LncRNA RET在调控肿瘤细胞功能中的应用制造技术

本发明专利技术公开了LncRNA RET在调控肿瘤细胞功能中的应用。本发明专利技术提供了LncRNA RET相关生物材料在制备用于调控肿瘤细胞功能的产品中的应用；所述LncRNA RET相关生物材料为LncRNA RET或能够促进/抑制LncRNA RET表达的物质。实验证明，下调肿瘤细胞中RET的表达能够抑制肿瘤细胞生长、增殖、迁移、侵袭，促进肿瘤细胞凋亡，并且促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。因此，RET有可能成为肿瘤的新的治疗靶标。

Application of LncRNA RET in regulating tumor cell function

The invention discloses the application of LncRNA RET in regulating the function of tumor cells. The present invention provides the application of LncRNA RET-related biomaterials in the preparation of products for regulating the function of cancer cells; the LncRNA RET-related biomaterials are LncRNA RET or substances capable of promoting/inhibiting the expression of LncRNA RET. It has been proved that down-regulation of RET expression in tumor cells can inhibit the growth, proliferation, migration and invasion of tumor cells, promote the apoptosis of tumor cells, and promote the arrest of cell cycle in G2/M phase. Therefore, RET may become a new therapeutic target for cancer.

【技术实现步骤摘要】
LncRNARET在调控肿瘤细胞功能中的应用
本专利技术涉及生物
，具体涉及LncRNARET(radiation-elevated-transcript)在调控肿瘤细胞功能中的应用。
技术介绍
全基因组转录组研究表明，存在大量的非编码RNA(ncRNA)，非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)是指转录组中不翻译成蛋白质的RNA分子，包括微RNA(microRNA,miRNA)、细胞核内的小RNA(smallnuclearRNA，snRNA)、核仁小分子RNA(smallnucleolarRNAs,snoRNA)、干扰小RNA(smallinterferingRNA,siRNA)、与piwi蛋白相互作用的RNA(piwi-interactingRNA，piRNA)等，长非编码RNA(longnon-codingRNA,LncRNA)等。最近的研究估计在人体内的lncRNA的数量约为15000个，并且发现大多数lncRNA的表达模式具有组织特异性。根据LncRNA的位置和特征，可以将其分为5种类型：正义LncRNA(senseLncRNA)、反义LncRNA(antisenseLncRNA)、内含子LncRNA(intronicLncRNA)、基因间LncRNA(intergenicLncRNA)、双向LncRNA(bidirectionalLncRNA)。越来越多的研究表明，LncRNA在广泛的生物过程中发挥重要作用，包括应激反应、发育、胚胎干细胞多能性、定位、选择性剪接、染色质重塑和mRNA衰变。此外，lncRNA可影响许多细胞过程，如细胞周期、细胞存活、细胞迁移和细胞代谢等。越来越多的证据表明，许多lncRNA与miRNA类似，在人类各种类型的癌症中表达发生了改变，并且lncRNA表达的改变可作为抑癌基因或致癌基因发挥功能。虽然大多数lncRNAs的详细机制仍然不明确，但lncRNA已成为继miRNAs后癌症的新参与者。最近的研究显示LncRNAs，像miRNAs一样，在基因调控网络中起着重要的调控者的作用，并在癌症进展中发挥重要作用。LncRNAs已经成为新的肿瘤的参与者，并且在临床诊断和治疗中显示出了潜在的作用。尽管已经研究报道了一些LncRNA的生物学功能，但仍有许多作用和功能机制尚不明确。在未来，还需进一步研究LncRNA的碱基基序和二级或三级结构，从结构和功能方面充分阐明LncRNAs的各种调控机制，并利用生物信息学分析等手段找到新的、有效的方法用于预测LncRNAs的靶基因。为LncRNAs涉及的复杂基因调控网络提供新的见解，并最终为癌症诊断和治疗提供新的策略。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供LncRNARET及其相关生物材料的新用途。第一方面，本专利技术要求保护LncRNARET相关生物材料在如下(A1)或(A2)中的应用：(A1)制备用于调控肿瘤细胞功能的产品；(A2)调控肿瘤细胞功能；所述LncRNARET相关生物材料为所述LncRNARET，或者能够促进所述LncRNARET表达的物质，或者能够抑制所述LncRNARET表达的物质。第二方面，本专利技术要求保护能够抑制LncRNARET表达的物质在如下(a)-(f)至少一种中的应用：(a)制备用于抑制肿瘤细胞生长的产品，或抑制肿瘤细胞生长；(b)制备用于抑制肿瘤细胞增殖的产品，或抑制肿瘤细胞增殖；(c)制备用于抑制肿瘤细胞迁移的产品，或抑制肿瘤细胞迁移；(d)制备用于抑制肿瘤细胞侵袭的产品，或抑制肿瘤细胞侵袭；(e)制备用于促进肿瘤细胞凋亡的产品，或促进肿瘤细胞凋亡；(f)制备用于促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期的产品，或促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。其中，所述能够抑制LncRNARET表达的物质可为任何能够抑制LncRNARET表达的物质，如能够抑制LncRNARET表达的siRNA、shRNA或miRNA，或者是LncRNARET表达抑制剂等。在本专利技术的具体实施方式中，所述能够抑制LncRNARET表达的物质具体为SEQIDNo.2或SEQIDNo.3所示的siRNA。进一步地，所述产品可为药品或保健品等。第三方面，本专利技术要求保护LncRNARET或者能够促进LncRNARET表达的物质在如下(a’)-(f’)至少一种中的应用：(a’)制备用于促进肿瘤细胞生长的产品，或促进肿瘤细胞生长；(b’)制备用于促进肿瘤细胞增殖的产品，或促进肿瘤细胞增殖；(c’)制备用于促进肿瘤细胞迁移的产品，或促进肿瘤细胞迁移；(d’)制备用于促进肿瘤细胞侵袭的产品，或促进肿瘤细胞侵袭；(e’)制备用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品，或抑制肿瘤细胞凋亡；(f’)制备用于抑制肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期的产品，或抑制肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。其中，所述能够促进LncRNARET表达的物质为如下任一：能够转录成所述LncRNARET的DNA，含有所述DNA的表达盒、重组载体或重组细胞。进一步地，所述用于促进肿瘤细胞生长的产品可为生长能力增强的肿瘤细胞模型，或者是用于制备生长能力增强的肿瘤细胞模型的物质。所述用于促进肿瘤细胞增殖的产品可为增殖能力增强的肿瘤细胞模型，或者是用于制备增殖能力增强的肿瘤细胞模型的物质。所述用于促进肿瘤细胞迁移的产品可为迁移能力增强的肿瘤细胞模型，或者是用于制备迁移能力增强的肿瘤细胞模型的物质。所述用于促进肿瘤细胞侵袭的产品可为侵袭能力增强的肿瘤细胞模型，或者是用于制备侵袭能力增强的肿瘤细胞模型的物质。所述用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品可为凋亡能力减弱的肿瘤细胞模型，或者是用于制备凋亡能力减弱的肿瘤细胞模型的物质。所述用于抑制肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期的产品可为细胞周期阻滞于G2/M期的能力减弱的肿瘤细胞模型，或者是用于制备细胞周期阻滞于G2/M期的能力减弱的肿瘤细胞模型的物质。在上述第一至第三方面中，所述LncRNARET具体可为如下任一：(a1)SEQIDNo.1所示的RNA；(a2)将SEQIDNo.1所示的核苷酸序列经过一个或几个核苷酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的RNA；(a3)与(a1)或(a2)所限定的核苷酸序列具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上或者80％以上同源性且具有相同功能的RNA。在上述第一至第三方面中，所述肿瘤细胞可为宫颈癌细胞或肺腺癌细胞等。在本专利技术的具体实施方式中，所述肿瘤细胞具体为宫颈癌细胞HeLa或肺腺癌细胞A549。实验证明，下调肿瘤细胞中RET的表达能够抑制肿瘤细胞生长、增殖、迁移、侵袭，促进肿瘤细胞凋亡，并且促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。因此，RET有可能成为肿瘤的新的治疗靶标。附图说明图1为LncRNARET信息学分析。A为LncRNARET基因组定位；B为二级结构预测。图2为LncRNARET在各种细胞中的表达。图3为RT-qPCR检测LncRNARET敲除效果(**P<0.01)。A为HeLa细胞LncRNARET敲除效果；B为A549细胞LncRNARET敲除效果。图4为敲除LncRNARET对细胞生长的影响。A为HeLa细胞敲除LncRNARET生长曲线；B为A549敲除LncRNARET生长曲线。图5为敲除Ln本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.LncRNA RET相关生物材料在如下(A1)或(A2)中的应用：(A1)制备用于调控肿瘤细胞功能的产品；(A2)调控肿瘤细胞功能；所述LncRNA RET相关生物材料为所述LncRNA RET，或者能够促进所述LncRNA RET表达的物质，或者能够抑制所述LncRNA RET表达的物质。

