一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提出一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法，其组成成分包含天然多酚、硼酸类药物和高分子化合物。在有机溶剂中，先将硼酸类药物和天然多酚混合，得到含有硼酸类药物和天然多酚的复合物，再将前述得到的复合物与高分子化合物混合，得到含有硼酸类药物、天然多酚和高分子化合物的硼酸类抗癌纳米药物复合物。这类纳米药物复合物具有优良的肿瘤细胞抑制能力和良好的生物相容性。本发明专利技术制备方法简单且安全，所制备的硼酸类纳米药物复合物能够高效、安全地进行硼酸类药物递送，具有优秀的医用价值。

Biocompatible boric acid nano drug complex and preparation method and application thereof

The invention provides a biocompatible boric acid nanodrug complex and a preparation method thereof. The composition of the nanodrug complex includes natural polyphenols, boric acid drugs and macromolecule compounds. In organic solvents, boric acid drugs and natural polyphenols were mixed to obtain compounds containing boric acid drugs and natural polyphenols, and then the above-mentioned compounds were mixed with macromolecule compounds to obtain boric acid anti-cancer nanodrug complexes containing boric acid drugs, natural polyphenols and macromolecule compounds. This kind of nanocomposite has excellent tumor inhibition ability and good biocompatibility. The preparation method of the invention is simple and safe, and the prepared boric acid nanodrug complex can efficiently and safely deliver boric acid drugs, which has excellent medical value.

