蛋白琥珀酸铁粗品精制方法技术

本发明专利技术涉及医药生产技术领域，具体而言，涉及一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，所述方法包括：将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。该方法操作步骤精简，可高效去除不溶解物，减少氯化物的引入，有效提升蛋白琥珀酸铁制品的澄清度。

【技术实现步骤摘要】
蛋白琥珀酸铁粗品精制方法
本专利技术涉及医药生产
，具体而言，涉及一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法。
技术介绍
蛋白琥珀酸铁(iron-proteinsuccinylate，简称ISP)是一种多肽类蛋白补铁药物，为酪蛋白经琥珀酸酐酰化后与三氯化铁络合制得的产物，是一种有机铁化合物，在溶液中其中的铁不游离，是络合状态，溶液在pH值小于4时呈沉淀状态，在pH值较高时(pH7.5～8.0)又重新变为可溶性物质。此外，该制剂不被胃蛋白酶消化，在中性pH值时可被胰蛋白酶水解。由于这些性质，蛋白琥珀酸铁所含的铁受蛋白膜的保护而不与胃液中胃酸和胃蛋白酶发生反应，因此其不会造成胃粘膜损伤。本品中铁在十二指肠开始释放，特别在空肠释放，因为pH值的升高使化合物重新变得可溶，同时蛋白膜被胰蛋白酶消化。其中的铁非常有利于机体的生理吸收，却又不会形成太高的吸收峰，呈现一种恒定的吸收趋势，在机体的各个部位逐渐达到吸收与贮存的最佳状态。因此，蛋白琥珀酸铁一般不会产生胃肠的耐受性问题。基于上述特性，蛋白琥珀酸铁适用于多种症状，例如由于铁摄入量不足或吸收障碍、急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的隐性或显性缺铁性贫血，妊娠与哺乳期贫血等。蛋白琥珀酸铁原料合成后常常含有一些不溶解物，导致其澄清度下降。不溶解物由原料直接引入或是在制备过程反应时引入，例如氢氧化铁、琥珀酸亚铁或者脂肪类杂质等。这些不溶物将严重影响原料药质量和安全，因为原来有不溶物，将直接导致口服溶液不澄清。对于蛋白琥珀酸铁的精制，现有技术一般是多次调节pH后水洗沉淀，然后将碱溶后的粗品通过1.2微米陶瓷膜或0.8微米滤膜过滤以提高澄清度，由于蛋白琥珀酸铁溶液有一定粘度，导致其通过1.2微米陶瓷膜或0.8微米滤膜时阻力极大，过滤很难进行，且尽管滤液的澄清度有一定提高但仍然比原研产品差。由于蛋白琥珀酸铁溶液有一定粘度，导致其通过1.2微米陶瓷膜或0.8微米滤膜时阻力极大，过滤很难进行，且尽管滤液的澄清度有一定提高但仍然比原研产品差。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，以精简操作步骤，高效去除不溶解物，减少氯化物的引入，有效提升蛋白琥珀酸铁制品的澄清度。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术涉及一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，包括：将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)蛋白琥珀酸铁溶液粘度高，陶瓷膜过滤效率低下；本专利技术使用活性炭吸附，避免了此问题，操作效率更高。(2)由于陶瓷膜过滤效率低，因而在过滤前后需要多次调节pH水洗沉淀，由于调节pH过程中使用了盐酸，最后不可避免会引入过多的氯化物，易造成氯化物超标。(3)通过控制吸附条件，可控制澄清度达到原研产品水平。具体实施方式本专利技术可通过后续对于本专利技术一些实施方案描述以及其中所包括的实施例的详细内容而更容易被了解。在进一步叙述本专利技术之前，应明了本专利技术不会被局限于所述特定实施方案中，因为这些实施方案必然是多样的。亦应明了本说明书中所使用的用语仅是为了阐述特定实施方案，而非作为限制，因为本专利技术的范围将会被仅仅界定在所附的权利要求中。本专利技术的示例性实施方案本专利技术涉及一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，包括：将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。蛋白琥珀酸铁为红棕色粉末，无特别气味，是酰化的酪蛋白与铁离子络合后的产物，分子量为5000kD左右，其中铁离子通过分子间作用力与酪蛋白的酰化位点结合，被包裹在酪蛋白分子结构内，其在碱性条件下可溶解，在酸性条件下析出。在一些实施方式中，将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.2～7.4的条件下经过活性炭吸附除杂。在一些实施方式中，将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.3的条件下经过活性炭吸附除杂。