一种左乙拉西坦杂质以及合成方法技术

本发明专利技术提供了一种左乙拉西坦的杂质及其合成方法，该方法为将4‑氯丁酰氯与氯化亚砜、盐酸、N‑氯代琥珀酰亚胺加热回流反应后减压蒸馏除去氯化亚砜后得2，4‑二氯丁酰氯；(S)‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐和无机碱加入到有机溶剂中，然后加入2，4‑二氯丁酰氯进行缩合反应，最后经四次打浆制备得到杂质IV。本发明专利技术属于首次报道该杂质，同时合成路线工艺简单，收率良好，得到产物纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种左乙拉西坦杂质以及合成方法
：本专利技术涉及一种左乙拉西坦杂质以及合成方法，属于医药化工领域。
技术介绍
：左乙拉西坦(Levetiracetam，商品名为Keppra)是由比利时公司UCB研制的一种新型的抗癫痫药物，其化学名为(S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺，日最大摄入量为3000mg，结构式如式V所示：CN1583721A和WO2004069796等专利报道左乙拉西坦可由式II所示的4-氯丁酰氯和式III所示的(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐为原料，在碱性条件下缩合然后环合得到，合成路线如下所示：其中左乙拉西坦杂质可能在上述制备过程中会产生，其结构式如下：从结构上判断，该杂质是因原料4-氯丁酰氯中存在2，4-二氯丁酰氯，2，4-二氯丁酰氯和(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐在碱性条件下缩合得到。4-氯丁酰氯由γ-丁内酯和氯化亚砜在氯化锌催化下制备得到，由于4-氯丁酰氯α位置氢原子比较活泼，在制备过程中不可避免引入氯代杂质，即2，4-二氯丁酰氯。所以在左乙拉西坦中极有可能引入该杂质。该杂质和左乙拉西坦结构类似，在精制过程中难以去除，且该杂质含有两个氯离子，含氯片段均被认为是具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种左乙拉西坦杂质，其结构式如下式IV所示：

【技术特征摘要】
1.一种左乙拉西坦杂质，其结构式如下式IV所示：2.一种制备如式IV所示左乙拉西坦杂质的方法，其特征在于该方法步骤为：(1)将4-氯丁酰氯与氯化亚砜、盐酸、N-氯代琥珀酰亚胺加热回流反应后减压蒸馏除去氯化亚砜后得2，4-二氯丁酰氯；(2)(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐和无机碱加入到有机溶剂中，然后加入2，4-二氯丁酰氯进行缩合反应得到杂质IV；3.根据权利要求2所述其特征在于步骤(1)氯化亚砜摩尔用量为4-氯丁酰氯摩尔量的0.8～1.5倍；所述N-氯代琥珀酰亚胺摩尔用量为4-氯丁酰氯摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚玉龙，林文权，朱元勋，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，浙江华海致诚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33