用于预测体重减轻程度的生物标志物制造技术

本发明专利技术提供了用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度的方法，所述方法包括；确定得自所述个体的一个或多个样本中一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物包括维生素K依赖性蛋白质C。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预测体重减轻程度的生物标志物
本专利技术提供多种生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度。
技术介绍
肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和特定类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894：i-xii，1-253(世界卫生组织技术报告系列，2000年，894：i-xii，第1-253页))。长久以来已认识到，低热量饮食干预可以非常有效地降低体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894：i-xii，1-253(世界卫生组织技术报告系列，2000年，894：i-xii，第1-253页))。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖相关并存病的风险的显著降低(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894：i-xii，1-253(世界卫生组织技术报告系列，2000年，894：i-xii，第1-253页))。然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。一些研究(例如，Ghosh，S.etal.，Obesity(SilverSpring)，(2011)19(2)：457-463(Ghosh，S.等人，《肥胖》(银泉)，2011年，19(2)，第457-463页))证实一定百分比的人群不能通过低热量饮食成功减轻体重。这导致不切实际的体重减轻期望，继而导致不依从、退出(drop-out)和通常不成功的膳食干预。一些研究已证实，本领域中存在用于监测体重减轻的方法，这些方法包括监测血浆中特定生物标志物的水平(例如，Lijnenetal.，ThrombRes.2012Jan，129(1)：74-9(Lijnen等人，《血栓研究》，2012年1月，129(1)，第74-79页)；Cugnoetal.，InternEmergMed.2012Jun，7(3)：237-42(Cugno等人，《内科与急诊医学》，2012年6月，7(3)，第237-242页)；以及Bladbjergetal.，BrJNutr.2010Dec，104(12)：1824-30(Bladbjerg，《英国营养学杂志》，2010年12月，104(12)，第1824-1830页))。然而，这些方法不能提供特定个体可获得的体重减轻程度的预测或指示。在研究生物标志物水平与体重减轻的相关性时无预测价值。用于成功计划和设计膳食干预(例如，低热量饮食)的解决方案在于预测体重减轻轨迹的方法的可用性。这样的方法可用于帮助改变个体的生活方式，例如通过改变膳食，并且还将个体根据其生物学体重减轻能力分成适合治疗组。美国专利申请US2011/0124121公开了一种用于预测体重减轻是否成功的方法。所公开的方法包括：选择正在接受或考虑接受体重减轻疗法诸如胃囊带术的患者，测量患者对热量摄入的一种或多种激素响应，以及基于激素响应来预测体重减轻疗法是否成功。所测量的激素为胃肠激素，诸如胰腺激素。欧洲专利申请EP2420843公开了一种通过确定膳食周期前后血管紧张素I转化酶(ACE)的水平来确定某人在有意减轻体重后将维持体重减轻的概率的方法。然而，仍然需要准确预测个体的体重减轻程度的方法。因此，本专利技术的目标是提供可被容易检测且可便于预测个体体重减轻的生物标志物。此类生物标志物可用于预测个体在膳食干预之前的体重轨迹。这些生物标志物可用于优化膳食干预并帮助改变生活方式。
技术实现思路
本专利技术研究一种或多种生物标志物的水平，以便预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度。具体地讲，本专利技术人已发现，某些生物标志物能够用于可靠地预测在低热量饮食之后个体可获得的体重减轻。因此，在一个方面，本专利技术提供一种通过向个体施加一种或多种膳食干预来预测可获得的体重减轻程度的方法，所述方法包括确定得自个体的一个或多个样本中的一种或多种生物标志物水平，其中一种或多种生物标志物包括维生素K依赖性蛋白C。在一个实施方案中，该方法还包括确定一个或多个样本中选自以下的一种或多种生物标志物的水平：凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1。在一个实施方案中，该方法还包括确定一个或多个样本中以下项中的每个的水平：凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1。在一个实施方案中，该方法包括确定一个或多个样本中以下项中的每个的水平：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34和白介素-17受体C。该一种或多种生物标志物的水平可与参考值进行比较，其中该比较表示预测的个体可获得的体重减轻程度。参考值可基于之前接受膳食干预的一群个体中所述一种或多种生物标志物的值(例如，平均值)。在一个实施方案中，以下项中的每个的水平被确定：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1；并且样本中以下项水平的提高：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；补体因子D；碳酸酐酶6；和促血管生成素-1，以及以下项水平的降低：白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；纤溶酶原；瘦素和巨噬细胞金属弹性蛋白酶，指示个体的更大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度的方法，所述方法包括：确定得自所述个体的一个或多个样本中一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物包括维生素K依赖性蛋白质C。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.06 EP 16164025.51.用于预测可通过向个体施加一种或多种膳食干预而获得的体重减轻程度的方法，所述方法包括：确定得自所述个体的一个或多个样本中一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物包括维生素K依赖性蛋白质C。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括确定一个或多个样本中选自以下的一种或多种生物标志物的水平：凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括确定一个或多个样本中以下项中的每个的水平：凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中确定以下项中的每个的水平：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；补体因子D；瘦素；碳酸酐酶6；巨噬细胞金属弹性蛋白酶和促血管生成素-1；并且所述样本中以下项水平的提高：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；补体因子D；碳酸酐酶6；和促血管生成素-1，以及以下项水平的降低：白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；纤溶酶原；瘦素和巨噬细胞金属弹性蛋白酶，指示所述个体的更大程度的体重减轻。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述一个或多个样本源自血液。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述膳食干预是低热量饮食。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述低热量饮食包含约600千卡/天至约1200千卡/天的热量摄入。8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述低热量饮食包括施用至少一种饮食产品。9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述低热量饮食具有6周至12周的持续时间。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将所述一种或多种生物标志物的水平与所述个体的一个或多个人体测量指标和/或生活方式特征结合。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述人体测量指标选自性别、体重、身高、年龄和体质量指数，并且其中所述生活方式特征为所述个体是吸烟者还是不吸烟者。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述体重减轻程度由个体通过施加膳食干预而获得的预测体质量指数来表示。13.用于优化个体的一种或多种膳食干预的方法，其包括：根据权利要求1至12中任一项所述的方法来预测所述个体可获得的体重减轻程度；以及向所述个体施加所述膳食干预。14.用于预测个体预期将从膳食干预中获得的体质量指数(BMI2)的方法，其中所述方法包括：a.确定得自所述个体的一个或多个样本中以下项的水平：维生素K依赖性蛋白C；凝血因子XIIIA链；色素上皮衍生因子；血清淀粉样蛋白P组分；伴X染色体的神经连接蛋白-4；CD226抗原；金属蛋白酶抑制剂3；真核细胞翻译起始因子4E-结合蛋白2；白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2；X射线修复交叉互补蛋白6；半胱天冬酶-2；白介素-34；白介素-17受体C；蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂；血清对氧磷酶/芳基酯酶1；纤溶酶原；...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·伊林奇瓦，J·哈格尔，L·达永，O·科米内蒂，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH