褐藻多糖为载体的淋巴靶向核磁造影剂及制备方法和应用技术

技术编号:19493413 阅读:40 留言:0更新日期:2018-11-20 22:46
本发明专利技术涉及医药学造影剂,特别涉及褐藻多糖为载体的淋巴靶向性造影剂及其制备方法和应用,以褐藻多糖为载体、顺磁性金属离子螯合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂,提高了淋巴组织结合力。同时,本发明专利技术造影剂经皮下注射后,淋巴管和淋巴结在核磁共振仪器扫描下均清晰显影,注射该造影剂的动物体一侧淋巴结信号强化率和强化时间显著增强,实现了淋巴结和淋巴管的清晰绘图和精确定位,对淋巴系统疾病的检查、诊断有着巨大意义。

【技术实现步骤摘要】
褐藻多糖为载体的淋巴靶向核磁造影剂及制备方法和应用
本专利技术涉及医药学造影剂,具体涉及一种以褐藻多糖为载体的淋巴靶向性造影剂及其制备方法和应用。
技术介绍
淋巴系统是由淋巴结和淋巴管组成的网状结构,其分布与毛细血管和静脉血管大致并行,遍布人体全身各部位。作为人体免疫系统重要组成部分,淋巴系统在病菌的扩散和癌症的转移上起了关键作用。研究表明,乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞转移时,前哨淋巴结(SLN)首先发现转移癌细胞的可能性最大。转移癌细胞将SLN作为蓄积地,沿淋巴管扩散侵入周围各级淋巴结,最终完成整个身体的癌细胞扩散。因此,淋巴系统造影作为一种医疗检测手段,对于癌转移的预防、诊断、各时期的评估界定和治疗有着重要意义。磁共振成像(MagneticResonanceImaging,MRI)技术在医学显影诊断治疗中有着举足轻重的地位。磁共振造影剂(MRIcontrastagent)能够增强正常组织与病变组织的信号对比度,提高影像的清晰度及疾病检出率;随着近十年医学核磁共振技术研究的迅速崛起及发展,具有靶向性、溶解性、安全性及稳定性造影剂研发成为发展趋势。近年来,淋巴核磁共振成像(MRI)作为一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种褐藻多糖为载体的淋巴靶向性磁共振造影剂,其具有以下结构:以褐藻多糖为载体,其6位羧基通过烷基、芳基或杂环基团为连接臂,与顺磁性金属螯合物配体B结合,具有以下通式:

【技术特征摘要】
1.一种褐藻多糖为载体的淋巴靶向性磁共振造影剂,其具有以下结构:以褐藻多糖为载体,其6位羧基通过烷基、芳基或杂环基团为连接臂,与顺磁性金属螯合物配体B结合,具有以下通式:其中:n2和n3是正整数;X为O、N或S;linker2为烷基、芳香基或杂环基;配体B的摩尔含量占所述褐藻多糖原有羧基的1-60%,其中,配体B的摩尔含量以及褐藻多糖原有羧基中未反应羧基的摩尔含量总和为100%。2.根据权利要求1所述的褐藻多糖为载体的淋巴靶向性磁共振造影剂,其特征在于,所述的褐藻多糖载体为聚甘露糖醛酸PM或聚古罗糖醛酸PG,并包括其相应的羧酸盐形式,分子量为100-108Da。3.根据权利要求1所述的褐藻多糖为载体的淋巴靶向性磁共振造影剂,其特征在于,与多糖6位羧基通过酰胺键结合的linker2为原子数目1到20的烷基、芳香基或杂环基结构,再与顺磁性金属螯合物配体B结合。4.根据权利要求1所述的褐藻多糖为载体的淋巴靶向性磁共振造影剂,其特征在于,所述顺磁性金属螯合物配体B由金属螯合剂与顺磁性金属离子螯合而成,金属螯合剂为含氨基的金属螯合剂,结构如下:或金属螯合剂为不含氨基的金属螯合剂,结构如下:所用顺磁性金属离子为Gd、Mn、Cr、Fe、Co、Ni、La、Tc、Dy或Cu的二价或三价离子。5.一种制备褐藻多糖为载体的淋巴靶向性显影剂的方法,其特征在于,它包括以下步骤:第一步:将褐藻多糖和酰化试剂溶解于溶剂中,搅拌反应1-24h,反应完毕,淬灭反应,溶液经透析袋透析,除去小分子杂质,使用冷冻干燥法处理得到中间体;第二步:将上步所述中间体和酰化试剂溶解...

【专利技术属性】
技术研发人员:江涛万升标尚伟张南赵洺良
申请(专利权)人:中国海洋大学
类型:发明
国别省市:山东,37

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