【技术实现步骤摘要】
一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和应用
本专利技术属于材料科学和生物医药领域，涉及一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
天然多酚是一类广泛存在于植物体内的多元酚化合物，包括苯酚酸和黄酮类化合物，可直接食用和饮用。这种多酚类化合物的分子结构中有若干个酚羟基，多项体内外实验证明这类多酚化合物有显著的清除体内自由基、抗氧化、防紫外线、抗肥胖、预防心血管疾病、抗炎症、预防及治疗癌症的功效，常用于保健品或化妆品里的添加物。硼替佐米(Bortezomib，BTZ)作为一种新型的蛋白酶体抑制剂，已被用于多发性骨髓瘤的治疗中。它通过对肿瘤微环境的影响，提高内质网应激的程度进而引发肿瘤细胞凋亡达到治疗肿瘤的目的。然而，硼替佐米在治疗固体瘤，甚至是骨髓瘤时效果并不明显，另外约百分之四十的肿瘤患者对硼替佐米敏感。硼替佐米在全身给药时也会带来周围神经病变、血小板减少和心脏毒性等副作用。部分患者在治疗时甚至会对硼替佐米产生耐药性。这些问题极大地限制了硼替佐米在生物医学和临床基因治疗领域的使用。聚乙烯吡咯烷酮是一种合成非离子型高分子化合物，具有优良的水溶性和生物相容性，被广泛应用于医药卫生、食品加工和日用化妆品等领域。它作为国际倡导的三大药用新辅料之一，可用做片剂、制剂粘结剂、共沉淀剂、延效剂、润滑剂、人工玻璃体和包衣成膜剂等。医药级聚乙烯醇是一种极安全的高分子有机物，具有良好的生物相容性，在医疗领域应用广泛。它可被用作制备药用膜、伤口敷料、人工关节和人工肾膜等材料。聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物是一种药用辅料，它被广泛用于制备药物制剂的稳定剂、增溶剂、吸收促进剂和固体分散剂等材料。这些高分子化合物都可以与单宁酸等天然多酚类物质通过氢键相互作用进行络合。聚氧化乙烯是一种医用辅料，具有低毒、高水溶性等特点，已被广泛用于制备药物的包衣和隐形眼镜用液等，具有缓释、生物相容性良好等优点。硼酸类药物和天然多酚类化合物无法直接形成稳定的纳米复合物。我们曾在之前的专利中使用铁离子作为稳定剂。本专利技术所提出的高分子化合物稳定剂与铁离子相比，优势在于：不含无机组分、形成的所有组分均可用于药物使用、结构稳定等。利用纳米载体递送抗癌药物作为一种通行策略已经被广泛的应用于肿瘤治疗中。它基于纳米载体优良的属性，将抗癌药物按需递送到特定的作用位点，进而发挥抗癌作用。其特点在于精准靶向，避免了化疗带来的低效、非特异治疗和较强的副作用。然而，现今大多数的纳米递送载体本身并无治疗效果。由于部分载体载药率低下，难降解，新陈代谢缓慢，排泄困难等因素会产生严重的肾脏及其他器官的毒性和炎症反应。因此，提高载药率和降低载体毒性仍然是纳米药物递送中亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提出一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物，其组成成分包含天然多酚、硼酸类药物和高分子化合物。本专利技术所述的生物相容性的硼酸类纳米药物复合物可用于肿瘤治疗等用途。本专利技术所述纳米药物复合物中，所述天然多酚选自黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类植物提取物等中的至少一种或多种。其中，所述天然多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、单宁酸(TA)、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、1,2,3,6-四没食子酰葡萄糖、1,3,6-三没食子酰葡萄糖、原花青素、花青素、鞣花酸、咖啡酸等中的至少一种或几种。优选地，所述天然多酚为单宁酸(TA)。本专利技术所述纳米药物复合物中，所述硼酸类药物包括硼替佐米(BTZ)。还包括埃沙佐米、CEP-18870。优选地，所述硼酸类药物为硼替佐米(BTZ)。进一步优选地，所述硼酸类药物包括式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)和式(IX)化合物中之任意一种或两种以上：其中，式(I)、式(II)中R为H或者C1-C10烷基；优选地，为H或者-CH3。本专利技术所述纳米药物复合物中，所述高分子化合物具有良好的生物相容性，能通过氢键相互作用，与天然多酚类物质中邻苯二酚基元进行络合。其中，所述高分子化合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(F127)、聚氧化乙烯(PEO)等中的一种或几种；优选地，为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(F127)，其结构式分别如式(A)-式(D)所示：式(A)中，分子量为：10000-360000；式(B)中，分子量为：9000-186000；式(C)中，分子量为：1000-14600；式(D)中，分子量为：100000-8000000。优选地，式(A)中，分子量为：58000；式(B)中，分子量为：74800；式(C)中，分子量为：3700；式(D)中，分子量为：100000。本专利技术所述纳米药物复合物中，当所述高分子化合物为聚乙烯吡咯烷酮时，所述硼酸类药物、天然多酚和聚乙烯吡咯烷酮的用量质量比为1：(0.696～1.476)：(1.248～1.754)；当所述高分子化合物为聚乙烯醇时，所述硼酸类药物、天然多酚和聚乙烯醇的用量质量比为1：(0.880～1.443)：(1.248～1.754)；当所述高分子化合物为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物时，所述硼酸类药物、天然多酚和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的用量质量比为1：(0.880～1.443)：(0.997～2.540)。本专利技术还提出了一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，先将硼酸类药物和天然多酚混合得到含有硼酸类药物和天然多酚复合物，再将前述得到的复合物与高分子化合物混合，得到含有硼酸类药物、天然多酚和高分子化合物的所述生物相容的硼酸类纳米药物复合物。本专利技术制备方法中，所述有机溶剂优选为二甲基亚砜。本专利技术制备方法中，所述混合均是在15-25℃下进行的。本专利技术制备方法中，当所述高分子化合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)时，所述硼酸类药物、所述天然多酚、所述聚乙烯吡咯烷酮的用量质量比为1：(0.696～1.476)：(1.248～1.754)；优选地，为1：1.475：1.754。本专利技术制备方法中，当所述高分子化合物为聚乙烯醇时，所述硼酸类药物、所述天然多酚、所述聚乙烯醇的用量质量比为1：(0.880～1.443)：(1.248～1.754)；优选地，为1：1.443：1.754。本专利技术制备方法中，当所述高分子化合物为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物时，所述硼酸类药物、所述天然多酚、所述聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的用量质量比为：1：(0.880～1.443)：(0.997～2.540)；优选地，为1：1.443：1.247。在一个具体实施方式中，在有机溶液二甲基亚砜中，将硼替佐米、单宁酸和聚乙烯吡咯烷酮按照质量比为1：1.476：1.754混合得到复合物，再将该复合物逐滴加入水溶液中，滴入总体积168微升，得到本专利技术所述生物相容的硼酸类纳米药物复合物。在另一个具体实施方式中，在二甲基亚砜溶液中，将硼替佐米、单宁酸按照(1：1.443)混合，再分别与聚乙烯醇和聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物的水溶液混合，制备得到本专利技术所述生物相容的硼酸类纳米药物复合物。本专利技术还本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物，其特征在于，其成分包括天然多酚、硼酸类药物和高分子化合物。

【技术特征摘要】
1.一种生物相容的硼酸类纳米药物复合物，其特征在于，其成分包括天然多酚、硼酸类药物和高分子化合物。2.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述天然多酚选自黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类植物提取物中的至少一种或几种。3.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述天然多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、单宁酸TA、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、1,2,3,6-四没食子酰葡萄糖、1,3,6-三没食子酰葡萄糖、原花青素、花青素、鞣花酸、咖啡酸中的至少一种或几种。4.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述天然多酚为单宁酸TA。5.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述硼酸类药物为硼替佐米BTZ、埃沙佐米、CEP-18870、式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)化合物之任意一种或两种以上；式(I)、式(II)中，R为H或者-CH3。6.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述高分子化合物包括式(A)所示的聚乙烯吡咯烷酮PVP、式(B)所示的聚乙烯醇PVA、式(C)所示的聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物F127和式(D)所示的聚氧化乙烯PEO之至少一种，其结构式为：式(A)中，分子量为：10000-360000；式(B)中，分子量为：9000-186000；式(C)中，分子量为：1000-14600；式(D)中，分子量为：100000-8000000。7.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，当所述高分子化合物为聚乙烯吡咯烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：程义云，桑华君，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31