心脏组织的受控和精确治疗制造技术

公开了用于执行组织的精确治疗、作图和/或测试的系统、装置和方法。公开了用于将试剂施用于组织块中的一个或多个精确区域的系统、装置和方法。公开了用于治疗组织块内的靶向区域的系统、装置和方法。公开了用于识别，定位、监测组织团块内靶向区域附近的神经运输、定量团块内靶向区域附近的神经运输并对组织块内的靶向区域附近的神经运输作图的系统、装置和方法。

Controlled and precise treatment of cardiac tissue

Systems, devices and methods for performing precise treatment, mapping and/or testing of an organization are disclosed. Systems, devices and methods for applying reagents to one or more precise areas of tissue blocks are disclosed. Systems, devices and methods for treating targeted areas within tissue blocks are disclosed. Systems, devices and methods are disclosed for identifying, locating and monitoring nerve transport near the target area within a tissue mass, quantifying nerve transport near the target area within a tissue mass, and mapping nerve transport near the target area within a tissue mass.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】心脏组织的受控和精确治疗相关申请的交叉引用本申请是要求2015年10月21日提交的且LandyToth等人的标题为“ControlledandPreciseTreatmentofCardiacTissues”美国临时申请序列号62/244,322的权益和优先权的国际申请，出于所有目的，其全部内容通过引用并入本文。背景
本申请公开内容涉及自主和心脏电生理信号和功能的介入监测、检测、作图(mapping)和诊断/治疗反馈。本申请公开内容涉及用于执行反馈传动的神经调节，去神经支配(denervation)和/或组织消融(ablation)的系统、装置和方法。
技术介绍
存在几种疾病状态，其中期望组织中的消融、神经调节或功能改变。这些疾病状态包括控制疼痛、心律失常治疗，神经内分泌紊乱、自身免疫疾病、下泌尿道症状(LUTS)，中枢神经系统障碍和癌症。与心脏病有关，自主神经系统在调节和维持正常心搏中起主要作用。然而，它在病理性疾病状态中也经常起主要作用。大多数心脏病由交感神经β-受体阻滞来治疗。这包括缺血(急性和慢性)、心绞痛(缺血性胸痛)、心律失常(室上或心室)、心力衰竭包括收缩期和舒张期功能障碍、冠状动脉痉挛及其疼痛。心脏参数也控制血压和高血压，这是外周血管阻力/阻抗(impedance)、心肌收缩力、心搏量和心室射血时间之间的相互作用的影响。通过药理学试剂的β受体阻滞包括特异性、非特异性和ISA试剂，其通过它们的全身给药无差别地和同时影响所有细胞和心脏结构(心肌、传导组织和束、起搏细胞、心脏间质(cardiacstroma))。全身性β阻滞的无差别的和全面的影响导致临床问题，由此一种功能的疗法引起另一种的功能障碍。例如，心力衰竭(心室肌细胞)的β阻滞导致严重的缓慢性心律失常。全身性β阻滞还影响身体的所有细胞和器官，通常导致不希望的和不可耐受的副作用(例如抑郁，阳痿，倦怠，疲劳等)。对几乎没有并发症的治疗这类疾病状态存在需求。
技术实现思路
