用于脑出血术后止血的植入剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一张用于脑出血术后止血的植入剂，所述植入剂为角蛋白水凝胶，将所述角蛋白水凝胶植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时，可实现快速止血；所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括15％～30％的角蛋白；所述角蛋白水凝胶由角蛋白溶液通过物理交联法制备而成，不需要使用交联剂，制得的水凝胶无毒，易生物降解。本发明专利技术的用于脑出血术后止血的角蛋白水凝胶植入剂止血性能优越，且具备生物相容性好和生物可降解等优势，埋植不会引起周围组织炎症反应，约28天可降解完全。

Implant for hemostasis after cerebral hemorrhage operation and its preparation method

The present invention provides an implant for hemostasis after cerebral hemorrhage operation. The implant is keratin hydrogel. The keratin hydrogel is implanted into the injured site of ICH patients after operation, and can achieve rapid hemostasis when rebleeding occurs. Protein hydrogel is prepared from keratin solution by physical cross-linking method, without the use of cross-linking agent, the prepared hydrogel is non-toxic and easy to biodegrade. The keratin hydrogel implant for hemostasis after cerebral hemorrhage has superior hemostasis performance, good biocompatibility and biodegradability, and does not cause inflammation reaction in surrounding tissues, and can be degraded completely in about 28 days.

