一种氨甲环酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨甲环酸的制备方法，属于药物合成技术领域，包括：(1)将氨甲苯酸与纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入浓硫酸，加热至预定温度，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和催化剂，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入碱和纯水，控制加氢产物与碱的质量比为1：(3～6)，升温至设定温度，使加氢产物进行转位反应，得到氨甲环酸。本发明专利技术所述氨甲环酸的制备方法，对氨甲苯酸进行预处理，以减少原料中的有机胺、铁元素含量，提高催化剂的使用寿命，大大降低生产成本；本发明专利技术适当提高碱的添加比例，使转位产物中的反式氨甲环酸比例增加，缩短转位时间。

Preparation method of tranexamic acid

The invention discloses a preparation method of tranexamic acid, which belongs to the technical field of drug synthesis, including: (1) mixing tranexamic acid with pure water, slowly adding concentrated sulfuric acid under stirring condition, heating to a predetermined temperature, cooling crystallization, filtering to obtain preprocessed tranexamic acid; (2) adding sulfuric acid solution and catalyst to preprocess. After the treatment of aminomethylbenzoic acid hydrogenation reaction, to remove excess sulfuric acid, hydrogenation products; (3) to the hydrogenation products into the addition of alkali and pure water, control the hydrogenation products and alkali mass ratio of 1:(3 - 6), temperature to the set temperature, so that the hydrogenation products for translocation reaction, the formation of aminomethacin. The preparation method of the tranexamic acid of the invention pretreats the tranexamic acid in order to reduce the content of organic amine and iron in the raw material, improve the service life of the catalyst and greatly reduce the production cost; the invention appropriately increases the proportion of alkali addition, increases the proportion of trans tranexamic acid in the transposition product, and shortens the translocation. Time.