根据本申请公开内容的一个示例性的、非限制性的目的在于提供用于介入治疗心肌和冠状血管的方法。根据本申请公开内容的另一示例性的、非限制性目的在于提供用于监测、评估体内管腔(lumen)附近的电生理活动的功能、对电生理活动作图和/或调节的工具。另一个示例性的、非限制性的目的在于提供用于评估神经调节操作(procedure)(例如，神经调节消融和/或刺激)的程度的系统和方法。另一个目的在于提供用于改变体内淋巴结构及其功能或完整性的系统和方法。第一个方面提供了一种用于监测管腔附近的电生理活动的显微手术工具，所述显微手术工具包括：根据本申请公开内容的微型指状器(microfinger)，其具有基本上细长的结构，所述结构被配置为在管腔内展开(deployment)时抵靠管腔壁偏压(bias)其区域；和根据本申请公开内容的以电和机械方式与区域附近的微型指状器耦合(coupled)的传感头(sensingtip)，其被配置为与管腔壁对接(interface)，所述传感头被配置为传送与所述活动相关的一种或多种电生理信号。在多个方面中，一种或多种电生理信号可以与水浓度、紧张度、诱发电位、神经活动的远程刺激、肌电图信号[EMG]、机械肌动描记信号[MMG]、局部场电位、电声事件(electroacousticevent)、血管舒张、血管壁僵硬(stiffness)、肌交感神经活动(MSNA)、中枢交感神经传动(centralsympatheticdrive)(例如，每分钟爆发、每次心搏爆发等)、组织张力、神经运输(nervetraffic)(例如，腓神经、腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节、肾神经节和/或相关神经系统结构中的后神经节神经运输、它们的组合等。在多个方面中，传感头的一个或多个可以包括一个或多个电极、针电极、力传感器、肌电图(MMG)传感元件、应变传感器(strainsensor)、顺应性传感器、温度传感器、它们的组合等(各自根据本申请公开内容)。在多个方面中，一个或多个传感头可以与微电路电耦合，所述微电路被配置为调节信号。在多个方面中，根据本申请公开内容的系统/手术操作工具可用于接近(access)、监测和/或治疗一种或多种感觉感受器(sensoryreceptor)：AmpullaeofLorenzini(响应于电场、盐度、温度等)、压力感受器、化学感受器、水感受器(hydroreceptor)、机械感受器、伤害感受器、渗透压感受器(渗透压传感(sensing))、光感受器、本体感受器、热感受器、它们的组合等。根据多个方面，提供了一种细长医疗装置，其包括一个或多个传感头(各自根据本申请公开内容)。所述细长的医疗装置可以被配置用于在血管内布置(placement)，用于递送到血管延伸到其中的器官的实质(parenchyma)或其内。在多个方面中，所述细长医疗装置可以是被配置用于神经监测、电生理监测、刺激和/或消融操作的导丝(guidewire)。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝可以被配置为提供第二手术工具可以被递送到血管的路径，所述导丝传感头被配置为监测与操控(operation)相关的一种或多种生理功能和/或评估手术工具执行的操作。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝和/或传感头的尺寸被设计为和根据本申请公开内容的导丝和/或传感头被配置为用于布置到器官的实质、肾的肾皮质、肾上腺、与肾上腺相连的血管、肾上腺髓质和/或肾脏的肾盂中。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝可以包括沿其长度安排(arrange)的多个区域，每个区域被配置用于传感局部电生理活动，刺激局部神经解剖学(anatomy)和/或神经调节局部神经解剖学(例如，消融、去神经(denervating)等)。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝可以包括位于其远侧尖端(distaltip)处的传感区域，位于沿导丝长度接近远侧尖端的消融/刺激区域，以及位于沿导丝长度接近消融/刺激区域的第二传感区域。在多个方面中，在操作期间在每个区域内执行的功能可由根据本申请公开内容的控制器进行协调，目的在于诊断，从而确定操作的程度、进行神经调节操作、对神经结构去神经、其组合等。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝可以被制成具有小于1mm、小于0.75mm、小于0.5mm、小于0.25mm等的直径的大小。在多个方面中，所述导丝可以被配置为具有形状设定区域，所述形状设定区域被配置为将所述导丝的一个或多个区域偏压抵靠其已经被放置其中的管腔壁。在多个方面中，所述导丝可以包括金属丝筐、螺旋区域、气囊等，以便提供这种抵靠相邻管腔壁的偏压。