一种治疗抑郁失眠疾病的中药有效部位及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗抑郁失眠疾病的中药复方有效部位及其制备方法与应用。中药复方酸枣仁合欢方经过乙醇提取、浓缩、通过大孔树脂纯化、以碱溶液洗脱，收集50‑80％乙醇溶液洗脱部分即得总萜类有效部位。所得的有效部位中主要包括芍药内酯苷、(‑)‑丁香树脂酚‑4‑O‑β‑D‑呋喃芹糖基‑(1→2)‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷、白桦酯酸、白桦酯醇、胡萝卜苷。实验结果表明，本发明专利技术所述的有效部位具有显著的抗抑郁及镇静催眠活性。可以同时用于预防和治疗抑郁症、失眠症，具有良好的经济效益和应用前景。

Effective part of Chinese medicine for treating depression and insomnia diseases and its preparation method and Application

The invention discloses an effective part of a Chinese medicine compound for treating depressive insomnia disease, a preparation method and application thereof. The effective fraction of total terpenoids was obtained by extracting, concentrating, purifying by macroporous resin and eluting by alkali solution. The eluting fraction of 50 80% ethanol solution was collected. The effective fractions obtained mainly include paeoniflorin, ()eugenol, 4 O D The experimental results show that the effective part of the invention has significant antidepressant and sedative hypnotic activity. It can also be used to prevent and treat depression and insomnia, with good economic benefits and application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗抑郁失眠疾病的中药有效部位及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种治疗抑郁失眠疾病的中药有效部位及其制备方法与应用，具体的说，是涉及复方中药有效部位及其制备方法与应用。
技术介绍
抑郁症导致的失眠是一种最常见的睡眠障碍。不寐与郁证均属于情志疾病范畴，均与肝郁滞不畅关系密切。中国睡眠研究会确定2015年的睡眠日主题为“健康心理，良好睡眠”。据世界卫生组织调查，世界超过三分之一的人口存在睡眠障碍，其中中国各种睡眠障碍人数高达38.2％。其中心理因素是造成睡眠问题的主要因素。现代医学研究证明：睡眠障碍与抑郁的产生密切相关，50.90％抑郁症患者常出现失眠，而失眠和抑郁又可导致心血管疾病和糖尿病。随着社会竞争加剧、生活节奏加快，失眠、抑郁症的发病率正急剧上升。目前治疗抑郁症和失眠主要以合成药为主，虽然这些药物治疗效果非常理想，但大部分抗抑郁西药都存在抗抑郁谱窄、毒副作用大的特点，例如MAOI可能造成患者出现中毒性肝损伤及高血压危象，TCA由于其抗胆碱作用明显，可能会造成使用者便秘、尿潴留及视力模糊等情况，甚至会造成患者体位性低血压、心律失常以及心肌梗死等等严重的不良反应。而镇静催眠药存在头晕、困倦等后遗作用，对呼吸有抑制作用，久用可产生耐受性、成瘾性等不良反应，使其临床应用受到限制。因此寻找新型低毒、有效、兼具治疗抑郁与失眠共病的药物非常有必要，具有巨大的市场价值。由于抑郁症和失眠的发病机制复杂，复方中药治疗抑郁症和失眠是通过多途径、多靶点、多层次来实现的，在治疗复杂疾病时具有独特的优势。不仅疗效好，而且副作用小、安全可靠，适合长期服用。由酸枣仁、合欢皮、白芍、柏子仁(配方为24份、13份、6份、10份)四味中药构成的中药小复方酸枣仁合欢方(简称SHF)，具有抗抑郁作用，研究表明总萜类、黄酮、油脂是其主要化学成分。本研究经分离纯化去除无效组分黄酮类成分及油脂得到有效部位，具有明显的抗抑郁失眠作用。
技术实现思路
本专利技术一个目的是提供一种中药有效部位的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供一种高纯度的中药有效部位。本专利技术的第三个目的是提供一种中药有效部位在治疗抑郁失眠疾病药物中的应用。本专利技术是通过如下技术方案予以实施。一种复方中药有效部位，可用下述方法制得，该方法包括如下步骤：(1)将四味药材粉碎，加入药材6～10质量倍体积的百分浓度为50～90％乙醇加热回流二次，每次1～3h，过滤，合并滤液，减压浓缩至流浸膏；(2)将步骤(1)所得流浸膏以水溶解，通过大孔吸附树脂，分别以3～7BV0.2～5％碱溶液、2～4BV蒸馏水、2～4BV50-90％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得SHF有效部位。所述步骤(2)中所述大孔吸附树脂柱可选AB-8、NKA-9或D-101型中一种。优选地，所述大孔吸附树脂柱为AB-8。所述步骤(2)中所述0.2～5％碱溶液可选NaOH、KOH、Ca(OH)2。优选地，所述的碱溶液为1％NaOH溶液。所述步骤(2)中所述50～90％乙醇溶液优选为70％乙醇。