一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒。它包括参数采集设备和可读性载体；参数采集设备包括采集可读性载体中涉及的各项参数的设备；可读性载体上记载了如下式I～IV的内容，PI＝0.867×FIGO II期+1.442×FIGO III期+2.717×FIGO IV期+1.426×G+1.067×肿瘤直径+0.898×腹水肿瘤细胞式I；P＝PI‑1.431式Ⅱ，P表示线性预测值；P3＝S0(3)

A kit to assist in the diagnosis of endometrial cancer recurrence risk

The invention discloses a kit for assisting in judging the recurrence risk of endometrial cancer. It includes parameter acquisition equipment and readability carrier; parameter acquisition equipment includes acquisition equipment of various parameters involved in readability carrier; readability carrier records the contents of the following formulas I~IV, PI=0.867*FIGO II+1.442*FIGO III+2.717*FIGO IV+1.426*G+1.067*tumor diameter+0.898*ascites tumor fine. Cell type I; P = PI type 1.431 type II; P means linear prediction; P3 = S0 (3).

【技术实现步骤摘要】
一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒
本专利技术涉及一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒，属于生物医药领域。
技术介绍
尽管子宫内膜癌患者的预后较好，但是因个体差异较大，部分患者在经过常规手术治疗后仍旧会复发。已知超过70％的复发患者发生在最初治疗后的2到3年内，一旦复发，预后较差。根据传统分期、分化、LVSI等单一危险因素不能准确的预测预后，对于复发时间和情况很难精准预测。因此，如何准确评估患者术后复发的风险，并给予适当的辅助治疗是目前临床上面临的问题。由于肿瘤患者这种异质性，临床医生及研究学者在不断的尝试采用将多种病理因素有机结合起来建立子宫内膜癌的风险分层管理系统(majorriskstratificationsystems,RSS)。但是，现阶段存在的多种内膜癌的分层管理系统预测预后的准确性仍不十分理想。列线图(nomogram)是一种图形预测工具，使用统计回归来测量各种临床病理参数对事件发生可能性的影响。其可将各种病理因素通过数学公式转化为可视化的线图形式，通俗易懂，简单易操作。1998年，Kattan等人首次应用列线图来预测前列腺癌根治术患者的复发，其预测准确度可达74-79％。Kim等基于列线图表建立基于多中心数据的265例肾癌患者的预测复发的模型，其预测准确度为74％。近年来，基于nomogram的多种肿瘤的预后预测模型逐渐被发展，完善及优化。多数实体瘤的预测模型列线图已经开发并进行临床应用及推广，与传统的分期系统相比，列线图具有更准确的风险估计方法，有助于临床患者的个体精准治疗。然而，其在子宫内膜癌预测预后方面的研究尚处于初步阶段。基于中国人群的预测复发的预后模型尚未初步建立。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒，本专利技术能预测子宫内膜癌3年及5年无复发生存的概率，操作简单，有助于子宫内膜癌患者的分层管理，降低过度治疗，精准预测复发，为指导子宫内膜癌患者的临床个体化治疗提供理论和临床依据。本专利技术提供的一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒，其包括参数采集设备和可读性载体；所述参数采集设备包括采集所述可读性载体中涉及的各项参数的设备；所述可读性载体上记载了如下式I～V的内容，PI＝0.867×FIGOII期+1.442×FIGOIII期+2.717×FIGOIV期+1.426×G+1.067×肿瘤直径+0.898×腹水肿瘤细胞式I；式I中，FIGOII期的取值：判断是否为FIGOII期，是为1，否为0；FIGOIII期的取值：判断是否为FIGOIII期，是为1，否为0；FIGOIV期的取值：判断是否为FIGOIV期，是为1，否为0；G表示肿瘤的分级的取值，当分级为3级时，取值为1；当分级为1级或2级时，取值为0；肿瘤直径的取值，当肿瘤直径≥2cm时，取值为1；当肿瘤直径小于2cm，取值为0；腹水肿瘤细胞的取值，当腹水肿瘤细胞为阳性时，取值为1，当腹水肿瘤细胞为阴性时，取值为0；P＝PI-1.431式II；式II中，PI表示由式I中得到的分值；P表示线性预测值；P3＝S0(3)expP式III；式III中，S0(3)表示3年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P3表示测试者子宫内膜癌3年无复发生存的概率；P5＝S0(5)expP式IV；式IV中，S0(5)表示5年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P5表示测试者子宫内膜癌5年无复发生存的概率。