【技术特征摘要】
1.LncRNARET相关生物材料在如下(A1)或(A2)中的应用：(A1)制备用于调控肿瘤细胞功能的产品；(A2)调控肿瘤细胞功能；所述LncRNARET相关生物材料为所述LncRNARET，或者能够促进所述LncRNARET表达的物质，或者能够抑制所述LncRNARET表达的物质。2.能够抑制LncRNARET表达的物质在如下(a)-(f)至少一种中的应用：(a)制备用于抑制肿瘤细胞生长的产品，或抑制肿瘤细胞生长；(b)制备用于抑制肿瘤细胞增殖的产品，或抑制肿瘤细胞增殖；(c)制备用于抑制肿瘤细胞迁移的产品，或抑制肿瘤细胞迁移；(d)制备用于抑制肿瘤细胞侵袭的产品，或抑制肿瘤细胞侵袭；(e)制备用于促进肿瘤细胞凋亡的产品，或促进肿瘤细胞凋亡；(f)制备用于促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期的产品，或促进肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述能够抑制LncRNARET表达的物质为SEQIDNo.2或SEQIDNo.3所示的siRNA。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述产品为药品或保健品。5.LncRNARET或者能够促进LncRNARET表达的物质在如下(a’)-(f’)至少一种中的应用：(a’)制备用于促进肿瘤细胞生长的产品，或促进肿瘤细胞生长；(b’)制备用于促进肿瘤细胞增殖的产品，或促进肿瘤细胞增殖；(c’)制备用于促进肿瘤细胞迁移的产品，或促进肿瘤细胞迁移；(d’)制备用于促进肿瘤细胞侵袭的产品，或促进肿瘤细胞侵袭；(e’)制备用于抑制肿瘤细胞凋亡的产品，或抑制肿瘤细胞凋亡；(f’)制备用于抑制肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期的产品，或抑制肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期。6.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾永清，王治东，周平坤，李雪萍，朱茂祥，杨陟华，刘晓丹，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11