在多个方面中，所述形状设定区域可以可缩回地折叠到递送护套(即，在大小和尺寸被设计为将其递送到所关注的解剖部位的导丝上提供的护套)。在多个方面中，所述形状设定区域可以被展开以通过传动操作、递送护套的缩回、导丝远侧尖端的伸出超出递送护套的远侧尖端等偏压抵靠其被放置其中的管腔壁。在多个方面中，根据本申请公开内容的导丝可以包括位于其远侧尖端附近的球形特征，所述球形特征被配置为在管腔内将导丝降至最低点(bottomout)(例如，当管腔直径接近球形特征直径、在进食腔与治疗腔之间的步骤之间等时)。这样的特本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，包括：将组合物递送至一定体积的组织内的组织部位；和监测所述组合物对所述体积的组织中区域的电生理学状态的影响和在递送至所述部位之后监测所述组合物在所述区域内的迁移中的至少一个。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.21 US 62/244,3221.一种方法，包括：将组合物递送至一定体积的组织内的组织部位；和监测所述组合物对所述体积的组织中区域的电生理学状态的影响和在递送至所述部位之后监测所述组合物在所述区域内的迁移中的至少一个。2.根据权利要求1的方法，包括在所述区域中形成所述组合物的图案。3.根据权利要求2的方法，其中所述图案围绕所述区域的周边形成为环形，以便将所述区域与周围体积的组织分离。4.根据权利要求2的方法，其中所述图案通过在所述体积的组织内的三维路径上的点处沉积多个团块而形成。5.根据权利要求3的方法，其中所述区域包括肿瘤并且所述图案在所述肿瘤的边缘上形成。6.根据权利要求2的方法，其中所述组合物是消融组合物。7.一种方法，包括：识别仅向与动脉树连接的器官的区域提供血流的动脉树的分支；和将组合物团块递送进入所述分支。8.根据权利要求7的方法，其中所述识别步骤包括在所述动脉树的一个或多个分支中完成一个或多个对比血管造影片。9.根据权利要求7或8的方法，还包括监测所述组合物对所述分支的电生理学状态的影响。10.根据权利要求7-9任一项的方法，还包括监测所述组合物向所述器官和与其连接的血管树中的至少一种的迁移。11.根据权利要求7-10任一项的方法，其中所述器官是肾脏，并且所述动脉树与副动脉连接。12.根据权利要求7-11任一项的方法，还包括对所述器官的所述区域进行应激测试，所述应激测试包括将血管舒张剂、血管收缩剂、神经阻滞剂、神经兴奋剂、利尿剂、胰岛素、葡萄糖、β-肾上腺素受体拮抗剂、血管紧张素-II转化酶抑制剂、钙通道阻断剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、地高辛、抗凝血剂、利尿剂、β阻滞剂、ACE抑制剂、类固醇或其组合注射至所述分支和器官的至少一种，并监测受试者对应激测试的生理应答。13.根据权利要求7-12任一项的方法，其中所述递送被引导进入所述分支的管腔、所述分支周围的外膜以及与其连接的器官中的至少一种。14.根据权利要求7-13任一项的方法，其中所述递送步骤由递送系统提供。15.根据权利要求14的方法，包括通过供应所述树的主动脉将所述递送系统的至少一部分定位在所述动脉树中。16.根据权利要求7的方法，其中所述组合物是消融组合物。17.一种用于在受试者的心脏组织内发现异常神经病学部位的方法，包括：测定心脏组织内的一个或多个部位处的一种或多种电生理信号；和定量运输。18.根据权利要求17的方法，其中所述信号的一种或多种与心肌动作电位、心电描记器电位、局部场电位、胞外动作电位、肌肉交感神经活动、平滑肌肉动作电位、诱发电位、肌电图电位、机械肌动描记信号、神经运输、血管壁僵硬或其组合中的一种或多种相关。19.根据权利要求17或18的方法，包括在测量期间向心脏或心脏的区域施加应激物，其中定量所述运输包括定量对应激物的运输应答。20.根据权利要求17-19任一项的方法，其中所述部位的一个或多个位于下述的一个或多个之上、沿下述的一个或多个定位或位于下述的一个或多个之内：心肌、心房壁、心室壁、丛、冠状血管、动脉、主动脉、肺动脉、静脉、腔静脉、肺静脉、沿室壁、沿室边缘、瓣膜、瓣膜环、瓣膜乳头肌、隔膜壁、结节或其组合。21.根据权利要求17-20任一项的方法，包括监测一种或多种参比信号，并且在所述定量中应用所述参比信号。22.根据权利要求21的方法，其中监测一种或多种参比包括监测下述心电描记器的一个或多个：在冠状静脉、冠状窦、心大静脉、马歇尔斜行静脉、后静脉、心小静脉或其组合中的心电描记器。