一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物及其制备方法，所述的苯并二氧杂环吲哚类衍生物具有如下结构通式：

Benzo two oxo heterocyclic indole derivative and preparation method and application thereof

The invention belongs to the field of pharmaceutical technology, and provides a benzodioxane heterocyclic indole derivative and a preparation method thereof. The benzodioxane heterocyclic indole derivative has the following general structure formula:

【技术实现步骤摘要】
一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物及其制备方法。
技术介绍
咔啉类化合物是一类吲哚生物碱，它广泛分布于自然界，具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗寄生虫、抗氧化、抗血小板聚集等多种生物活性。四氢-β-咔啉骨架常用作合成具有各种药理活性的的吲哚类生物碱，其作为化学结构修饰的先导化合物，在体外试验表明具有很强的杀伤肿瘤细胞的作用。本专利技术基于四氢-β-咔啉结构通过简单的方法合成其衍生物，这类反应具有操作简便，底物适用性广泛，反应速度快且污染小等诸多优点。本专利技术通过氧化偶联反应得到一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物，该制备方法简单，反应条件温和，能耗低，收率高，实用性强，且所合成的化合物，类药性评价高，其相对分子质量在500左右，细胞实验证明其具有很好的体外抗癌活性，说明本专利技术得到的化合物有望用于制备相关的癌症治疗药物，同时也为其他同类化合物的合成提供新的解决思路和方案。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物及其制备方法，所得化合物能够很好的抑制人肺癌细胞系A549细胞、人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长，制备方法简单，实验条件温和，不要求高温高压、强酸强碱等苛刻条件，且反应收率高。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物，其特征在于：具有如下结构通式：其中R1为Ts、CH3OCO、CH3CO、PhSO2、CH3CH2OCO取代基中的一种；R2为H或CO2CH3；R3为COOH、NO2、PhCO、CN取代基中的一种。苯并二氧杂环吲哚类衍生物的制备方法如下：将原料溶解于溶剂中，加入带吸电子取代基的邻苯二酚和酞菁铁，在冰浴条件下再加入乙酸、甲磺酸和过氧叔丁醇，经纯化可得到苯并二氧杂环吲哚类衍生物，反应收率一般在80％以上，个别产率可到达95％以上。本专利技术的显著优点在于：(1)本专利技术的合成方法简单，通过常用试剂反应即可得到目标产物；实验条件温和，不要求高温高压、强酸强碱等苛刻条件；反应时间短且收率高，反应收率一般在80％以上，个别产率可到达95％以上。(2)所设计合成的苯并二氧杂环吲哚类衍生物的分子量较小，一般在500左右，且生物活性测试表明该类化合物具有很好抗癌活性，因此所得的目标产物具有用于制备抗癌药物的前景。具体实施方式为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。实施例1化合物FZU-0021-221的制备将170mg化合物FZU-0038-034溶于乙腈中，加入154mg3,4-二羟基苯甲酸和7mg的酞菁铁，在冰浴条件下加入30mg乙酸，5mg甲磺酸和135mg过氧化叔丁醇。该反应体系在此条件下搅拌5分钟后，用20mL乙酸乙酯稀释，再用20mL水萃取，最后有机层用饱和食盐水洗涤一次。将萃取过的有机相用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干，用硅胶柱纯化，洗脱剂为PE/EtOAc＝2:1，得到210mg白色固体产物(化合物FZU-0021-221)，反应收率为88％。物理状态:白色固体.TLC:Rf＝0.48(PE/EtOAc＝2:1).1HNMR(400MHz,CDCl3)δ11.48(s,1H),7.65(d,J＝7.6Hz,2H),7.32(d,J＝7.8Hz,2H),7.29(d,J＝5.8Hz,1H),7.16(t,J＝7.1Hz,1H),7.02(d,J＝8.2Hz,1H),6.88–6.73(m,3H),5.79(s,1H),5.18(s,1H),4.25(d,J＝13.0Hz,1H),3.68(d,J＝12.2Hz,1H),2.77(d,J＝13.0Hz,1H),2.64(d,J＝14.6Hz,1H),2.44(s,3H),2.38(d,J＝12.1Hz,1H),2.04–1.89(m,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.09,150.56,144.90,144.16,134.13,133.48,130.13,129.01,127.60,127.49,122.59,121.26,120.92,116.66,111.15,106.55,103.17,48.24,48.05,42.06,34.95,21.69.