一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用；研究发现家禽胆转化物对胆汁淤积性肝病模型小鼠具有改善胆汁淤积和减轻肝损伤作用，能有效减降低模型小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、胆固醇和总胆红素(TBIL)水平，减轻肝组织损伤程度，具有抗胆汁淤积性肝病的作用，揭示了家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的用途。

Application of a Poultry Bile Converter in the Preparation of Anticholestatic Liver Disease Drugs

The invention provides an application of poultry bile converter in the preparation of anti-cholestasis liver disease drugs; it is found that poultry bile converter can improve cholestasis and alleviate liver injury in model mice with cholestasis liver disease, and can effectively reduce serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase in model mice. (AST), alkaline phosphatase (ALP), total bile acid (TBA), cholesterol and total bilirubin (TBIL) levels can alleviate the degree of liver injury and have the effect of anti-cholestasis liver disease, revealing the use of poultry bile transformants in the preparation of anti-cholestasis liver disease drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用
本专利技术属于中药领域，涉及一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用。
技术介绍
胆汁淤积(cholestasis)是指胆汁流形成、分泌和排泄障碍，胆汁流不能正常流入十二指肠，而在肝脏中滞留、并进入血液循环的临床综合征。其大多数属肝内胆汁淤积，常见于多种慢性肝病中又称胆汁淤积性肝病。随着病情进展，肝内胆汁淤积可加重肝脏损害，严重者可导致肝衰竭甚至死亡。针对肝内胆汁淤积，临床治疗药物尚显不足，迫切需要研发新的治疗药物。肝内胆汁淤积属中医“黄疸”范畴，中医在长期的临床实践中发现多种中药具有“退黄”的疗效，可以改善胆汁淤积，熊胆曾经是常用于治疗黄疸的中药，但药源受限，寻找新的天然替代药物非常必要。鸡胆等家禽类与熊胆相比，均为胆汁类天然产物。CN103893210A公开了一种鸡胆提取组合物及其提取方法，按质量百分含量计，所述鸡胆提取组合物包括牛磺鹅去氧胆酸45-55％、其它胆酸10-15％、氨基酸5-15％、蛋白质23-28％、脂肪0.5-2％。该鸡胆提取组合物中牛磺鹅去氧胆酸的含量高，氨基酸的种类多、含量高，药效显著，另外，该鸡胆提取组合物的稳定性较高。此方法提供的鸡胆提取组合物，仅仅公开了对于消化系统、溶胆石作用和利胆作用，并没有公开其具有抗胆汁淤积的作用。CN1682912公开了一种镇咳、祛痰、平喘、消炎的中药制剂，其特点是以鸡胆为原料，去皮取汁，得到含鹅去氧胆酸的鸡胆浸膏，然后通过药用环糊精包合，制成包括口服液、胶囊颗粒在内的制剂。本专利技术由于采用环糊精包合，可掩盖鸡胆原有的苦味及腥味，有利于患者特别是小孩服用，而且增加了鸡胆有效成分在水中的溶解度。此方法公开的也仅仅是鸡胆在镇咳消炎等方面的作用。CN1102326公开了一种治疗小儿咳嗽的中成药，其有效成分主要为鸡胆汁、朱砂、冰片和石膏，按鸡胆汁0.8-1.3毫升；朱砂0.09-0.11克；冰片0.07-0.12克；石膏0.8-1.3克的配比配制而成，其优点是药源易得，成本低，对百日咳及小儿支气管炎引起的小儿咳嗽治疗效果好。此方法也并未公开鸡胆有任何关于抗胆汁淤积的作用。因此，将鸡等家禽类的胆进行生物转化生成家禽胆转化物，研究其抗胆汁淤积性肝病的作用，具有明显的应用前景。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用。本专利技术提供的家禽胆转化物对胆汁淤积模型小鼠具有改善胆汁淤积和减轻肝损伤作用，能有效减降低模型小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、胆固醇和总胆红素(TBIL)水平，减轻肝组织损伤程度，具有抗胆汁淤积性肝病的作用，揭示了家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的用途。其中，小鼠胆汁淤积模型为萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导得到的。而目前，胆汁淤积性肝病的药物仅有熊去氧胆酸、多烯磷酯酰胆碱胶囊、腺苷蛋氨酸、苯巴比妥等少数药物，还未见其他类型的药物报道，并且，这些药物中，熊胆的药源有限，其他的药物昂贵，均有较大的限制。此外，目前报道的鸡胆提取物等常用的家禽胆提取物，仅有止咳、祛痰等方面的应用，也没有报道在制备治疗肝病药物中的应用。