FAM127A在妊娠疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了FAM127A在妊娠疾病中的应用，具体的所述疾病为子痫前期，FAM127A在子痫前期孕妇中表达下调，进行大样本验证，发现该基因具有较高阳性检出率，提出该基因可应用于子痫前期的临床诊断；通过在滋养细胞中过表达FAM127A，发现滋养细胞的增殖能力和侵袭能力都发生改变，提示FAM127A可作为潜在靶标应用于子痫前期的治疗。

【技术实现步骤摘要】
FAM127A在妊娠疾病中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及FAM127A在妊娠疾病中的应用，具体的所述疾病为子痫前期。
技术介绍
子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期高血压疾病里较为严重的类型，主要表现为妊娠20周以后出现的高血压、蛋白尿，可以继发子痫抽搐、脑出血、脑水肿、多器官功能不全、HELLP综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限等多种严重的母儿并发症。它是导致母儿患病率和死亡率的主要原因，同时也对产妇及子代的远期预后造成不良影响。不同国家和地区间的PE发病率差异相当明显，在欧美等发达国家PE的发病率在1％-5％之间(AbalosE,CuestaC,GrossoAL,etal.Globalandregionalestimatesofpreeclampsiaandeclampsia:asystematicreview.EurJObstetGynecolReprodBiol.2013Sep；170(1):1-7.)，而经济社会发展相对落后的地区如非洲、印度等国家其发病率为1.8％-16.7％(OsungbadeKO,IgeOK.Publichealthperspectivesofpreeclampsiaindevelopingcountries:implicationforhealthsystemstrengthening.JPregnancy.2011:2011:481095.)。在我国，PE的发病率同样存在一定的地域性差异，各种调查报道的发生率在3％-8％不等，约占产妇死因的20％，围产儿死因的40％。PE不仅影响妊娠结局，也可对产妇及子代的远期健康状况造成负面影响。PE产妇远期发生心脑血管疾病的机率增加2倍(RossMG,BeallMH.Adultsequelaeofintrauterinegrowthrestriction.SeminPerinatol.2008Jun；32(3):213-8.Review.)；其子代远期罹患心脏病的风险也随之升高。每年因PE导致的医疗卫生资源的消耗巨大。目前在PE认识上，其新进展的一大核心在于其临床表现和发病严重程度是异质性的，病情轻重不一，难于把控，同时涉及多器官系统，症状和体征复杂多样。其发病机制的细枝末节至今依然有待发掘，导致其临床管理和治疗在近年来进展缓慢，其诊断仍旧建立在患者的临床症状得到充分暴露的基础上，而所有的治疗均为对症处理、疗效相对有限，屡屡让产科医生和新生儿科医生陷入被动的局面。目前针对PE的预防措施虽有一定进展，但其广泛的临床应用还需进一步验证。因此，如何在PE相应的异质性特征基础上发现并筛选新的、可靠的临床、生化或物理标记物对其发病进行预测，从而采取可能的预防措施以改善母儿预后、节约医疗资源，是当前产科医生研究的重点。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与妊娠疾病-子痫前期发生发展相关的基因标志物。本专利技术的目的之二在于提供子痫前期的生物标志物在子痫前期临床诊断和治疗中的应用。本专利技术的目的之三在于提供子痫前期的生物标志物在筛选治疗子痫前期的药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了一种试剂，所述试剂能够检测FAM127A基因或其表达产物的水平。进一步，所述试剂包括：特异性识别FAM127A基因的探针；或特异性扩增FAM127A基因的引物；或特异性结合FAM127A基因编码的蛋白的抗体或配体。进一步，特异性扩增FAM127A的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术的第二方面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术的第三方面提供了一种芯片，所述芯片包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术的第四方面提供了一种核酸膜条，所述核酸膜条包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术的第五方面提供了一种组合物，所述组合物包括FAM127A的促进剂，和/或药学上可接受的载体。所述促进剂包括提高FAM127A基因或其表达产物稳定性、上调FAM127A基因或其表达产物的表达水平、增加FAM127A基因或其表达产物有效作用时间的物质；所述药学上可接受的载体和/或辅料，包括(但不限于)稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂；所述药物组合物还可以包括稳定剂、杀菌剂、缓冲剂、等渗剂、螯合剂、pH控制剂及表面活性剂等添加剂。进一步，所述促进剂为含有FAM127A的载体。本专利技术的第六方面提供了一种筛选治疗子痫前期的候选药物的方法，所述方法包括：用待筛选物质处理表达或含有FAM127A基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中FAM127A基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，若所述待筛选物质可以促进FAM127A基因的水平或表达活性，则表明该待筛选物质是治疗子痫前期的候选药物。在本专利技术中，所述体系包括(但不限于)：细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。在本专利技术中，所述的步骤还包括：对获得的候选药物进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选药物中进一步选择可以治疗子痫前期的药物。本专利技术的第七方面提供了如下任一项所述的应用：a.本专利技术第一方面所述的试剂在制备早期诊断子痫前期的产品中的应用；b.本专利技术第二方面所述的试剂盒在制备诊断子痫前期的产品中的应用；c.本专利技术第三方面所述的芯片在制备诊断子痫前期的产品中的应用；d.本专利技术第四方面所述的核酸膜条在制备诊断子痫前期的产品中的应用；e.本专利技术第五方面所述的组合物在制备治疗子痫前期的药物中的应用；f.本专利技术第六方面所述的方法在筛选治疗子痫前期的候选药物中的应用；g.FAM127A在筛选治疗子痫前期的候选药物中的应用；h.FAM127A在制备治疗子痫前期的药物中的应用。附图说明图1是利用QPCR检测FAM127A基因在子痫前期患者中的表达情况；其中，A是胎盘组织中的表达水平，图B是血液中的表达水平；图2是FAM127A基因表达水平图；图3是FAM127A蛋白表达水平图；图4是MTT法检测FAM127A对细胞增殖活性的影响图；图5是利用transwell小室检测FAM127A基因对细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术通过高通量测序技术以及进行高通量测序分析，检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织和血液中的基因表达水平，发现其中具有明显差异的基因，探讨其与子痫前期的发生之间的关系，从而为子痫前期的早期检测及靶向治疗寻找更好的途径和方法。经过筛选本专利技术首次发现了FAM127A在子痫前期患者中表达下调，并通过基因过表达技术进一步验证了FAM127A参与滋养细胞的浸润过程，提示FAM127A可作为子痫前期的独立预测因子，也可以和其他的基因标志物联合应用。FAM127A基因本专利技术中的FAM127A包括野生型、突变型或其片段。在本专利技术的具体实施例中，FAM127A具有如目前国际公共核酸数据库GeneBank中FAM127A基因(NM_001078171.1)所示的序列。本专利技术的FAM127A核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种试剂，其特征在于，所述试剂能够检测FAM127A基因或其表达产物的水平。

【技术特征摘要】
1.一种试剂，其特征在于，所述试剂能够检测FAM127A基因或其表达产物的水平。2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，包括：特异性识别FAM127A基因的探针；或特异性扩增FAM127A基因的引物；或特异性结合FAM127A基因编码的蛋白的抗体或配体。3.根据权利要求2所述的试剂，其特征在于，特异性扩增FAM127A的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3任一项所述的试剂。5.一种芯片，其特征在于，所述芯片包括权利要求1-3任一项所述的试剂。6.一种核酸膜条，其特征在于，所述核酸膜条包括权利要求1-3任一项所述的试剂。7.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括FAM127A的促进剂，和/或药学上可接受的载体。8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述促进剂为含有FAM127A的载体。9.一种筛选治疗子痫前期的候选药...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，孙耀兰，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11