实施例2化合物FZU-0025-043的制备将156mg化合物FZU-0038-109溶于乙腈中，加入154mg3,4-二羟基苯甲酸和7mg的酞菁铁，在冰浴条件下加入30mg乙酸，5mg甲磺酸和135mg过氧化叔丁醇。该反应体系在此条件下搅拌15分钟后，用20mL乙酸乙酯稀释，再用20mL水萃取，最后有机层用饱和食盐水洗涤一次。将萃取过的有机相用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干，用硅胶柱纯化，洗脱剂为PE/EtOAc＝2:1，得到221mg白色固体产物(化合物FZU-0025-043)，反应收率为95％。物理状态:白色固体.熔点:105.8-106.6℃.TLC:Rf＝0.25(PE/EtOAc＝2:1).1HNMR(400MHz,CDCl3)7.81(d,J＝7.6Hz,2H),7.67–7.62(m,1H),7.59–7.48(m,4H),7.11(t,J＝6.8Hz,2H),6.78(t,J＝7.4Hz,1H),6.72(d,J＝8.5Hz,2H),4.12(d,J＝13.1Hz,1H),3.68(d,J＝12.1Hz,1H),2.83(t,J＝12.3Hz,2H),2.36(d,J＝14.7Hz,1H),2.14–2.04(m,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ171.31,147.99,145.76,140.18,137.12,133.11,130.05,129.35,128.86,127.37,124.90,122.52,122.43,120.92,119.73,116.44,111.76,92.49,79.89,47.81,41.49,36.29.HRMS(ESI):calcdforC24H20N2O6S[M+H]+m/z465.1115,found465.1092.实施例3化合物FZU-0038-131的制备将115mg化合物FZU-0038-126溶于乙腈中，加入154mg3,4-二羟基苯甲酸和7mg的酞菁铁，在冰浴条件下加入30mg乙酸，5mg甲磺酸和135mg过氧化叔丁醇。该反应体系在此条件下搅拌5分钟后，用20mL乙酸乙酯稀释，再用20mL水萃取，最后有机层用饱和食盐水洗涤一次。将萃取过的有机相用无水硫酸钠干燥，经过滤、旋干，用硅胶柱纯化，洗脱剂为PE/EtOAc＝2:1，得到115mg白色固体产物(化合物FZU-0038-131)，反应收率为83％。物理状态:白色固体.熔点:184.2-186.2℃TLC:Rf＝0.45(PE/EtOAc＝1:1).1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝1.6Hz,1H),7.64–7.52(m,1H),7.23–7.04(m,2H),6.92–6.74(m,2H),6.71(d,J＝7.7Hz,1H),4.80(s,1H),4.52(d,J＝14.0Hz,0.6H),4.30(d,J＝14本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物，其特征在于：具有如下结构通式：其中R1为Ts、CH3OCO、CH3CO、PhSO2、CH3CH2OCO取代基中的一种；R2为H或CO2CH3；R3为COOH、NO2、PhCO、CN取代基中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种苯并二氧杂环吲哚类衍生物，其特征在于：具有如下结构通式：其中R1为Ts、CH3OCO、CH3CO、PhSO2、CH3CH2OCO取代基中的一种；R2为H或CO2CH3；R3为COOH、NO2、PhCO、CN取代基中的一种。2.一种如权利书要求1所述苯并二氧杂环吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于：将原料溶解于溶剂中，加入带吸电子取代基的邻苯二酚、酞菁铁，在冰浴的条件再加入乙酸、甲磺酸和氧化剂，经纯化得到所述的苯并二氧杂环吲哚类衍生物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述原料为，R1为Ts、CH3OCO、CH3CO、PhSO2、CH3CH2OCO取...

【专利技术属性】
技术研发人员：高瑜，徐得康，叶金祥，林雨琦，刘青，吴凡，陈海军，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建,35