本专利技术中，P表示线性预测值，英文名称为LinearPredictor。本专利技术中，式II中基础常数：1.431＝0.867×(FIGOII期共变异平均值＝0.071)+1.442×(FIGOIII期共变异平均值＝0.119)+2.717×(FIGOIV期共变异平均值＝0.033)+1.426×(分化G3共变异平均值0.244)+1.067×(肿瘤直径≥2cm共变异平均值＝0.637)+0.898×(腹水肿瘤细胞阳性所有变量得分的平均值＝0.09)。本专利技术中，S0(3)、S0(5)常数值按照本领域公知的常识进行计算得到，具体过程如下：式Ⅰ为根据多因素Cox回归分析结果，以变量的β值建立各因素风险函数表达式；在得到了Cox回归系数的估计值后，可以建立模型来估计新发病例的生存概率。这时需要建立Cox回归模型的生存函数；Cox回归模型的生存函数的表达式为：S(t|X)＝[S0(t)]exp(Xβ)；其中：S0(t)为基础生存函数，即当X＝0时的生存函数，S表示生存概率，为Survival的缩写，t表示时间，X为变量，β为各变量的风险系数。S0(t)的基础生存函数的计算过程：令条件基础生存概率公式：条件生存概率公式如下：如果生存时间没有重复值时，如果生存时间有重复值时，Ri为ti时点的风险集合，di为ti时点的死亡集合。求出αi的估计值后就可以求出基础生存函数，基础生存函数的估计为条件基础生存概率估计值的连乘积：本专利技术根据入组2006年1月到2016年12月的子宫内膜癌患者520例，中位随访时间53个月(1-110月)，其中46例复发。经过上述公式计算(SPSS统计)，得出具体的3年和5年的子宫内膜癌平均无复发生存概率；S0(3)＝0.969；S0(5)＝0.956。上述的试剂盒中，所述参数采集设备包括冰冻切片机、封片机、染色机、游标卡尺、细胞离心涂片机和细胞甩片机；所述试剂盒还包括记录工具和/或计算工具；所述记录工具包括笔和/或计算机；所述计算工具包括计算器和/或所述计算机；所述可读性载体上记载了如下式V的内容，Point＝(PI)×100/2.717式V；式V中，Point表示总分，PI表示由式I中得到的分值；100/2.717表示最大风险系数2.717定义为100分，每单位风险系数对应的分值；通过PI带入公式计算出Point的数值，可与通过PI带入公式式II～式IV中得到的P、P3、P5的数值对应，在实际应用时知道总分即可对应得到P、P3、P5的数值，更方便。本专利技术中，病理切片的制作所需具体设备：Thermo冰冻切片机MICROMHM550、SAKURA封片机GLASg2、SAKURA染色机Prisma-J2S(HE染色)，肿瘤直径测量：Mitutoyo游标卡尺，腹水肿瘤阳性的判断所需腹水肿瘤细胞学检测：WESCOR7621离心涂片机和细胞甩片机。上述的试剂盒中，所述可读性载体为试剂盒说明书；所述式I、式II、式III、式IV和/或式V的内容印刷在卡片上。上述的试剂盒中，所述可读性载体为计算机可读载体。本专利技术还提供了辅助判断子宫内膜癌复发风险的产品，其特征在于：它包括载体和设置在所述载体上的列线图；所述载体为卡片和/或计算机；所述列线图包括三条直线，其由上至下依次排列，且相互平行；每条直线代表一个标尺，刻有刻度；第1个标尺的刻度值为-1.5～5，-1.5在最左端端点，5在最右端端点，标尺的刻度为等分；第2个标尺的刻度值为0.95～0.1，0.95在最左端端点，0.1在最右端端点，标尺的刻度单位为0.05或0.1，标尺的刻度分布根据式III对预后指数进行指数转换后获得，其每个数值为垂直对应的总分、线性预测值所得到的3年无复发生存概率。第3个标尺的刻度值为0.95本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒，其包括参数采集设备和可读性载体；所述参数采集设备包括采集所述可读性载体中涉及的各项参数的设备；所述可读性载体上记载了如下式I～IV的内容，PI＝0.867×FIGO II期+1.442×FIGO III期+2.717×FIGO IV期+1.426×G+1.067×肿瘤直径+0.898×腹水肿瘤细胞              式I；式I中，FIGO II期的取值：判断是否为FIG O II期，是为1，否为0；FIGO III期的取值：判断是否为FIGO III期，是为1，否为0；FIGO IV期的取值：判断是否为FIGO IV期，是为1，否为0；G表示肿瘤的分级的取值，当分级为3级时，取值为1；当分级为1级或2级时，取值为0；肿瘤直径的取值，当肿瘤直径≥2cm时，取值为1；当肿瘤直径小于2cm，取值为0；腹水肿瘤细胞的取值，当腹水肿瘤细胞为阳性时，取值为1，当腹水肿瘤细胞为阴性时，取值为0；P＝PI‑1.431      式II；式II中，PI表示由式I中得到的分值；P表示线性预测值；P3＝S0(3)exp P                           式III；式III中，S0(3)表示3年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P3表示测试者子宫内膜癌3年无复发生存的概率；P5＝S0(5)exp P                           式IV；式IV中，S0(5)表示5年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P5表示测试者子宫内膜癌5年无复发生存的概率。...

