一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统的制备及应用技术方案

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统的制备及应用。本专利以脂蛋白家族中的重组高密度脂蛋白(rHDL)包埋抗肥胖药物形成载药内核、P3肽修饰细胞膜组成仿生外壳，构建一种用于肥胖治疗的仿生靶向纳米粒，该纳米粒特征如下：(1)P3肽修饰的细胞膜仿生外壳具有良好的生物相容性和脂肪组织靶向性，能降低免疫系统对纳米粒的调理、吞噬作用，延长药物的体内循环时间，增加药物在脂肪组织的积累；(2)rHDL内核药物载体具有高度安全性、良好运载性，可通过核心包埋方式荷载脂溶性药物，并可完全被生物降解而不引发免疫反应；(3)所采用的抗肥胖药物可刺激脂肪组织血管生长、增加白色脂肪组织褐化，机制协同治疗肥胖。

【技术实现步骤摘要】
一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统的制备及应用
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统的制备及应用。
技术介绍
肥胖是由能量吸收和能量消耗不均衡而导致脂肪在体内过分累积引起的，它是代谢综合征、II型糖尿病(T2DM)、心血管疾病以及癌症等慢性疾病的导火索，严重影响人类寿命。目前，除了节食和运动外，临床上用于减肥的治疗手段可分为两种，一种为手术治疗，如吸脂手术和胃旁路手术，另一种为药物治疗，如奥利司他，盐酸氯卡色林等。但两种治疗方法都有不同程度的副作用：手术治疗患者的顺应性差，而药物治疗，如奥利司他有严重的胃肠道反应，而盐酸氯卡色林则有心瓣膜受损、头晕、致畸等副作用。因此，研究开发更为安全有效的减肥药物仍是当务之急。罗格列酮(Rosiglitazone，Rosi)是1999年葛兰素史克公司开发的噻唑烷二酮类药物，此类药物是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的外源性激动剂。PPARγ是一种核激素受体，它在脂肪细胞分化、葡萄糖稳态和免疫调节方面都发挥着重要作用。激活脂肪组织中的PPARγ受体，可提高血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素样蛋白4的表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于：该递药系统以内核药物载体重组高密度脂蛋白物理包埋抗肥胖药物形成载药内核，再将靶向脂肪组织的特异性配体所修饰的细胞膜仿生外壳包裹在载药内核表面，得到最终纳米粒；该纳米粒较之普通纳米制剂更能减少免疫系统的调理作用和吞噬作用，并精确靶向于脂肪组织，进而刺激脂肪组织血管生长、增加白色脂肪组织的褐化，产生协同抗肥胖效应。

【技术特征摘要】
1.一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于：该递药系统以内核药物载体重组高密度脂蛋白物理包埋抗肥胖药物形成载药内核，再将靶向脂肪组织的特异性配体所修饰的细胞膜仿生外壳包裹在载药内核表面，得到最终纳米粒；该纳米粒较之普通纳米制剂更能减少免疫系统的调理作用和吞噬作用，并精确靶向于脂肪组织，进而刺激脂肪组织血管生长、增加白色脂肪组织的褐化，产生协同抗肥胖效应。2.根据权利要求1所述的一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于，所述抗肥胖药物为两个药物的组合：一个为促血管生长药物，优选为噻唑烷二酮类药物，更优选为罗格列酮；另一个为促白色脂肪组织褐化药物，优选为提高环鸟苷酸(cGMP)和环腺苷酸(cAMP)表达水平药物，如米拉贝隆、骨形成蛋白7(BMP7)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、西地那非，更优选为西地那非。3.根据权利要求1所述的一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于，所述内核药物载体为具有疏水内核、亲水外壳的纳米粒，优选为胶束、重组高密度脂蛋白，更优选为重组高密度脂蛋白，且其由磷脂、胆固醇、和载脂蛋白制备而成。4.根据权利要求1所述的一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于，所述细胞膜为具有慢性炎症趋附性的免疫细胞膜，优选为巨噬细胞膜。5.根据权利要求1所述的一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统，其特征在于，所述特异性配体为可靶向于脂肪组织的肽或核酸适配体，优选为iRGD肽(CRGDK/RGPD/EC)、WAT7肽(CSWKYWFGEC)、TDA1肽(CGLHPAFQC)、P3肽(CKGGRAKDC)、Adipo-8核酸适配体(ATGAGAAGCGTCGGTGTGGTTAAACACGGAACGAAGGTGCAGGAAGATTTGTCGATG)，更优选为P3肽(CKGGRAKDC)；所述P3肽是氨基酸序列为CKGGRAKDC的九肽，其与硬脂酸(SA)通过酯键连接形成偶联物，记为P3-硬脂酸偶联物。6.根据权利要求3所述的内核药物载体重组高密度脂蛋白，其特征在于，所述磷脂为卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸或磷酯酰丝氨酸中的一种及一种以上；所述载脂蛋白为ApoA-I。7.根据权利要求1-6所述的一种细胞膜仿生脂蛋白靶向纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)重组高密度脂蛋白载药内核的制备将一定量的磷脂、胆固醇、罗格列酮和西地那非混合溶解在有机溶剂中，37℃水浴下减压旋蒸得...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，王婷婷，谢梦颖，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32