汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用制造技术

技术编号:19377336 阅读:40 留言:0更新日期:2018-11-09 22:01
本发明专利技术属于生物技术领域,涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用。具体涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。汉黄芩素对黄嘌呤氧化酶具有良好的抑制效果,具有良好的降血尿酸活性的效果,其作为治疗高尿酸血症或痛风的新药物,具有良好的药效和应用前景。

Application of baicalein or its pharmaceutically acceptable salts and solvents

The invention belongs to the field of biotechnology and relates to the application of wogonin or its pharmaceutically acceptable salt and solvent compound. The application of baicalein or its pharmaceutically acceptable salts and solvents in the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of hyperuricemia is specifically concerned. Scutellarin has good inhibitory effect on xanthine oxidase and hypouric acid activity. As a new drug for treating hyperuricemia or gout, it has good pharmacodynamics and application prospects.

【技术实现步骤摘要】
汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用
本专利技术属于生物
,更具体地,涉及汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的应用。
技术介绍
随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变,近年来,我国高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年攀升趋势。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病,是指正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L,临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下,尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中,引起人体器官和组织病变,导致痛风,引发严重的并发症,包括痛风性关节炎、痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病、痛风性高血压病等,病人出现关节痛、肾绞痛或血尿等症状。目前临床治疗高尿酸血症的药物主要是西药为主,疗效显著,但不良反应众多,如胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,在治疗的过程中同时损害了人体健康,例如别嘌醇,别嘌醇是一种广泛应用于降尿酸的药物,通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用,但是它带来了不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,应给予监测。大约5%患者不能耐受。偶有发生严重的别嘌呤醇超敏反应综合征(allopurinolhypersensitivitysyndrome,AHS)。在肾功能不全患者及采用噻嗪类利尿剂时该风险增加。相关文献证实,AHS与白细胞抗原HLA-B5801基因阳性密切相关。中国汉族人HLA-B58阳性率达6%~8%,而白人仅为2%。虽然AHS的发生率仅0.1%,但病死率高达20%。故,开发一种安全有效并且毒副作用较低的降尿酸的药物,具有极为广阔的市场前景,并能创造良好的社会和经济效益。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物的新应用,旨在提供一种成本低、药效好、副作用小的预防和/或治疗高尿酸血症药物或由高尿酸血症导致的痛风药物。为实现上述目的,本专利技术的第一方面提供汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。汉黄芩素(Wogonin),又名5,7-二羟基-8-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮,分子式为C16H12O5,分子量为284.263,是一种溶于有机溶剂而不溶于水的黄色针状结晶物。根据本专利技术,优选地,所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。如本文使用的,术语“药学上可接受的载体”指促进本专利技术的活性组分加工成可以药用的制剂的赋形剂和/或辅助剂。用于本专利技术的合适的赋形剂包括诸如糖类(例如,乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)的填充剂;纤维素衍生物;硫酸镁;磷酸钙(例如,磷酸三钙、磷酸氢钙);诸如淀粉糊(例如,玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、凝胶、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂。可以用于本专利技术的合适辅助剂包括节流剂和润滑剂,例如滑石、硅石、硬脂酸或其衍生物(例如,硬脂酸镁),和/或聚乙烯乙二醇。