用于治疗肝性脑病的治疗剂的基于食物的递送制造技术

本文描述了用于治疗肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含一种或多种治疗剂和包含可食用食物、饮料、糖果或口香糖的递送形式。所述一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分混合，使得所述治疗剂被掺入到所述递送形式中。

Food based delivery for therapeutic agents for hepatic encephalopathy

Compositions, methods and kits for the treatment of hepatic encephalopathy are described. Compositions for the treatment or prevention of hepatic encephalopathy include one or more therapeutic agents and delivery forms containing edible foods, beverages, candies or chewing gum. The one or more therapeutic agents are mixed with one or more food ingredients so that the therapeutic agents are incorporated into the delivery form.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肝性脑病的治疗剂的基于食物的递送交叉引用本申请要求于2016年1月8日提交的第62/276,683号美国临时申请和于2016年1月8日提交的第62/276,685号美国临时申请的权益，所述临时申请均通过引用并入本文。
技术介绍
肝性脑病是因肝功能衰竭而发生的精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。肝脏在正常情况下起到从血流中去除毒素的作用，然而其在衰竭时无法从血流中去除毒素，因此使大脑暴露于血流中的神经毒性成分，这会导致精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。由健康肝脏过滤的毒素的主要来源是胃肠道，其产生的毒素是所摄入食物、其他摄入物质和胃肠道菌群的副产物。因此，对肝功能衰竭的主要治疗方法是减少胃肠道的毒素产生或毒素吸收，以便弥补肝脏从血流中去除由胃肠道产生的毒素的能力的降低。
技术实现思路
本文描述了用于向个体提供疗法以治疗和/或预防肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。通常，本文所述的组合物、方法和试剂盒提供了用于将治疗剂有效递送至罹患肝病的个体的递送媒介物。尤其是，本文所述的组合物、方法和试剂盒被配置用于提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性。由于肝性脑病与意识错乱和记忆丧失相关联，因此其伴有正常认知功能的损害，并且这种认知功能的损害使得患有肝性脑病的个体极其难以执行重复性的复杂任务，诸如准备和及时采取他们的治疗剂方案。为了同时治疗肝功能衰竭和肝性脑病，通常会开出多种治疗剂，这些治疗剂在不同时间服用，并且其中一些是粉末形式，因此需要由采用该疗法的个体按量配出并混合到溶液中。由于肝性脑病的传统治疗方案的相对复杂性，罹患肝性脑病的个体极其难以执行需要依从性的各种任务，包括准备治疗剂(即，将溶液混合)和记住服用治疗剂。因此，通常来说，肝性脑病患者对治疗方案的依从性相对较差。另外，乳果糖(一种传统的治疗剂)对于大多数个体来说是不适口的，因此存在倾向于导致较差依从性的额外因素(即，较差的适口性)。本文所述的组合物、方法和试剂盒凭借以下至少三种方式提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性：1)递送媒介物提供所有治疗剂的完全预先测量的剂量，2)递送媒介物提供这样的制剂，该制剂在一些实施方案中被配置为在单一制剂内含有用于治疗和/或预防肝性脑病所需的所有治疗剂，以及3)递送媒介物在一些实施方案中被配置用于掩盖与一种或多种治疗剂相关的不适口味道。预先测量剂量的递送通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包括乳果糖(一种缓泻药)。向患有肝功能衰竭的患者提供缓泻药如乳果糖是为了清理结肠，由此减少对在被吸收到肝功能衰竭患者的血流中时成为毒素的胃肠内容物的吸收，因为这些患者由于肝脏功能障碍而无法从血流中过滤掉这些胃肠内容物。乳果糖通常作为粉末提供给个体，该个体必须按量配出并混合在适量的液体中。测量粉末的剂量并将其混合到溶液中是相对复杂的任务，该任务对于认知受损的个体来说较为困难。另外，通常来说，肝性脑病的治疗需要每日多次给予缓泻药，因此个体需要每日不止一次地执行相对复杂的混合任务。因此，在认知受损的肝性脑病患者中，对该治疗方案中的缓泻药的依从性较差。本文描述了组合物、方法和试剂盒，其中以预先测量的量在递送媒介物内提供向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种缓泻药与一种或多种食物成分混合在一起，使得向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药存在于预先测量且预混合的制剂中。以这种方式，由于缓泻药已经以适当的量掺入可食用食品中，因此患有肝性脑病的个体不再需要执行相对复杂的混合步骤来准备其疗法的缓泻药部分，因而改善了患有肝性脑病的个体的依从性。完整治疗方案的递送通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包含多种治疗剂，包括缓泻药、抗生素，以及在一些情况下还有额外的抗病毒剂。这些不同治疗剂中的许多种通常必须由患有肝性脑病的个体每日不止一次地服用，并且在一些情况下，不同的治疗剂必须在不同时间服用。这种相对复杂的治疗安排对于认知受损的肝性脑病患者来说较为困难，因此导致对该方案的依从性较差。本文描述了提供含有完整治疗方案的递送媒介物的组合物、方法和试剂盒。也就是说，在本文所述组合物的一些实施方案中，所述组合物提供含有合并的所有治疗剂的制剂。例如，在本文所述组合物的一些实施方案中，组合物包含与一种或多种食物成分混合在一起以形成可食用食物棒的缓泻药和一种或多种抗生素。例如，在本文所述试剂盒的一些实施方案中，试剂盒包含一种或多种食品，所述一种或多种食品总共含有提供给个体以治疗或预防肝性脑病的整个治疗方案。在这样的实施方案中，例如，试剂盒可包含对应于当天不同膳食的不同食品。以这种方式，如果要在一天的不同时间提供不同的治疗剂(即，不是同一时间一起提供)，那么，举例而言，第一治疗剂可包括在早餐棒中，而基于面食的午餐菜肴可包括第一治疗剂和第二治疗剂。