基因测序芯片制造技术

本实用新型专利技术公开一种生物化学检测芯片，及其在基因测序领域的应用。本实用新型专利技术公开了一种灌胶芯片的生产方法及芯片。将机械行业灌胶的方法应用到生物化学检测芯片的加工中，减少了胶中气体残留，增强了芯片的密封性和粘接强度。

【技术实现步骤摘要】
基因测序芯片
本技术涉及一种生物化学检测芯片，属于生物化学领域。更具体的说，本技术涉及一种系统、设备或方法在生物化学检测；特别是基因测序方面的应用。
技术介绍
近年来，生物芯片或者微流体芯片的研究引起了越来越广泛的关注。典型的微流体芯片一般是指把生物、化学方面的反应、分析、检测等过程集成到一块具备微米尺寸检测单元的芯片上去。微流控芯片的生产工艺中，芯片封装是很重要的部分。微流控芯片或者说生物化学检测芯片，因为涉及到很多的流体，并且根据需要会有高温或者高压的条件，导致对芯片封装工艺的要求越来越多。常见的微流控芯片是PDMS类型或者玻璃类型的芯片。一般的PDMS芯片利用聚合物表面的活化基团同其他表面共价键和从而达到封装的目的。一般的玻璃芯片可以通过热键和进行封装。现在，随着各种芯片制备材料的增加，普通的芯片封装方法已经不适用于特殊材料。基因测序是一种新型基因检测技术，能够从血液或者人体附属物中分析测定基因序列，预测患多种疾病的可能性，如癌症或白血病等。基因测序相关产品和技术已由实验室研究演变到临床使用。基因芯片或者说测序芯片是基因测序用的芯片。目前已经有多种多样的基因测序芯片问世。基因芯片的原型是80年代中期提出的。基因芯片的测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。当溶液中带有荧光标记的核酸序列，与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度，获得一组序列完全互补的探针序列。据此可重组出待测核酸的序列。实际使用的时候，测序芯片有很多指标，比如耐压性，荧光性等等。本技术提供一种灌胶的芯片生产方法，将机械等行业灌胶的方法应用到生物化学检测芯片的加工中，提供了新型的芯片生产方式和方法。
技术实现思路
本技术涉及一种基因测序芯片，其特征在于，包括流体通道构成的流体反应室，第一固体底板，第二固体基板，流体入口和流体出口；注胶口，注胶室，隔离带；其中，所述的反应室和注胶室在第一固体基板和第二固体基板之间；所述的注胶室和反应室依靠隔离带隔离，注胶室内有胶；隔离带的和流体室的高度相同，隔离带上有预选加工好的同流体室形状匹配的镂空结构；通过在流体室内的生物化学反应对待测物进行检测。根据优选的实施方式，第一固体基板为透明材料基片，其内表面有高通量的微反应室；根据优选的实施方案，所述第一固体基板为透明材料固体基片制成，例如方形的玻璃基片；方形的塑料基片。根据优选的实施方式，所述的注胶室内的胶是芯片制备以后，通过注胶口将液体胶注入到注胶室内，然后凝固制成的。根据优选的实施方式，所述第二固体基板为透明或不透明材料的固体基片制成。根据优选的实施方式，所述隔离带包括第一隔离带和第二隔离带，第一隔离带限定了流体室的结构；第二隔离带限定了注胶室的形状。根据优选的实施方式，第一隔离带和第二隔离带连通或不连通。根据优选的实施方式，第一隔离带和第二隔离带利用可以模切或者激光切割的薄片状材料制备。首先将材料制备成特定的形状，然后将隔离带、第一固体基板、第二固体基板组装在一起，然后在注胶口注入液体胶，待液体胶固化形成封装的芯片。本技术公开了一种生物化学检测方法，其特征在于，利用前面任一项所述的生物化学检测芯片进行生物化学检测。本技术公开了一种生物化学检测系统，其特征在于，包括前面任一项所述的生物化学检测芯片。根据优选的实施方案，生物化学检测系统还包括计算机和流体系统，流体系统为芯片提供流体。本技术公开了一种基因测序芯片，其特征在于，包括流体通道构成的流体反应室，第一固体底板，第二固体基板，流体入口和流体出口；注胶口，注胶室，隔离带；其中，所述的反应室和注胶室在第一固体基板和第二固体基板之间；所述第一固体基板为透明材料基片，其内表面有高通量的微反应室；所述的注胶室和反应室依靠隔离带隔离，注胶室内有胶；隔离带的和流体室的高度相同，隔离带上有预选加工好的同流体室形状匹配的镂空结构。根据优选的实施方式，所述高通量的微反应室层的至少部分表面是疏水的。根据优选的实施方式，所述高通量的微反应室通过在一个平面的基底上制备高通量的微纳米级别的凹陷结构，从而形成微反应室。本技术提供一种基因测序系统，其特征在于，包括前面所述的基因测序芯片；包括水相溶液进样系统个；包括油相溶液进样系统。本技术公开一种可以反复油封的基因测序芯片，其特征在于包括，流体通道构成的流体室；第一固体基板；第二固体基板；流体入口和流体出口；其中，第一固体基板的内表面有高通量的微反应室；流体室在第一固体基板和第二固体基板之间；所述高通量的微反应室的至少部分表面是疏水的；所述油封指的是，首先将水相流体通过流体入口通入流体室；然后通入油相流体将水相流体排出流体室，同时将部分水相流体封闭在高通量的微反应室内，形成相互隔离的反应单元。根据优选的实施方式，所述高通量的微反应室是通过在一个平面的基片上制备高通量的微纳米尺寸的凹陷结构形成的。根据优选的实施方式，所述第一固体基板是由透明材料基片制备而成的。根据优选的实施方式，所述微反应室为凹陷的圆柱形结构，底部直径为0.5-10微米，优选1-5微米；微反应室的深度为0.5-10微米，优选1-5微米。根据优选的实施方式，所述微反应室为凹陷的圆台型结构、圆柱形结构、正方体结构、长方体结构或其组合。根据优选的实施方式，所述的内表面有高通量的微反应室的第一固体基板，在微反应室的至少部分外表面是疏水的，至少部分内表面是亲水的。根据优选的实施方式，所述测序芯片包括第一流体入口和第二流体入口；两个流体入口通过微流管路连接的方式合并在一起，然后通入流体室。根据优选的实施方式，所述第一流体入口为水相流体入口，所述第二流体入口为油相流体入口，两相流体通过不同的入口通入芯片。根据优选的实施方式，所述的测序指的是，通过酶，使得核苷酸上的荧光基团释放到反应液中的测序方法。根据优选的实施方式，所述的高通量的微反应室具有105-109的微反应室，优选106-5×108的微反应室。根据优选的实施方式，芯片具备多个流体入口和多个流体出口。根据优选的实施方式，所述的外表面对于水的接触角指的是，当外表面进行疏水修饰以后，整个表面对于水的接触角。所述的内表面对于水的接触角指的是，当外表面未进行化学修饰，或者同内表面相同化学修饰的时候，整个表面对于水的接触角。所述外表面对于水的接触角指的是，内表面修饰或者不修饰，芯片利用接触角仪等方法测量，获得的接触角数据。当内表面由于不同的修饰方式对于芯片整体表面的接触角有影响的时候，芯片整体或者说外表面的接触角需要满足接触角的疏水条件。本技术公开了一种油密封的基因测序方法，其特征在于，利用测序芯片进行测序；所述的测序芯片包括流体通道构成的流体室，第一固体基板，第二固体基板，流体入口和流体出口；其中，第一固体基板的内表面有高通量的微反应室；流体室在两层固体基板之间；所述高通量的微反应室层的至少部分表面是疏水的；首先将包含有测序反应液的水相流体通过流体入口通入流体室，然后将油相流体通入流体室；油相流体将水相流体从流体室排出，同时将部分水相流体封闭在高通量的微反应室内，形成相互隔离的反应单元；通过检测获得对应于微反应室内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基因测序芯片，其特征在于，包括流体通道构成的反应室，第一固体基板，第二固体基板，流体入口和流体出口，注胶口，注胶室，隔离带；其中，所述的反应室、注胶室和隔离带位于第一固体基板和第二固体基板之间；所述的隔离带将注胶室和反应室隔离，注胶室内有胶；隔离带上有预选加工好的同反应室形状匹配的镂空结构。