该药物可以通过任何理想的给药途径给药,例如通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮下、皮内、静脉、粘膜组织;或是被其他物质混合或包裹后导入机体。本专利技术中的汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物可作为活性成分制备高尿酸血症药物,可以制成注射剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式的剂型,也可以采用其他剂型。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备,在此不做具体限制。根据本专利技术,所述高尿酸血症药物为抑制黄嘌呤氧化酶的药物。本专利技术的第二方面提供汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗由高尿酸血症导致的痛风药物中的应用。根据本专利技术,优选地,所述预防和/或治疗由高尿酸血症导致的痛风药物包括一种或多种药学上可接受的载体。所述载体如前所述,在此不在赘述。根据本专利技术,所述痛风药物为抑制黄嘌呤氧化酶的药物。本专利技术中,所述痛风药物的剂型可以为本领域各种常规适宜的剂型,包括但不限于注射剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液。本专利技术中,所述由高尿酸血症导致的痛风包括但不限于由高尿酸血症导致的急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病或痛风性肾病。本专利技术利用汉黄芩素作为治疗高尿酸血症或痛风的新药物,药效好,副作用小。本专利技术提供的汉黄芩素的新用途可以大大降低临床前研究成本,节约资源,缩短研发周期。本专利技术的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式下面将更详细地描述本专利技术的优选实施方式。虽然以下描述了本专利技术的优选实施方式,然而应该理解,可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施方式所限制。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例1验证汉黄芩素抑制黄嘌呤氧化酶活性的效果黄嘌呤氧化酶(XanthineOxidase,XO,EC1.17.3.2)是一种专一性高,既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤,进而生成尿酸,又能直接催化黄嘌呤生成尿酸的酶。本实施例证明汉黄芩素抑制黄嘌呤氧化酶的活性,以预防或治疗高尿酸血症。别嘌醇是目前应用广泛的降尿酸药物。别嘌醇为竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用。本实施例以别嘌醇作为对照,来验证汉黄芩素抑制黄嘌呤氧化酶的效果。(1)磷酸缓冲液(PBS)的配制磷酸缓冲液的配制pH=7.4,50mM,按《中华人民共和国药典》2015年版附录配制,具体配制方法如下:精确称取在115℃±5℃干燥2~3h的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g,加水使溶解并稀释至1000mL,用0.1mol/L的NaOH调pH至7.4。磷酸盐缓冲液(PhosphateBufferedSaline,简称PBS)的是常用的用于生物学研究的一个缓冲溶液。也可以不按《中华人民共和国药典》中进行配制,在此不做具体限制,配制方法如下:精密称取KH2PO40.9560g,K2HPO4■3H2O6.9460g,及乙二胺四乙酸(EDTA)18.62mg,加入超纯水约480ml超声促溶,取出,定容至500ml,即得pH7.4溶液。(2)试验样品配制称取6.82mg汉黄芩素样品,溶于1ml二甲基亚砜溶液(简称:DMSO溶液),制成24mmol/L汉黄芩素溶液。取24mmol/L汉黄芩素溶液用DMSO依次稀释至12mmol/L、6mmol/L汉黄芩素溶液待用。二甲基亚砜(DMSO)是一种含硫有机化合物,常温下为无色无臭的透明液体,是一种吸湿性的可燃液体。具有高极性、高沸点、热稳定性好、非质子、与水混溶的特性,能溶于乙醇、丙醇、苯和氯仿等大多数有机物,被誉为“万能溶剂”。在酸存在时加热会产生少量甲基硫醇、甲醛、二甲基硫、甲磺酸等化合物。在高温下有分解现象,遇氯能发生剧烈反应,在空气中燃烧发出淡蓝色火焰。可用作有机溶剂、反应介质和有机合成中间体。也可用作合成纤维的染色溶剂、去染剂、染色载体,以及回收乙炔、二氧化硫的吸收剂。试验样品1:从24mmol/L汉黄芩素-DMSO溶液中吸取1μl,加入PBS溶液稀释100倍,配制240μmol本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用,其特征在于,所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。3.根据权利要求1所述的汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用,其特征在于,所述高尿酸血症药物为抑制黄嘌呤氧化酶的药物。4.根据权利要求1所述的汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用,其特征在于,所述高尿酸血症药物的剂型选自注射剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液。5.汉黄芩素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗由高尿酸血症导致的痛风药物中的应用。6.根据权利要求5所述的汉黄芩素或其药学上可接受...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵玲杨博
申请(专利权)人:武汉轻工大学
类型:发明
国别省市:湖北,42

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