23.根据权利要求21或22的方法，其中监测的一种或多种参比包括血压、心房血压、心室血压、血管运动、部位运动、基于电流的位置三角测量、运动伪迹等。24.根据权利要求17-23任一项的方法，包括确定所述部位相对于一个或多个解剖标志物的位置。25.根据权利要求24的方法，其中所述解剖标志物是肌肉壁内的位置、心脏内的位置、沿血管的位置、在血管壁内的位置、接近脂肪组织、穿透进入或接触心外膜、血管边缘、接近神经节、接近结节或其组合。26.根据权利要求24或25的方法，包括使用接近信息来指导治疗过程、在治疗过程期间舍弃所述解剖标志物和/或在治疗过程期间靶向所述解剖标志物。27.根据权利要求17-26任一项的方法，包括测量水浓度、组织张力、血氧饱和度、pH、温度、血压、血管舒张、血管壁僵硬、肌肉交感神经活动、中枢交感神传动、中枢副交感神经传动、血流量、血液灌注、瞳孔散大、电解质水平、血液分析物浓度或其组合的一种或多种，与定量步骤一起考虑。28.根据权利要求17-27任一项的方法，包括对所述受试者进行应激测试，所述测量发生在所述应激测试之前、期间和/或之后。29.根据权利要求28的方法，其中所述应激测试包括将化学品、药物、药剂、激素、酶、利尿剂、溶液、电解质、肽、类固醇、盐水、低渗溶液、高渗溶液或其组合施用于受试者。30.根据权利要求29的方法，其中所述施用为局部、全身、静脉内、动脉内、实质内、皮下递送、透皮递送、直肠、经阴道栓剂、经尿道栓剂、经鼻栓剂、通过直肠栓剂、吸入或其组合。31.根据权利要求28-30任一项的方法，其中所述应激测试包括向所述受试者的神经结构递送能量、向所述受试者递送聚焦超声剂量、刺激、电刺激、呈现音频场、施加热应激、呈现光场、呈现图像、向其所述受试者询问或播放音乐。32.根据权利要求28-31任一项的方法，其中所述应激测试包括对所述受试者的一个或多个部位提供触觉输入。33.根据权利要求28-32任一项的方法，其中所述应激测试包括刺激、阻断、消融和/或治疗受试者的心脏结构、神经结构、受体、神经、神经节、肾神经、肾受体、颈动脉窦、颈动脉体、压力感受器、迷走神经受体、皮肤表面和/或性敏感区中的一种或多种。34.根据权利要求28-33任一项的方法，包括起搏心脏的两个或更多个腔室，并且改变起搏以便在测量期间影响心功能。35.根据权利要求28-34任一项的方法，其中所述应激测试包括将电磁场施加于受试者、将电流注射进入受试者、向受试者施加压力、向受试者施加冲击或在受试者中一个或多个气压感受器周围施加气压改变。36.根据权利要求28-35任一项的方法，其中所述应激测试包括使所述受试者入睡、哭泣、讲话、大笑、躺下、跳跃、行走、跑步、改变姿势、锻炼、进行屏气练习或爬楼梯。37.根据权利要求17-36任一项的方法，包括使用所述定量来识别所述部位附近的神经结构，包括结节、受体、神经节或其组合。38.根据权利要求17-37任一项的方法，包括基于每单位时间的动作电位的数量和/或所述测量中的独特动作电位特征的数量来定量局部神经运输的集合活动度量。39.根据权利要求的方法38，包括在10mHz-15kHz的带宽范围，包括1Hz-5kHz、100Hz-3kHz、1-500Hz或其组合等内对所测量的信号进行分选和/或评估作为定量的组成部分。40.根据权利要求38或39的方法，包括在所述测量期间评估数量和/或独特振幅动作电位的数量以估计在所述部位处的神经密度。41.根据权利要求38-40任一项的方法，包括使用所述定量来识别活动过强的区域、异常定时的电位和/或异常高的神经密度。42.根据权利要求38-40任一项的方法，包括使用所述定量来识别去神经支配的区域和/或异常低的神经密度。43.根据权利要求17-42任一项的方法，包括确定相关的治疗递送针是否在靶向组织内、在血管壁内、仍然在血管腔内、超出周围的外膜、在心外膜附近或其组合。44.根据权利要求17-43任一项的方法，包括通过带宽、通过特征、通过动作电位特征、通过定量神经密度、通过定量应激物应答或其组合来对测量的信号进行分段，以便辅助定量。45.根据权利要求17-44任一项的方法，包括使用定量来识别和/或显示超敏感、低敏感、活动过强、激活不足、去神经支配位点或其组合的一个或多个区域和/或其边缘。46.根据权利要求17-45任一项的方法，包括生成神经运输图。47.根据权利要求46的方法，包括建立静息状态期间、应激状态期间的图、比较图、图预治疗、治疗后或其组合。48.