一种盐酸兰地洛尔的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸兰地洛尔的制备方法，主要是涉及制备过程中反应溶剂1，4‑二氧六环的选用，通过该方法制备的盐酸兰地洛尔避免了酯交换杂质的产生，且操作简单，反应收率高，适用于工业化大生产，该原料药及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性，在制备在手术中紧急治疗心律失常、手术后动态监测失常的药物中有重要用途。

Preparation of a new hydrochloride hydrochloride

The invention relates to a preparation method of randilol hydrochloride, which mainly relates to the selection of reaction solvent 1,4_dioxane in the preparation process. The randilol hydrochloride prepared by this method avoids the generation of transesterification impurities, has simple operation, high reaction yield, and is suitable for large-scale industrial production. With better safety, effectiveness and stability, it has important applications in preparing drugs for emergency treatment of arrhythmia during operation and dynamic monitoring of arrhythmia after operation.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸兰地洛尔的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种盐酸兰地洛尔的制备方法。
技术介绍
盐酸兰地洛尔(Landiololhydrochloride，CAS：133242-30-5)，商品名：Onoact；化学中文名：4-[(2S)-2-羟基-3-[[2-[(4-吗啉羰基)氨基]乙基]氨基]丙氧基]苯丙酸[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯盐酸盐，其具有如式II所示的化学结构，兰地洛尔是选择性β1受体阻断药，具有超广谱作用，在具体运用中以盐酸盐的形式存在。其主要拮抗存在于心脏的β1受体，抑制由儿茶酚胺引起的心博数增加。该药是由日本Ono(小野)制药工业株式会社最早开发,于2002年9月在日本首次上市，用于手术时发生心动过速性心律失常(包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速)的紧急治疗。2006年10月在日本增加了新的适应症，用于手术后的循环动态监视下对心动过速性心律失常(包括心房细动、心房粗动、窦性心动过速)的紧急治疗。现有技术中，CN101012217A公开了合成盐酸兰地洛尔的方法，路线如下：X为卤代、取代苯磺酸基等离去基团；SM1与SM2缩合反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备兰地洛尔的方法，包括式1与2所示化合物反应的步骤，反应在溶剂中进行，溶剂为1，4‑二氧六环，

【技术特征摘要】
1.一种制备兰地洛尔的方法，包括式1与2所示化合物反应的步骤，反应在溶剂中进行，溶剂为1，4-二氧六环，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括将式I所示化合物成盐，得到式II所示化合物的步骤，3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述式1与2所示化合物反应的反应温度选自0-100℃，优选20-60℃，更优选35-45℃。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括式II所示化合物结晶的步骤，结晶溶剂选自脂肪烃类、芳香烃类、醚类、酯类或腈类溶剂，优选乙腈。5.一种盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：文利斌，陈昱，李长松，何飚，薛州洋，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，成都盛迪医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32