【技术特征摘要】
2016.11.16 CN PCT/CN2016/1061171.一种基因测序芯片，其特征在于，包括流体通道构成的反应室，第一固体基板，第二固体基板，流体入口和流体出口，注胶口，注胶室，隔离带；其中，所述的反应室、注胶室和隔离带位于第一固体基板和第二固体基板之间；所述的隔离带将注胶室和反应室隔离，注胶室内有胶；隔离带上有预选加工好的同反应室形状匹配的镂空结构。2.根据权利要求1所述的基因测序芯片，其特征在于，第一固体基板为透明材料基片，其内表面有高通量的微反应室。3.根据权利要求1所述的基因测序芯片，其特征在于，所述的注胶室内的胶是芯片制备以后，通过注胶口将液体胶注入到注胶室内，然后凝固制成的。4.根据权利要求1所述的基因测序芯片，其特征在于，所述第二固体基板为透明或不透明材料的固体基片制成。5.根据权利要求1所述的基因测序芯片，其特征在于，所述隔离带包括第一隔离带和第二隔离带，第一隔离带限定了反应室的结构；第一隔离带和第二隔离带共同...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文涛，陈子天，乔朔，陈宣杨，吴镭，
申请(专利权)人：赛纳生物科技北京有限公司，
类型：新型
国别省市：北京,11