【技术特征摘要】
1.一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒，其包括参数采集设备和可读性载体；所述参数采集设备包括采集所述可读性载体中涉及的各项参数的设备；所述可读性载体上记载了如下式I～IV的内容，PI＝0.867×FIGOII期+1.442×FIGOIII期+2.717×FIGOIV期+1.426×G+1.067×肿瘤直径+0.898×腹水肿瘤细胞式I；式I中，FIGOII期的取值：判断是否为FIGOII期，是为1，否为0；FIGOIII期的取值：判断是否为FIGOIII期，是为1，否为0；FIGOIV期的取值：判断是否为FIGOIV期，是为1，否为0；G表示肿瘤的分级的取值，当分级为3级时，取值为1；当分级为1级或2级时，取值为0；肿瘤直径的取值，当肿瘤直径≥2cm时，取值为1；当肿瘤直径小于2cm，取值为0；腹水肿瘤细胞的取值，当腹水肿瘤细胞为阳性时，取值为1，当腹水肿瘤细胞为阴性时，取值为0；P＝PI-1.431式II；式II中，PI表示由式I中得到的分值；P表示线性预测值；P3＝S0(3)expP式III；式III中，S0(3)表示3年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P3表示测试者子宫内膜癌3年无复发生存的概率；P5＝S0(5)expP式IV；式IV中，S0(5)表示5年时子宫内膜癌平均无复发生存概率；PI表示所述式Ⅰ中得到的分值；P5表示测试者子宫内膜癌5年无复发生存的概率。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于：所述参数采集设备包括冰冻切片机、封片机、染色机、游标卡尺、细胞离心涂片机和细胞甩片机；所述试剂盒还包括记录工具和/或计算工具；所述记录工具包括笔和/或计算机；所述计算工具包括计算器和/或所述计算机；所述可读性载体上记载了如下式V的内容，Point＝(PI)×100/2.717式V；式V中，Point表示总分，PI表示由式I中得到的分值；100/2.717表示最大风险系数2.717定义为100分，每单位风险系数对应的分值。3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，其特征在于：所述可读性载体为试剂盒说明书；所述式I、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ和/或式V的内容印刷在卡片上。4.根据权利要求1或2所述的试剂盒，其特征在于：所述可读性载体为计算机可读载体。5.一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的产品，其特征在于：它包括载体和设置在所述载体上的列线图；所述载体为卡片和/或计算机；所述列线图包括三条直线，其由上至下依次排列，且相互平行；每条直线代表一个标尺，刻有刻度；第1个标尺的刻度值为-1.5～5，-1.5在最左端端点，5在最右端端点，标尺的刻度为等分；第2个标尺的刻度值为0.95～0.1，0.95在最左端端点，0.1在最右端端点，标尺的刻度单位为0.05或0.1，标尺的刻度分布根据式III对预后指数进行指数转换后获得；第3个标尺的刻度值为0.95～0.1，0.95在最左端端点，0.1在最右端端点，标尺的刻度单位为0.05或0.1，标尺的刻度分布根据式IV对预后指数进行指数转换后获得；第1个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的线性预测值；第2个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的子宫内膜癌3年无复发生存的概率；第3个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的子宫内膜癌5年无复发生存的概率；所述的线性预测值对应标尺上的数值为0.7426时，垂直对应第二个标尺子宫内膜所述3年无复发生存的概率和所述5年无复发生存的概率分别为0.93596、0.90977。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于：所述列线图还包括六条直线，其由上至下依次排列，且相互平行；每条直线代表一个标尺，刻有刻度；第1个标尺的刻度值为0～100，0在最左端端点，100在最右端端点，标尺的刻度为等分；第2个标尺的刻度值为1～4，1在最左端端点，4在最右端端点，标尺的刻度为不等分；1对应的第一个标尺分值为0分，2对应的第一个标尺分值为31.91分，3对应的第一个标尺分值为53.07分，4对应的第一个标尺分值为100分；第3个标尺的刻度值为0～1，0在最左端端点，1在最右端端点；0对应的第一个标尺分值为0分；1对应的第一个标尺分值为52.48分；第4个标尺的刻度值为0～1，0在最左端端点，1在最右端端点；0对应的第一个标尺分值为0分；1对应的第一个标尺分值为39.27分；第5个标尺的刻度值为0～1，0在最左端端点，1在最右端端点；0对于的第一个标尺分值为0分；1对应的第一个标尺分值为33.05分；第6个标尺的刻度值为1～240，1在最左端端点，240在最右端端点，标尺的刻度为等分；第1个标尺代表第2～5个标尺上刻度对应的分值的标尺；第2个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的FIGO分期；第3个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的分级；第4个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的肿瘤大小；第5个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的腹水肿瘤；第6个标尺代表权利要求1-4中任一项所述的试剂盒中所述的总分；其中，标尺为0垂直与FIGO分期、分级、肿瘤大小、腹水肿瘤和总分对应的标尺上的数值分别为1、0、0、0、0；所述总分对应标尺的刻度值为80垂直对应所述线性预测值为0.7426、标尺子宫内膜3年无复发生存的概率和5年无复发生存的概率分别为0.93596、0.90977。7.一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的套装，其包括FIGO分期测量设备、肿瘤的分级测量设备、肿瘤直径测量设备及腹水肿瘤细胞测量设备和设置有参数运算模块的计算设备；所述参数运算模块能够进行如下式Ⅰ～IV的运算：PI＝0.867×FIGOII期+1.442×FIGOIII期+...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建六，程媛，董阳阳，张华，赵一鸣，李小平，王志启，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：北京,11