【技术实现步骤摘要】
用于脑出血术后止血的植入剂及其制备方法
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种用于脑出血术后止血的植入剂及其制备方法。
技术介绍
脑出血在我国每年的发病人数约为50-100万，由于其高致死率和致残率，已是我国居民死亡和残疾的主要原因之一。外科手术作为治疗ICH的重要手段之一，在拯救生命方面具有肯定的作用，但却存在长期预后不理想的现象。术后再出血被认为是影响其预后的重要因素，发病4h内进行手术的再出血发生几率高达40％，不仅会引起原发性脑损伤还会导致一系列的ICH继发性损伤，因此外科手术可缓解但不能彻底改善脑出血诱发的脑损伤。综上所述，基于ICH临床外科手术存在的问题，开发针对辅助术后再出血的治疗方法对改善术后预后具有十分重要的意义。止血材料在神经外科手术中已经得到广泛应用，常用的止血材料有骨蜡、明胶海绵、氧化纤维素和氧化再生纤维素、纤维蛋白胶等。止血材料置于出血部位可通过物理或(和)化学作用快速止血，留置一定时间后可以完全吸收。ICH患者进行血肿清除手术后在损伤区域植入止血材料，当发生再出血时可快速止血，避免血肿的再次形成和二次手术，提高ICH外科手术的预后。但当前止血材料在临床的使用中有时会出现过敏、止血速度慢、感染等问题。角蛋白具有优良的止血功效和生物相容性及生物降解性。早在《本草纲目》中就有记载将人发加工煅烧而成的“血余炭”可用于止血，研究已证实人发提取的角蛋白在大鼠的肝脏损伤和断尾出血模型中表现出很好的止血效果。近年来，水凝胶因其独特的结构性能受到人们的广泛关注与重视，将角蛋白制备成水凝胶，用作ICH患者血肿手术清除后损伤部位原位植入有望实现术后再出血治疗，进而提高ICH手术的长期预后。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术针对目前ICH外科手术后再出血导致的长期预后不理想现象，提供一种用于脑出血术后止血的植入剂及其制备方法。本专利技术提供一种用于脑出血术后止血的植入剂，所述植入剂为角蛋白水凝胶，将所述角蛋白水凝胶植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时，可实现快速止血；所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括15％～30％的角蛋白；进一步，所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括20％～25％的角蛋白；进一步，所述角蛋白水凝胶由角蛋白溶液通过物理交联法制备而成。本专利技术还公开一种用于脑出血术后止血的植入剂的制备方法，包括如下步骤：将角蛋白粉与去离子水充分混合并搅拌后，于室温条件下静置1h，即制得所述的角蛋白水凝胶；进一步，搅拌速度为100r/min～500r/min，搅拌时间为1～2h；进一步，搅拌速度为200r/min，搅拌时间为1.5h。本专利技术的有益效果：本专利技术利用角蛋白制备成植入剂具有快速止血的功效，能够有效治疗脑出血术后再出血，该角蛋白水凝胶由角蛋白溶液通过物理交联法制备而成，不需要使用交联剂，制得的水凝胶无毒，易生物降解，通过改变角蛋白浓度可控制凝胶的力学性能。本专利技术的角蛋白水凝胶植入剂具备止血功效和生物可降解性能，将其植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时可实现快速止血，从而有效避免血肿的再次形成和二次手术，且该角蛋白水凝胶具备生物相容性好和生物可降解等优势，埋植不会引起周围组织炎症反应，约28天可降解完全。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步描述：图1是本专利技术的植入剂的扫描电镜图。具体实施方式本实施例提供一种用于脑出血术后止血的植入剂，所述植入剂为角蛋白水凝胶，将所述角蛋白水凝胶植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时，可实现快速止血，从而有效避免血肿的再次形成和二次手术。本实施例中，所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括15％～30％的角蛋白，优选包括20％～25％的角蛋白，角蛋白具有止血功效和较好的生物相容性、生物可降解性能，按本实施例提供的角蛋白所占质量百分比制得的角蛋白水凝胶为黄色至棕色、透明弹性体，其粘弹性几乎不受频率影响，可耐受一切剪切变形(用旋转流变仪GeminiHRnano200进行测量)。本实施例中，所述角蛋白水凝胶由角蛋白溶液通过物理交联法制备而成；不需要使用交联剂，制得的水凝胶无毒，易生物降解，通过改变角蛋白浓度可控制凝胶的力学性能。本实施例还公开一种用于脑出血术后止血的植入剂的制备方法，包括如下步骤：将角蛋白粉与去离子水充分混合并搅拌后，于室温条件下静置1h，即制得所述的角蛋白水凝胶，室温指25℃左右，采用的搅拌速度为100r/min～500r/min，搅拌时间为1～2h，优选搅拌速度为200r/min，搅拌时间为1.5h；搅拌速度对制得的植入剂的弹性模量和粘性模量有较大影响，需慎重选择搅拌速度，缓慢搅拌可促进体系中二硫键的形成；使用此制备方法制备角蛋白水凝胶，操作简单。以下为具体实施例：实施例一a.按质量浓度为15％称取角蛋白粉末和去离子水，用涡旋仪充分混合；b.将步骤a中制得的溶液置于磁力搅拌器上，设置搅拌速度为100r/min,搅拌1h，促进体系中二硫键的形成；搅拌完成后，将溶液置于室温下静置1h，即可制得角蛋白水凝胶。实施例二a.按质量浓度为30％称取角蛋白粉末和去离子水，用涡旋仪充分混合；b.将步骤a中制得的溶液置于磁力搅拌器上，设置搅拌速度为500r/min,搅拌2h，促进体系中二硫键的形成；搅拌完成后，将溶液置于室温下静置1h，即可制得角蛋白水凝胶。实施例三a.按质量浓度为20％称取角蛋白粉末和去离子水，用涡旋仪充分混合；b.将步骤a中制得的溶液置于磁力搅拌器上，设置搅拌速度为200r/min,搅拌1.5h，促进体系中二硫键的形成；搅拌完成后，将溶液置于室温下静置1h，即可制得角蛋白水凝胶。实施例四a.按质量浓度为25％称取角蛋白粉末和去离子水，用涡旋仪充分混合；b.将步骤a中制得的溶液置于磁力搅拌器上，设置搅拌速度为200r/min,搅拌2h，促进体系中二硫键的形成；搅拌完成后，将溶液置于室温下静置1h，即可制得角蛋白水凝胶。对本专利技术的植入剂进行性能测试及考察：1、植入剂用于ICH轻度出血止血的性能考察考察方法：(1)260g左右SD大鼠麻醉后，固定于脑立体定位仪，采用颅骨钻钻孔后，通过微量注射器分别向大鼠尾状核注射0.2U、0.4U、0.6U胶原酶；(2)40分钟后，随机分为治疗组和对照组，治疗组大鼠原位植入20uL实施例三制得的植入剂(质量浓度为20％的角蛋白水凝胶)，对照组给予相同剂量生理盐水，骨蜡封堵后缝合；(3)24h后进行心脏灌注，断头取脑于多聚甲醛中固定过夜，对其血肿体积进行测定。考察结果：测得结果如下表所示：由上表可见，本专利技术用于脑出血术后止血的植入剂在治疗不同程度出血量时均具备优越的止血性能，能够明显降低血肿体积，从而减轻因血肿引起的原发性脑损伤和一系列的ICH继发性损伤，用于脑出血术后再出血辅助治疗能够显著提高ICH手术的长期预后。2、植入剂生物相容性和生物可降解性能的考察考察方法：(1)将260g左右SD大鼠麻醉后，固定于脑立体定位仪，颅骨钻孔后通过注射器将20uL实施例三制得的植入剂(质量浓度为20％的角蛋白水凝胶)植入到大鼠尾状核；(2)每间隔一周对大鼠行心脏灌注，断头取脑固定，沿注射位点作冠状面切面观察植入剂降解情况；(3)取平行实验大鼠心肝脾肺肾，通过切片HE染色观察脏器炎症反应。考察结果：植入的角蛋白水凝胶(植入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于脑出血术后止血的植入剂，其特征在于：所述植入剂为角蛋白水凝胶，将所述角蛋白水凝胶植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时，可实现快速止血；所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括15％～30％的角蛋白。

【技术特征摘要】
2017.06.08 CN 20171042904881.一种用于脑出血术后止血的植入剂，其特征在于：所述植入剂为角蛋白水凝胶，将所述角蛋白水凝胶植入ICH患者术后损伤部位，当发生再出血时，可实现快速止血；所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括15％～30％的角蛋白。2.根据权利要求1所述的用于脑出血术后止血的植入剂，其特征在于：所述角蛋白水凝胶按质量百分比包括20％～25％的角蛋白。3.根据权利要求1所述的用于脑出血术后止血的植入剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗甜甜，王伯初，郝石磊，王驹，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50