根据权利要求17-47任一项的方法，包括进行消融、切除、切割、烧灼、射频消融、超声消融、冷冻消融、磨损、活组织检查、物质的递送或其组合，如通过监测所促进的。49.根据权利要求17-48任一项的方法，其中一个或多个步骤用导管和/或信号分析系统完成。50.根据权利要求17-49任一项的方法，其中所述定量被用于在所述部位进行以下中的一个或多个：生成神经运输图、确定神经运输是否异常、确定是否应当进行治疗以影响神经运输、确定待进行的治疗的类型、指导治疗、识别治疗的效果、确认治疗的完成、识别神经阻滞的空间彻底性、识别心脏波前的位置和定时、确定运输的传播矢量、确定神经密度或其组合。51.一种用于治疗受试者的充血性心力衰竭的方法，包括：沿血管定位部位；和改变所述部位附近或沿连接所述部位与中枢神经系统和/或一个或多个传入神经节的神经通路的神经运输。52.根据权利要求51的方法，其中所述部位或神经通路用导管接近。53.根据权利要求51或52的方法，其中所述改变包括消融与所述部位连接的交感神经。54.根据权利要求53的方法，其中所述消融步骤包括通过与所述部位连接的血管壁注射治疗物质。55.一种用于在受试者的心脏系统中进行局部β阻滞的方法，包括：沿交感神经通路沿血管或丛形成一系列分离消融。56.根据权利要求55的方法，包括沿交感神经通路沿在心脏入口附近的主动脉和/或沿与目标区域传入沟通的冠状动脉形成一系列分离消融。57.根据权利要求55或56的方法，包括确认所述分离消融的布置、有效性和/或连续性。58.根据权利要求55-57任一项的方法，包括监测与所述阻滞相关的所述受试者中的神经运输。59.根据权利要求55-58任一项的方法，包括进行暂时阻滞，并且如果所述监测或确认是积极的，则继续持续阻滞。60.根据权利要求55-59任一项的方法，其中所述β阻滞通过局部递送包括神经选择性消融剂的组合物的团块来实现。61.根据权利要求60的方法，其中所述神经选择性消融剂选自盐、基于神经肽的病毒、基于肽的神经选择性消融剂、神经选择性抗体药物缀合物或其组合。62.根据权利要求55-60任一项的方法，其中所述步骤中的一个或多个使用导管进行或确认。63.一种用于分离受试者心脏的左心房的方法，包括：沿左心房边缘，包括在一条或多条冠状静脉附近的左心房的边缘、主动脉的基部和左/右心房边界形成一系列分离消融。64.根据权利要求63的方法，包括确认分离消融的布置、有效性和/或连续性。65.根据权利要求63或64的方法，包括确认异常神经运输，然后形成，确认所述分离消融的一个或多个的布置、有效性和/或连续性。66.根据权利要求63-65任一项的方法，其中通过注射组合物的团块来实现一个或多个分离消融的形成。67.根据权利要求63-66任一项的方法，包括识别沿左心房边缘具有异常神经节神经运输的一个或多个靶向部位。68.根据权利要求67的方法，包括在所述靶向部位附近形成一个或多个分离消融。69.根据权利要求63-68任一项的方法，其中用导管进行或确认一个或多个步骤。70.根据权利要求69的方法，包括将所述导管的至少一部分插入一个或多个冠状静脉、主动脉和/或右心房。71.根据权利要求69或70的方法，其中形成所述分离消融的步骤在所述一个或多个冠状静脉、主动脉和/或右心房内进行。72.一种用于从受试者的心脏左心房分离一条或多条肺静脉的方法，包括：在沿一条或多条肺静脉的基部和根部管腔的一个或多个靶向部位处形成一系列分离消融，在所述部位它们与左心房相交。73.根据权利要求72的方法，包括在形成分离消融之前确认靶向部位处的异常神经运输。74.根据权利要求72或73的方法，包括确认所述分离消融的一个或多个或由其形成的区域的布置、有效性和/或连续性。75.根据权利要求72-74任一项的方法，包括沿心房壁、肺静脉的基部或根部、沿肺静脉的部位或其组合对神经运输作图。76.根据权利要求72-75任一项的方法，包括在所述监测期间对肺系统和/或心脏系统进行应激测试。77.根据权利要求72-76任一项的方法，包括监测沿左心房的内表面、肺静脉和/或肺静脉与左心房的交叉处的一个或多个部位处的神经运输以便确定放置分离消融的适合部位。78.根据权利要求72-77任一项的方法，其中通过将根据本申请公开内容的组合物的团块注射进入所述靶向部位来...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·S·施瓦茨，
申请(专利权)人：奥托诺米克斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US