另外，本专利技术提供了一种由上述方法制备的治疗抑郁症兼具睡眠障碍疾病的中药有效部位，其特征在于其活性成分包含SHF中四种药材中提取的5个主要活性成分，即芍药内酯苷、(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚苷)、白桦酯酸、白桦酯醇、胡萝卜苷等成分。本专利技术提供了所述一种中药有效部位在治疗抑郁症、失眠疾病药物中的应用。本专利技术提供了所述一种中药有效部位可以自身的形式施用，也可以加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。本专利技术最后提供了一种中药有效部位制备的制剂，该制剂是由本专利技术SHF有效部位和至少一种药学上可接受的辅料制备成液体制剂、固体和半固体制剂、气体制剂。其中，所述液体制剂包括口服液、混悬液、糖浆、注射液、药酒、酊剂，所述的固体和半固体制剂包括片剂、丸剂、膏剂、丹剂、散剂、颗粒剂、栓剂、粉剂、乳剂、咀嚼剂和胶囊剂，所述的气体制剂包括气雾剂和吸入剂。本专利技术的有益效果为：1.本专利技术与常规的萃取、碱提酸沉的分离方法比较，制备的萜类含量显著增加，外观及溶解性能显著改善。本专利技术工艺操作简便，效率高，生产成本低，适合工业化生产。2.复方中药有效部位具有显著的抗抑郁及镇静催眠活性，药效强于原复方中药。可以同时用于预防和治疗抑郁症、失眠症，具有良好的经济效益和应用前景。附图说明图1为混合标准品(A)和有效部位(B)的HPLC图具体实施方式以下通过具体实施例进一步说明本专利技术，并非对本专利技术的限定，依照本领域公知的现有技术，本专利技术的实施方式并不限于具体实施例。实施例1SHF有效部位的制备方法1.SHF有效部位的制备方法将四味药材按重量份称取(酸枣仁24g、合欢皮13g、白芍6g、柏子仁10g)，粉碎、分别以10倍量、8倍量70％乙醇加热回流2h、1h，过滤，合并滤液；滤液减压浓缩至流浸膏，即为复方SHF，备用；流浸膏以水溶解，通过处理过的AB-8大孔吸附树脂，分别以蒸馏水溶解，通过处理过的AB-8大孔吸附树脂，分别以7BV1％NaOH溶液、4BV蒸馏水、5BV70％乙醇溶液洗脱。收集乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得SHF有效部位，其中总萜类的百分含量为51.80％(重量/重量)。2.HPLC分析精密称取SHF有效部位干燥粉末0.0240g，以甲醇溶解，转移至10mL容量瓶中，定容。超声15min，经0.45μm有机系微孔滤头过滤，取滤液。本实验的色谱条件为：采用梯度洗脱，流动相为乙腈(A)-0.1％磷酸水，流速：1mL.min-1，运行时间：60min。色谱柱：AgilentTC-C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；柱温：30℃，进样量：20μL；检测波长：204nm。线性梯度洗脱程序为：0～14.5min，14％～20％A；14.5～32min，20％A；32～39.9min，20％～29％A；39.9～42min，29％～90％A；42～57min，90～100％A；57～60min，100％A。通过与标准品比较其保留时间确定色谱峰，(1)芍药内酯苷(Albiflorin)，(2)(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-Syringaresnol-4-O-β-D-apiofuranosy-(1→2)-β-D-glucopyranoside)，(3)白桦酯酸(Betulinicacid)，(4)白桦酯醇(Betulin)，(5)胡萝卜苷(Daucosterol)(如图1)。按照供试品溶液制备方法，取6批SHF有效部位样品，每份0.0240g，制备供试品溶液，在上文所述色谱条件下进样，计算SHF样品中芍药内酯苷、(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚苷)、白桦酯酸、白桦酯醇、胡萝卜苷的质量分数，结果见表1。表1SHF有效部位5个成分含量测定(n＝3)实施例2SHF有效部位治疗抑郁失眠共病的实验研究1.实验材料1.1实验动物：雄性ICR小鼠70只(清洁级，体重20±2g)中国医学科学院放射医学研究所实验动物中心，合格证号：SCXK津2005-0001。实验前在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗抑郁失眠中药有效部位及其制备方法和应用，其特征在于从四味中药构成的中药小复方(简称SHF)中提取分离总萜类有效部位，包含5个主要活性成分，即芍药内酯苷、白桦酯酸、白桦酯醇、(‑)‑丁香树脂酚‑4‑O‑β‑D‑呋喃芹糖基‑(1→2)‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚苷)、胡萝卜苷等成分。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗抑郁失眠中药有效部位及其制备方法和应用，其特征在于从四味中药构成的中药小复方(简称SHF)中提取分离总萜类有效部位，包含5个主要活性成分，即芍药内酯苷、白桦酯酸、白桦酯醇、(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚苷)、胡萝卜苷等成分。2.根据权利1所述有效部位，其特征在于主要成分包括芍药内酯苷、白桦酯酸、白桦酯醇、(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚苷)、胡萝卜苷。3.根据权利要求1所述的有效部位的制备方法，其特征在由如下方法制备得到的：(1)将四味药材粉碎，加入药材6～10质量倍体积的百分浓度为50～80％乙醇加热回流二次，每次1～3h，过滤，合...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔卫，段宏泉，杨旭，李俊强，李冰洁，宋伟，王冉冉，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：天津,12