一种原态-变性转换离子源的设备及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种原态‑变性转换离子源的设备及其应用。离子源构建简洁，可适用于不同质谱仪的接口，具有普适性。本发明专利技术所公开的离子源可以用于大规模高通量检测及筛选基于非共价键形成的药物‑蛋白复合物，鉴别出与蛋白产生特异性结合的药物，同时获取其亲和力及解离常数等信息。

【技术实现步骤摘要】
一种原态-变性转换离子源的设备及其应用
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种原态-变性转换离子源(nativedenaturedexchange,NDX)的设备及其应用。
技术介绍
新药或天然产物靶标发现过程中，会出现多个影响目的蛋白的候选配体，了解蛋白与配体相互作用的规律对药物开发及后续分子机制的研究具有重要意义。因此，对于明确各个配体与靶蛋白之间的结合亲和力及明确其作用是否具有特异性的方法开发具有重要意义。目前的结构解析方法，例如NMR或X-射线晶体衍射技术，受样品纯度、数量及复杂样品前处理等步骤的限制，不适用于高通量筛选及分析蛋白配体的复合物。质谱以其分析速度快、灵敏度高及能提供待测物质结构信息等优点被广泛应用于蛋白分析。然而，通过非共价键作用形成的配体-蛋白复合物在传统的质谱检测过程中易受破坏，而使用新兴的nativeMS非变性质谱检测则易受灵敏度低的限制。受灵敏度低的限制，无法实现对配体-靶蛋白复合物完整信号的直接检测，也无法通过所得质谱图中蛋白复合物/非结合形式蛋白的相对丰度比值计算解离常数Kd值等信息，进而不能比较不同配体间亲和力的差异。在药物靶标筛选过程中，解离常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原态‑变性转换离子源的设备，其特征在于：需要与质谱仪联用，包括解析/电离通道及进样通道；所述解析/电离通道，由纳升级电喷雾喷针构建的促进样品解吸/电离过程的溶剂通道，外加电压；所述进样通道，由毛细管构建，毛细管连接到注射器；解析/电离通道的纳升级电喷雾喷针的喷嘴与质谱进样口之间为进样通道中的毛细管出口，纳升级电喷雾喷针的喷嘴与毛细管出口之间的距离为0.2‑2mm。

【技术特征摘要】
1.一种原态-变性转换离子源的设备，其特征在于：需要与质谱仪联用，包括解析/电离通道及进样通道；所述解析/电离通道，由纳升级电喷雾喷针构建的促进样品解吸/电离过程的溶剂通道，外加电压；所述进样通道，由毛细管构建，毛细管连接到注射器；解析/电离通道的纳升级电喷雾喷针的喷嘴与质谱进样口之间为进样通道中的毛细管出口，纳升级电喷雾喷针的喷嘴与毛细管出口之间的距离为0.2-2mm。2.如权利要求1所述的原态-变性转换离子源的设备，其特征在于：所述纳升级电喷雾喷针由内径25μm、外径380μm的石英毛细管构成，外加0.5-3.5KV电压，以上参数可根据仪器灵敏度及进样接口设计进行灵活调整。3.如权利要求1所述的原态-变性转换离子源的设备，其特征在于：所用溶剂组成为乙腈/水/甲酸，其中乙腈含量范围为10％-90％，甲酸含量为溶剂总体积的0.1％，余量为水；溶剂流速为0.3-20μL/min，以上参数可根据仪器灵敏度及进样接口设计进行灵活调整。4.如权利要求1所述的原态-变性转换离子源的设备，其特征在于：所述毛细管进口与注射器之间通过两通转接。5.如权利要求1所述的原态-变性转换离子源的设备，其特征在于：所述毛细管进口与注射器之间通过三通转接。...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝海平，叶慧，郑秋凌，阮旭俊，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32