靶向β-环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种靶向β‑环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统及其制备方法和应用。本发明专利技术将β‑环糊精接枝在壳聚糖大分子上，再联合透明质酸HA制得β‑CD‑CS/HA，再通过离子交联法制得纳米粒，然后包裹厄洛替尼Erlotinib制得Erlotinib@β‑CD‑CS/HA纳米复合物。本发明专利技术所制备的Erlotinib@β‑CD‑CS/HA离子交联纳米载药系统，靶向治疗非小细胞肺癌，不仅可以为肿瘤治疗提供了一个新方法，也为靶向载药系统研究指明了一种新思路。

Drug loading system of chitosan cross-linked nanoparticles loaded with beta cyclodextrin and its preparation method and Application

The invention belongs to the field of biomedical technology, in particular to a drug delivery system targeting beta cyclodextrin grafted chitosan ion crosslinking nanoparticles, a preparation method and application thereof. The invention grafts beta cyclodextrin onto chitosan macromolecule, then synthesizes beta CD CS/HA by combining hyaluronic acid HA, then synthesizes nanoparticles by ion crosslinking method, and then wraps Erlotinib to prepare Erlotinib@beta CD CS/HA nanocomposite. The Erlotinib@beta_CD_CS/HA ion-crosslinked nano-drug delivery system prepared by the invention can target the treatment of non-small cell lung cancer, which not only provides a new method for cancer treatment, but also points out a new idea for the research of targeted drug delivery system.

【技术实现步骤摘要】
靶向β-环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种靶向β-环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒载药系统及其制备方法和应用。
技术介绍
壳聚糖(chitosan，聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖)是甲壳素(chitin，聚-2-乙酰-氨基-β(1，4)-D-葡萄糖)的脱乙酰基产物壳。甲壳素广泛存在蟹、虾等低等动物以及藻类、真菌等低等植物中，含量极其丰富，自然界每年产量约在1010t～1011t，是仅次于纤维素的第二大多糖。作为甲壳素的衍生物，壳聚糖是唯一天然存在及阳离子的多糖。通常情况下，壳聚糖呈一种白色、无味的半透明固体，平均分子质量一般从几万至数百万不等。不溶于水和一般有机试剂，只有在醋酸溶液中，壳聚糖中的氨基葡萄糖单元上的游离氨基被质子化以后才能被溶解。壳聚糖具有生物相容性好，且能被生物降解，降解产物无毒性，其衍生物具有许多独特的等一系列特殊化学和生物特性，适合作为药物的控缓释载体，被广泛用于制剂研究。壳聚糖容易进行如酰基化、羧基化、醚化、N-烷基化、酯化、水解等改性。由于壳聚糖具有带阳离子的氨基，因此，壳聚糖在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向β‑环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统，其特征在于：将β‑环糊精接枝在壳聚糖大分子上，再联合透明质酸HA制得β‑CD‑CS/HA，再通过离子交联法制得纳米粒，最后包裹厄洛替尼Erlotinib制得Erlotinib@β‑CD‑CS/HA纳米载药系统。

【技术特征摘要】
1.一种靶向β-环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统，其特征在于：将β-环糊精接枝在壳聚糖大分子上，再联合透明质酸HA制得β-CD-CS/HA，再通过离子交联法制得纳米粒，最后包裹厄洛替尼Erlotinib制得Erlotinib@β-CD-CS/HA纳米载药系统。2.一种制备如权利要求1所述的靶向β-环糊精接枝壳聚糖离子交联纳米粒的载药系统的方法，其特征在于：具体制备步骤包括：（1）称取纯化后的壳聚糖加至烧杯中，逐滴滴入体积浓度1％的乙酸溶液搅拌溶胀溶解壳聚糖，搅拌24小时，得到粘稠透明的壳聚糖溶液；（2）称取C2H3ClO2，将其溶于超纯水中；称取β-环糊精，使其溶于质量分数为25%的NaOH溶液，逐滴滴入配制好的C2H3ClO2溶液中，室温下反应，使用冰乙酸调节pH至7，4℃放置16h，然后加入甲醇，直到不再有沉淀生成，放置12h后，再过滤，之后继续加水溶解，再加甲醇，直到不再有沉淀生成，过滤，所得产物用足量乙醇水溶液反复洗涤，至无氯为止，干燥，得白色产物，即为羧甲基-β-环糊精；（3）将羧甲基-β-环糊精溶于去离子水中，测量溶液的pH值，用稀冰乙酸调节pH，控制反应体系的pH值在3~4，再加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺冰盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS活化羧基，在室温下、搅拌的条件下反应4个小时，活化羧甲基-β-环糊精上的羧基；（4）将透明质酸溶于去离子水中，测量溶液的pH值，用稀冰乙酸调节pH，控制反应体系的pH值在3~4，再加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺冰盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS活化羧基，在室温下、搅拌的条件下反应4个小时，活化透明质酸上的羧基；（5）将步骤（2）制备的活化好的羧甲基-β-环糊精加入到壳聚糖溶液中，调节pH，控制体系pH在3~4之间，4h后，把步骤（4）中活化好羧基的透明质酸加入到壳聚糖和制备的活化好的羧甲基-β-环糊精反应体系中，在室温条件下持续搅拌，反应48小时，将产物使用透析袋透析，高速低温离心，于-80℃预冻，真空冻干至恒重，获得的产物即为β-CD-CS/HA；（6）将步骤（5）制备的羧甲基-β-环糊精接枝壳聚糖/透明质酸β-CD-CS/HA溶于1wt％的冰乙酸溶液，形成1wt％的羧甲基-β-环糊精接枝壳聚糖/透明...

【专利技术属性】
技术研发人员：张维，李卫华，刘凡，
申请(专利权)人：厦门大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：福建,35