优选地，所述家禽胆转化物包括鸡胆转化物、鸭胆转化物或鹅胆转化物中的任意一种或至少两种的组合，优选为鸡胆转化物。在本专利技术中，相比于其他家禽胆转化物，在抗胆汁淤积性作用方面，鸡胆转化物表现出更优异的效果。优选地，所述抗胆汁淤积性肝病药物的剂型包括胶囊剂、片剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、栓剂、混悬剂、贴剂、散剂中的任意一种。优选地，所述抗胆汁淤积性肝病药物的剂型包括药学上可接受的辅料。优选地，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。在本专利技术中，家禽胆转化物一般可以单独制备成药物；也可以与常用的药用辅料进行搭配，联合应用，制备成合适的剂型用药。例如，将家禽胆转化物与辅料制备成为胶囊剂，可以制备成为硬胶囊或者软胶囊，将核心的活性成分制备成粉状或者颗粒状填充进入胶囊中，可选地添加pH调节剂、渗透压调节剂等。又如将家禽胆转化物制备成为片剂用药，可选地添加粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、抗氧剂等等常用辅料；如粘合剂可以使用微晶纤维素、明胶、聚乙二醇等等；如崩解剂可以使用羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素，并且通常崩解剂的用量占总质量的百分比为2％～20％；表面活性剂可以是十二烷基硫酸钠与聚山梨醇酯80；润滑剂可以是如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌等等。片剂的制法可通过湿法压片或者干法压片。制备出的片剂可通过口服吞咽或舌下含服等方式进行给药。此外，也可将家禽胆转化物制备成为气雾剂通过鼻内给予或者吸入给药，例如可通过加压容器、泵、喷雾器、雾化器等将家禽胆转化物转化为气雾形式，其中也可包含各种赋形剂、分散剂和粘合剂等，一并进行给药。也可将家禽胆转化物制备成为注射剂，此注射剂可以是水溶性溶液，可含有赋形剂例如盐类、pH调节剂等。给药方式通常可以通过合适的胃肠外给予方式包括静脉内、动脉内、腹膜内或皮下给予等方式。在本专利技术中，可通过控释、缓释、延时、靶向等技术，将药物制备成可控释放或可控吸收的药物类型。在本专利技术中，一般地优选将药物制备成为片剂，通过口服的方式直接进行给药。在本专利技术中，也可将家禽胆转化物与其他药物联合制备成为药物组合物进行使用。例如，常见的有熊去氧胆酸、苯巴比妥或者其他中药柴胡、白芍、茵陈、丹参等。优选地，所述家禽胆转化物包括以下质量百分比的组分：总胆酸15％～84％，例如可以是15％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或84％，牛磺熊去氧胆酸10％～50％，例如可以是10％、20％、30％、40％或50％等，牛磺鹅去氧胆酸5％～40％，例如可以是5％、6％、10％、20％、30％或40％等，牛磺胆酸0.1％～10％，例如可以是0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％等，牛磺熊胆酸0.1％～10％，例如可以是0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％等。优选地，所述家禽胆转化物包括以下质量百分比的组分：总胆酸37.2％，牛磺熊去氧胆酸29.4％，牛磺鹅去氧胆酸25.4％，牛磺胆酸4％，牛磺熊胆酸4％。在本专利技术中，当家禽胆转化物的组分，控制在上述明确的配比含量时，其制备出的药物或药物组合物具有更优异的抗胆汁淤积性肝病的效果。优选地，所述家禽胆转化物的制备方法包括以下步骤：(1)将家禽胆粉用溶液溶解后离心得到滤渣和滤液；(2)将步骤(1)得到的滤渣冷冻干燥保存；将滤液使用酶进行反应得到反应液；(3)将步骤(2)得到的反应液冷冻干燥后与步骤(1)得到的滤渣进行混合得到家禽胆转化物。在本专利技术中，通过此方法制备的家禽胆转化物具有明确的组分。该方法以及相应的组分测试，已在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积性肝病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述家禽胆转化物包括鸡胆转化物、鸭胆转化物或鹅胆转化物中的任意一种或至少两种的组合，优选为鸡胆转化物。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述抗胆汁淤积性肝病药物的剂型包括胶囊剂、片剂、滴丸剂、注射剂、气雾剂、栓剂、混悬剂、贴剂、散剂中的任意一种。4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述抗胆汁淤积性肝病药物的剂型包括药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述家禽胆转化物包括以下质量百分比的组分：总胆酸15％～84％，牛磺熊去氧胆酸10％～50％，牛磺鹅去氧胆酸5％～40％，牛磺胆酸0.1％～10％，牛磺熊胆酸0.1％～10％；优选地，所述家禽胆转化物包括以下质量百分比的组分：总胆酸37.2％，牛磺熊去氧胆酸29.4％，牛磺鹅去氧胆酸25.4％，牛磺胆酸4％，牛磺熊胆酸4％。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述家禽胆转化物的制备方法包括以下步骤：(1)将家禽胆粉用溶液溶解后离心得到滤渣和滤液；(2)将步骤(1)得到的滤渣冷冻干燥保存；将滤液使用酶进...

【专利技术属性】
技术研发人员：马越鸣，吴家胜，杨莉，王峥涛，李一飞，王天明，张小利，张振华，李坤，
申请(专利权)人：上海凯宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31