在一些实施方式中，所述琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液为琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品的水溶液。在一些实施方式中，所述琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液先在pH＝9～10的条件下充分溶解，再调整至pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。在一些实施方式中，所述琥珀酸蛋白载的铁为三价铁。在一些实施方式中，蛋白琥珀酸铁粗品主要由琥珀酸蛋白、三氯化铁以及丁二酸酐制得。在一些实施方式中，所述琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品主要含有氢氧化铁、琥珀酸亚铁或者脂肪类杂质。在一些实施方式中，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％～12w/w％。在一些实施方式中，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％～8w/w％。在一些实施方式中，所述活性炭的添加量还可以为酪蛋白量的4.5w/w％、5w/w％、6w/w％或7w/w％。在一些实施方式中，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％。在一些实施方式中，所述活性炭吸附的温度为40℃～45℃，还可以选择41℃、42℃、43℃、44℃。在一些实施方式中，所述活性炭吸附时对吸附体系进行搅拌。在一些实施方式中，所述活性炭吸附的时间为1h～3h，还可以选择1.5h、2h或2.5h。在一些实施方式中，所述活性炭吸附除杂后还包括除去活性炭，调整溶液体系pH＝1.0～4.0析出固体，过滤、干燥。在一些实施方式中，所述活性炭吸附除杂后还包括除去活性炭，调整溶液体系pH＝2.5～3.5析出固体，过滤、干燥。在一些实施方式中，所述粗品溶液中粗品的浓度为0.1w/w％～0.15w/w％；在一些实施方式中，所述粗品溶液中粗品的浓度为0.106w/w％～0.146w/w％；在一些实施方式中，所述粗品溶液中粗品的浓度为0.123w/w％。粗品的浓度会影响溶液的粘度，进而影响活性炭的吸附效率。下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例1将蛋白琥珀酸铁粗品在纯化水中按0.123w/w％的浓度分散，通过升温以及加入氢氧化钠溶液保持体系pH＝9.5使粗品充分溶解，然后通过稀盐酸溶液回调体系pH至7.3后过滤，之后在所得的滤液中加入4w/w％活性炭于45℃搅拌1h后过滤除去活性炭，最后加入盐酸溶液保持体系pH＝3.0析出固体，过滤、干燥后所得的蛋白琥珀酸铁纯品即为澄清度极大提高的蛋白琥珀酸铁。实施例2将蛋白琥珀酸铁粗品在纯化水中按0.1w/w％的浓度分散，通过升温以及加入氢氧化钠溶液保持体系pH＝9使粗品充分溶解，然后通过稀盐酸溶液回调体系pH至7.6后过滤，之后在所得的滤液中加入12w/w％活性炭于40℃搅拌3h后过滤除去活性炭，最后加入盐酸溶液保持体系pH＝1.0析出固体，过滤、干燥后所得的蛋白琥珀酸铁纯品即为澄清度极大提高的蛋白琥珀酸铁。实施例3将蛋白琥珀酸铁粗品在纯化水中按0.15w/w％的浓度分散，通过升温以及加入氢氧化钠溶液保持体系pH＝10使粗品充分溶解，然后通过稀盐酸溶液回调体系pH至7.0后过滤，之后在所得的滤液中加入8w/w％活性炭于42℃搅拌2h后过滤除去活性炭，最后加入盐酸溶液保持本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，包括：将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，包括：将琥珀酸蛋白载铁后得到的粗品溶液在pH＝7.0～7.6的条件下经过活性炭吸附除杂。2.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％～12w/w％。3.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％～8w/w％。4.根据权利要求1所述的蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，所述活性炭的添加量为酪蛋白量的4w/w％。5.根据权利要求1～4任一项所述的蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，所述活性炭吸附的温度为40℃～45℃。6.根据权利要求1～4任一项所述的蛋白琥珀酸铁粗品精制方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐有安，崔健，王火箭，项斌，杭健，赵阿龙，
申请(专利权)人：湖北华世通生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42