以这种方式，由于含有可食用食品或膳食的试剂盒提供了含有个体为了其治疗方案而需要服用的治疗剂的制剂，从而避免了认知受损患者记住每日不止一次服用多种治疗剂这一相对复杂的任务，因此改善了患有肝性脑病的个体的依从性。本文描述了组合物、方法和试剂盒，其中向患有肝性脑病的个体提供的至少一种缓泻药是含聚乙二醇(PEG)的组合物。每日给予一次PEG提供有效的肠清洁，这为认知受损的肝性脑病患者消除了额外水平的相对复杂性(与每日多次给予乳果糖相比)。因此，在本文所述的包含PEG的组合物、方法和试剂盒的实施方案中，使用本文所述的基于食物的递送媒介物以单剂量递送必需量的缓泻药。适口治疗制剂的递送通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包括一种或多种不适口元素，例如乳果糖。患有肝性脑病的患者通常难以摄入一种或多种不适口治疗剂，从而导致对治疗方案的依从性较差。本文描述了提供用于递送不适口治疗剂的适口制剂的组合物、方法和试剂盒。也就是说，在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种不适口治疗剂与一种或多种适口食物成分混合，从而形成含有所述一种或多种不适口治疗剂的适口食品。以这种方式，所述制剂至少掩盖了所述一种或多种不适口治疗剂的不适口味道，因此通过改善适口性而提升了依从性。治疗或预防肝性脑病的方法描述了一种用于治疗或预防有需要的个体的肝性脑病的方法。在该方法的一些实施方案中，该方法包括向所述个体提供治疗组合物，所述治疗组合物包含含有一种或多种食物成分和一种或多种治疗剂的递送形式(deliverymodality)，其中所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分混合在一起。在该方法的一些实施方案中，缓泻药包括聚乙二醇。在该方法的一些实施方案中，所述聚乙二醇为PEG3350。在该方法的一些实施方案中，缓泻药包括乳果糖。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括抗生素。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括利福昔明(rifaxamin)。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括新霉素。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括甲硝唑。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括硝唑尼特(nitanoxinide)。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括AS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防有需要的个体的肝性脑病的方法，其包括：向所述个体提供治疗组合物，该治疗组合物包含：包含一种或多种食物成分的递送形式；和一种或多种治疗剂；其中所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分混合在一起。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.08 US 62/276,683;2016.01.08 US 62/276,6851.一种用于治疗或预防有需要的个体的肝性脑病的方法，其包括：向所述个体提供治疗组合物，该治疗组合物包含：包含一种或多种食物成分的递送形式；和一种或多种治疗剂；其中所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分混合在一起。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括缓泻药。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓泻药包括聚乙二醇。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述聚乙二醇为PEG3350。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓泻药包括乳果糖。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括抗生素。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括利福昔明。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括新霉素。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括甲硝唑。10.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括硝唑尼特。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括AST-120。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括OCR-002。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括电解质。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的食物棒。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的膳食。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的饮料。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分的均匀混合物。21.根据权利要求1所述的方法，其中与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂被加热。22.根据权利要求21所述的方法，其中通过将与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂与经加热的粘合剂混合来加热与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂。23.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫伯特·B·斯特恩，科里·A·西格尔，约书亚·科赞尼克，迈克尔·阿利奥，
申请(专利权)人：科罗纳里康赛普茨有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US