专利技术正是要解决上述NMN难以有效给药的问题，从而提出一种可通过透皮给药的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：本专利技术提供一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，所述醇质体以质量百分比计，由如下组分组成：NMN0.03-1％，魔芋葡甘聚糖0.1-10％，磷脂1-10％，胆固醇0.05-1％，稳定剂0.1-0.5％，抗氧化剂0-1％，低分子量醇5-50％，余量为水。作为优选，所述魔芋葡甘聚糖包括季铵化魔芋葡甘聚糖，还包括羧甲基魔芋葡甘聚糖、氧化魔芋葡甘聚糖、壳聚糖中的至少一种；所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂中的至少一种。作为优选，所述稳定剂为磷酸二鲸蜡脂、磷脂酞甘油、磷脂酸、磷脂酞丝氨酸和荷负电磷脂中的至少一种；所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、二叔丁基对甲酚、苹果酸、β-胡萝卜素中的至少一种；所述低分子量醇为碳原子数不大于5的醇。本专利技术还提供一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其由所述的醇质体与凝胶体按照1:2-2:1的体积比混合而成，所述凝胶体以质量百分比计，由如下组分组成：凝胶基质1-5％，保湿剂2-15％，防腐剂0.2-1％，促渗透剂0.3-10％，pH调节剂1-5％，余量为水。作为优选，所述凝胶基质为羟丙甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述保湿剂为无水乙醇、丙三醇、异丙醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明质酸和透明质酸钠中的至少一种；所述促渗透剂为氮酮类、甲基亚砜类、有机醇类、醋酸乙酯以及菇烯类中的至少一种。作为优选，所述防腐剂选自山梨酸、山梨酸钾、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯甲酸钠中的至少一种或几种；所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的至少一种。作为优选，所述醇质体的粒径为35-85μm。本专利技术还提供一种制备所述的醇质体的方法，其包括如下步骤：S1、按比例称量魔芋葡甘聚糖、磷脂、胆固醇、稳定剂和抗氧化剂，混合均匀；S2、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步骤S1得到的混合物溶解；S3、按比例加入NMN，混合均匀后，注入水；S4、将步骤S3得到的溶液在10-8000r/min的转速下均质处理2-20min；S5、将均质后的溶液超声处理2-45min，过滤后即得醇质体溶液。本专利技术还提供一种制备所述的凝胶剂的方法，其包括制备醇质体的步骤和制备凝胶体的步骤，其中所述醇质体的制备步骤为：a、按比例称量魔芋葡甘聚糖、磷脂、胆固醇、稳定剂和抗氧化剂，混合均匀；b、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步骤S1得到的混合物溶解；c、按比例加入N，混合均匀后，注入水；d、将步骤S3得到的溶液在10-8000r/min的转速下均质处理2-20min；e、将均质后的溶液超声处理2-45min，过滤后即得醇质体溶液；所述凝胶体的制备步骤为：将凝胶基质用水充分溶胀后加入保湿剂、防腐剂、促渗透剂边搅拌边加入pH调节剂将混合物pH值调节至中性，即得凝胶体；将制得的醇质体与凝胶体混合后，研制均匀，即得凝胶制剂。本专利技术还提供一种所述的醇质体在治疗阿尔兹海默症、帕金森、肌肉萎缩症的药物以及抗氧化、防衰老制剂中的应用。本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：(1)本专利技术所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，所述醇质体以质量百分比计，由如下组分组成：NMN0.03-1％，魔芋葡甘聚糖0.1-10％，磷脂1-10％，胆固醇0.05-1％，稳定剂0.1-0.5％，抗氧化剂0-1％，低分子量醇5-50％，余量为水。所述醇质体提高了NMN的生物利用度，可维持恒定的有效血药浓度，因此可延长给药的时间间隔，解决了常规给药方式中NMN易被酶解、生物半衰期端、稳定性差的问题，所述KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，是一种新型形态为球形或近球形的多室囊泡结构，具有更稳定的热力学特性，粒径更小，包封率高，具有透皮性能更快、更强，皮肤耐受性好，可减小用药量，降低不良反应的发生率，提高安全性。(2)本专利技术所述的KGM改性卵磷脂载N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述醇质体以质量百分比计，由如下组分组成：NMN 0.03‑1％，魔芋葡甘聚糖0.1‑10％，磷脂1‑10％，胆固醇0.05‑1％，稳定剂0.1‑0.5％，抗氧化剂0‑1％，低分子量醇5‑50％，余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述醇质体以质量百分比计，由如下组分组成：NMN0.03-1％，魔芋葡甘聚糖0.1-10％，磷脂1-10％，胆固醇0.05-1％，稳定剂0.1-0.5％，抗氧化剂0-1％，低分子量醇5-50％，余量为水。2.根据权利要求1所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述魔芋葡甘聚糖包括季铵化魔芋葡甘聚糖，还包括羧甲基魔芋葡甘聚糖、氧化魔芋葡甘聚糖、壳聚糖中的至少一种；所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂中的至少一种。3.根据权利要求2所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述稳定剂为磷酸二鲸蜡脂、磷脂酞甘油、磷脂酸、磷脂酞丝氨酸和荷负电磷脂中的至少一种；所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、二叔丁基对甲酚、苹果酸、β-胡萝卜素中的至少一种；所述低分子量醇为碳原子数不大于5的醇。4.一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，由如权利要求1-3任一项所述的醇质体与凝胶体按照1:2-2:1的体积比混合而成，所述凝胶体以质量百分比计，由如下组分组成：凝胶基质1-5％，保湿剂2-15％，防腐剂0.2-1％，促渗透剂0.3-10％，pH调节剂1-5％，余量为水。5.根据权利要求4所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质为羟丙甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述保湿剂为无水乙醇、丙三醇、异丙醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明质酸和透明质酸钠中的至少一种；所述促渗透剂为氮酮类、甲基亚砜类、有机醇类、醋酸乙酯以及菇烯类中的至少一种。6.根据权利要求5所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝...

【专利技术属性】
技术研发人员：王运，刘喜元，方秋杰，陈娜，叶小舟，
申请(专利权)人：泓博元生命科技深圳有限公司，华中农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44