一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入6‑溴己酸、二氯甲烷和N,N‑二甲基甲酰胺，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加草酰氯，加毕后在0~25℃进行反应；反应结束后进行浓缩，随后加入甲苯再次浓缩得6‑溴己酰氯粗品；将所述6‑溴己酰氯粗品溶于二氯甲烷，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加二甲苯胺的二氯甲烷溶液，加毕后在5~10℃进行反应；反应结束后直接抽滤、洗涤、干燥得化合物ii；（b）向另一反应容器中加入所述化合物ii、正丁胺、碳酸钾和乙腈，在30~50℃进行反应；反应结束后提纯即可。通过采用6‑溴己酸和草酰氯为原料制备被欧洲药典定入药品质量标准的丁派卡因杂质，该方法工艺简单、反应步骤便捷。

Synthesis of an anesthetic bupivacaine impurity

The invention relates to a synthetic method of impurities in bupivacaine, which comprises the following steps: (a) adding 6 -bromohexanoic acid, methylene dichloride and N, N -dimethylformamide to the reaction vessel, dropping oxaloyl chloride under the conditions of ice salt bath and nitrogen protection, and concentrating after the reaction at 0-25 ~C; The crude 6 bromohexanoyl chloride was concentrated again by adding toluene; the crude 6 bromohexanoyl chloride was dissolved in dichloromethane, dripped with dimethylaniline dichloromethane solution under the conditions of ice-salt bath and nitrogen protection, and then reacted at 5-10 C; compound II was directly filtered, washed and dried after the reaction; (b) The compound ii, n-butylamine, potassium carbonate and acetonitrile are added to another reaction vessel and reacted at 30-50 ~C. After the reaction, the product can be purified. The impurities of butylpivacaine were prepared by using 6_bromocaproic acid and oxaloyl chloride as raw materials. The method is simple and convenient.

【技术实现步骤摘要】
一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法
本专利技术属于精细化工中间体领域，涉及一种医药合成杂质，具体涉及一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法。
技术介绍
丁哌卡因及其类似物可用作局部镇痛剂或麻醉剂。US-A-4180712记载了天然(R,R)-酒石酸作为拆分试剂用于分离左旋丁哌卡因及其对映体的用途。每摩尔当量的酸性拆分试剂用两摩尔当量的碱，该方法不适用于在工业水平上制备左旋丁哌卡因，因此丁哌卡因的化学合成方法被开发了出来。在制备丁哌卡因的过程中会产生对应的关键杂质；由于药物在制备过程中需要确定所有杂质的化学式和核磁谱图，因此需要合成高纯度的麻醉剂丁哌卡因杂质。
技术实现思路
本专利技术目的是为了克服现有技术的不足而提供一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入6-溴己酸、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加草酰氯，加毕后在0~25℃进行反应；反应结束后进行浓缩，随后加入甲苯再次浓缩得6-溴己酰氯粗品；将所述6-溴己酰氯粗品溶于二氯甲烷，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入6‑溴己酸、二氯甲烷和N,N‑二甲基甲酰胺，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加草酰氯，加毕后在0~25℃进行反应；反应结束后进行浓缩，随后加入甲苯再次浓缩得6‑溴己酰氯粗品；将所述6‑溴己酰氯粗品溶于二氯甲烷，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加二甲苯胺的二氯甲烷溶液，加毕后在5~10℃进行反应；反应结束后直接抽滤、洗涤、干燥得化合物ii；（b）向另一反应容器中加入所述化合物ii、正丁胺、碳酸钾和乙腈，在30~50℃进行反应；反应结束后提纯即可。

【技术特征摘要】
1.一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入6-溴己酸、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加草酰氯，加毕后在0~25℃进行反应；反应结束后进行浓缩，随后加入甲苯再次浓缩得6-溴己酰氯粗品；将所述6-溴己酰氯粗品溶于二氯甲烷，在冰盐浴、氮气保护的条件下滴加二甲苯胺的二氯甲烷溶液，加毕后在5~10℃进行反应；反应结束后直接抽滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘可，
申请(专利权)人：苏州衍生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32