一种复方维生素注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法。该组合物为注射液，含有维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C，其制备方法包括药液的配制、过滤、灌装、灭菌等步骤。本发明专利技术制得的复方维生素注射液辅料的成分少、安全性高，处方以及制备工艺简单、生产效率高，生产成本低，产品主药稳定性好、无菌保障水平高、贮藏过程中杂质少的特点，临床用药安全性高。

【技术实现步骤摘要】
一种复方维生素注射液及其制备方法
本专利技术属于制药领域，具体的涉及一种复方维生素注射液药物组合物及制备方法。
技术介绍
复方维生素注射液为维生素B1、核黄素磷酸钠(核黄素又名维生素B2)与维生素C的复方制剂，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复方维生素注射液(PlevitaSInjection)于1985年8月在日本上市，适用于各种原因引起的维生素缺乏症，如饮食摄入不足、消耗性疾病、孕产妇和哺乳期妇女等，以补充本品所含的维生素。为需要补充该类营养素的患者提供了方便的给药途径。经过二十多年的临床研究证明其安全有效。关于复方维生素注射液，有文献报道的组合物和制备工艺如下：专利CN104490901A所述的一种复方维生素注射液药物组合物处方及制备工艺：将维生素C与碳酸氢钠混合，加入到注射用水中；加入枸橼酸、牛磺酸和丙二醇，搅拌使其溶解，再加入维生素B1和核黄素磷酸钠(以核黄素计)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加注射用水至总量；经0.22μm微孔滤膜过滤，灌装，封口，即得。专利CN104523714A所述的一种复方维生素注射液药物组合物处方及制备工艺：称取维生素C与碳酸氢钠混合，加入到注射用水中搅拌使其溶解；加入枸橼酸、牛磺酸、维生素B1，搅拌使其溶解，得到溶液A；将核黄素磷酸钠(以核黄素计)用10％(w/v)的丙二醇水溶液(含丙二醇50g)分散均匀，得到溶液B；溶液A和溶液B混合，得到溶液C；向溶液C中加入重量体积比为0.05％(w/v)的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加注射用水至总量；过滤，灌装，封口，即得。专利CN104490903A所述的一种复方维生素注射液药物组合物处方及制备工艺：称取维生素C和维生素C钠，加入到注射用水中，搅拌使其溶解；加入枸橼酸、牛磺酸、丙二醇，搅拌使其溶解，再加入维生素B1和核黄素磷酸钠(以核黄素计)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0.05％的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加注射用水至总量；过滤，灌装，封口，即得。由上述内容可见注射液的原辅料种类很多，工艺繁琐，可导致成本增高以及微生物污染。其次还存在使用活性炭除热原后，然后再补加剩余的水，如此可导致含药的浓溶液损失，无法保证产品的主药的含量，以及可导致产品再次微生物及热源的污染问题。采用过滤除菌的方式，无菌保障水平低，存在微生物污染的风险。专利CN201310148991.3一种注射用复方维生素(3)药物组合物及其制备方法公开了一种注射用复方维生素(3)药物组合物，包含维生素B15-20份、核黄素磷酸纳3-10份、维生素C150-300份，还包含稳定剂350-550份和抗氧剂2-10份，不含pH调节剂，稳定剂为甘氨酸，抗氧剂为硫脲，实施例1-6具体给出了各组分的加量。该组合物的制备方法包括：向甘氨酸水溶液中依次加入维生素B1、核黄素磷酸纳、维生素C、硫脲配制药液，活性炭吸附过滤，无菌灌装，再进行冻干。该专利采用了冷冻干燥的工艺制备复方维生素(3)的药物组合物，冷冻干燥需要将制品在低温下进行升华，再升温进行干燥，这种工艺的生产周期长，能源人力设备成本消耗大。以上制备方法中存在如下问题：①采用的除菌方式为过滤除菌，过滤除菌的无菌保障水平低，存在染菌的风险，严重影响临床用药的安全性。②使用活性炭除热原后，可导致含药的浓溶液损失，再补加剩余的水，无法保证产品的主药的含量以及可导致产品再次微生物及热源的污染，影响产品安全性和有效性。③原辅料种类多，工艺繁琐，配制时间长，同时可导致成本增高以及微生物污染。严重影响产品的安全性。④采用冷冻干燥的工艺，生产周期长，能源人力设备成本消耗大。现有文献技术均未同时解决该问题，本研究针对以上问题进行了创新性研究。
技术实现思路
：针对现有技术的不足，本专利技术所采用的技术方案为：每1000支的复方维生素注射液中包括如下重量的组分：其中，所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸的中一种或两种。该注射液的制备方法包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封。③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃8～15分钟，即得。维生素B1、维生素C、核黄素磷酸钠对氧化比较敏感，维生素类的注射液多采用除菌过滤的工艺，本专利增加的亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸不仅起着抗氧化的作用同时还能维持溶液稳定，使得复方维生素注射液可以耐受121℃，8-15分钟的灭菌，提高了注射液的无菌保障水平。优选的，一种复方维生素注射液包括如下重量的组分：制备方法包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃12分钟，即得。优选的，一种复方维生素注射液包括如下重量的组分：制备方法包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃8分钟，即得。优选的，一种复方维生素注射液包括如下重量的组分：制备方法包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃12分钟，即得。优选的，一种复方维生素注射液包括如下重量的组分组成：制备方法包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃15分钟，即得。本专利技术的有益效果为：①本专利技术注射液含辅料种类少，配制工艺简单，降低了辅料引入污染的风险，提高了注射剂的用药的安全。②本专利技术采用了抗氧剂与维生素B1，一起加入溶解后，一次加入剩余的两种原料，减少原辅料的加入次数，制备步骤简单易行，降低了微生物及杂质的污染，保证了用药的有效性和安全性。抗氧剂与维生素B1混合加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方维生素注射液，其特征在于，每1000支注射液中包括如下重量组分：

【技术特征摘要】
1.一种复方维生素注射液，其特征在于，每1000支注射液中包括如下重量组分：2.根据权利要求1所述的一种复方维生素注射液，其特征在于，所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸的中一种或两种。3.一种如权利要求1所述的复方维生素注射液的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃8～15分钟，即得。4.根据权利要求3所述的一种复方维生素注射液的制备工艺，其特征在于，每1000支注射液包括如下重量的组分：制备工艺：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠、维生素C搅拌使其溶解得到药液A；②药液A补加注射用水至总量5000ml，搅拌混合均匀，以活性炭0.03％(w/v)搅拌吸附20分钟除热原，得到的药液经0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤，灌装成1000支，充氮气，熔封；③熔封的产品经过高温湿热灭菌121℃12分钟，即得。5.根据权利要求1所述的一种复方维生素注射液，其特征在于，每1000支注射液包括如下重量的组分：制备工艺：①称取处方量的抗氧剂、维生素B1加入80％的注射用水中，搅拌溶解后，加入处方量的核黄素磷酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：高扬，张颖，王丽伟，李鹏，张作平，彭艳丽，姜明明，厉芳，李娟娟，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37