【技术实现步骤摘要】
一种氨甲环酸的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种氨甲环酸的制备方法。
技术介绍
氨甲环酸的化学名称为：反式-4-氨甲基环己烷甲酸(TranexamicAcid)，分子式为C8H15NO2，分子量为157.21，结构式如下：氨甲环酸为白色结晶粉末，无臭，味微苦，在水中易溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶，氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外，在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显，因此，氨甲环酸相对于传统的氨甲苯酸而言，具有如下优势：(1)止血范围广，作用迅速，副作用小；(2)用途广泛，不仅在临床上广泛用作止血药，而且可以作为原料生产日化产品，如护肤品、牙膏等。目前，工业上制备氨甲环酸的工艺为：先对氨甲苯酸进行催化氢化，然后在碱性条件下进行高压转化，通过铂类催化剂进行加氢反应，由于氨甲苯酸中残余的有机胺、微量铁会使催化剂中毒，大大降低铂催化剂的使用寿命，从而增加了生产成本；在碱性高压转化时，由于碱的添加量较低，导致转化周期较长，降低了生产效率，且产物收率较低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种成本低廉、催化剂使用寿命长、产物收率较高的氨甲环酸的制备方法。本专利技术提供的这种氨甲环酸的制备方法，包括以下步骤：(1)将氨甲苯酸与纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入浓硫酸，加热至预定温度，使氨甲苯酸溶解，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和催化剂，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入碱和纯水，控制加氢产物与碱的质量比为1：(3～6)，升温至设定温度，使加氢产物进行转位反应，得到所述氨甲环酸。本专利技术的化学反应过程为：优选的，所述步骤(1)中，氨甲苯酸与纯水的质量体积比为1：(4～8)。优选的，所述步骤(1)中，氨甲苯酸与浓硫酸的质量体积比为1：(0.1～0.3)，所述浓硫酸的质量分数为98.3％。优选的，所述步骤(1)中，加热温度为100～105℃。优选的，所述步骤(2)中，通过加入硫酸溶液调节PH至1～3。优选的，所述步骤(2)中，所述催化剂为铂类催化剂。优选的，所述催化剂为金属铂。优选的，所述步骤(3)中，所述碱为无机碱。优选的，所述碱为氢氧化钙、氢氧化钡中的一种或两种。优选的，所述步骤(3)中，升温至190～200℃对加氢产物进行高温转位。与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果：(1)本专利技术所述氨甲环酸的制备方法，先对氨甲苯酸进行预处理，以减少原料中的有机胺、铁元素含量，降低其对铂催化剂的抑制，从而提高催化剂的使用寿命，大大降低生产成本，且反应过程的副产物较少，产物收率较高。(2)本专利技术所述氨甲环酸的制备方法，适当提高碱的添加比例，使氨甲环酸中的羧基、氨甲基的键能增加，从而导致转位产物中的反式氨甲环酸的比例增加，使反式氨甲环酸的比例提高5％以上，缩短转位时间，且转位后剩余的碱可以回收，降低了环保压力。(3)本专利技术所述氨甲环酸的制备方法，对设备要求不高、成本较低，生产工艺简单，可以大规模推广应用。说明书附图图1为实施例1所得氨甲环酸的高效液相色谱图。图2为对比例1所得氨甲环酸的高效液相色谱图。图3为实施例2中经预处理的氨甲苯酸的高效液相色谱图。图4为对比例2中未预处理的氨甲苯酸的高效液相色谱图。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部实施例，基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围，下面结合附图和具体实施例对本专利技术进一步说明。实施例1本专利技术实施例一种氨甲环酸的制备方法，包括：(1)称取50kg的氨甲苯酸与300L纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入10L浓硫酸，加热至100℃，使氨甲苯酸溶解，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和金属铂催化剂，调节PH至1～3，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入氢氧化钡和纯水，控制加氢产物与氢氧化钡的质量比为1：3，升温至200℃，对加氢产物进行高温转位反应，反应时间为10h，得到氨甲环酸。表1为实施例1所得氨甲环酸的高效液相色谱图(HPLC)结果，具体见图1，所得产物中反式氨甲环酸的纯度达到83.64％，保留时间为8.226min。表1对比例1控制加氢产物与氢氧化钡的质量比为1：1.5，高温转位时间为16h，其余工艺条件同实施例1，所得氨甲环酸的高效液相色谱图(HPLC)结果如表2所示，具体见图2，所得产物中反式氨甲环酸的纯度达到77.90％，保留时间为8.103min，说明提高碱的添加比例，使转位产物中的反式氨甲环酸比例增加，而转位时间缩短，大大提高生产效率。表2实施例2本专利技术实施例一种氨甲环酸的制备方法，包括：(1)称取50kg的氨甲苯酸与300L纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入10L浓硫酸，加热至105℃，使氨甲苯酸溶解，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和金属铂催化剂，调节PH至1～3，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入氢氧化钡和纯水，控制加氢产物与氢氧化钡的质量比为1：4，升温至190℃，对加氢产物进行高温转位反应，反应时间为10h，得到氨甲环酸。氨甲苯酸原料经过预处理，氨甲苯酸的高效液相色谱图(HPLC)结果如表3所示，具体见图3，氨甲苯酸主含量为99.90％，有机胺含量为0.064％，铁盐含量为5ppm，铂催化剂使用寿命为113次。表3对比例2称取40kg的氨甲苯酸，加入硫酸溶液和金属铂催化剂，调节PH至1～3，对未处理的氨甲苯酸进行加氢反应，然后除去多余的硫酸，得到加氢产物；往加氢产物中加入氢氧化钡和纯水，控制加氢产物与氢氧化钡的质量比为1：4，升温至190℃，对加氢产物进行高温转位反应，反应时间为10h，得到氨甲环酸。氨甲苯酸原料未经预处理，氨甲苯酸的高效液相色谱图(HPLC)结果如表4所示，具体见图4，氨甲苯酸主含量为99.86％，有机胺含量为0.11％，铁盐含量为25ppm，铂催化剂使用寿命仅为55次，说明先对氨甲苯酸进行预处理，可以减少原料中的有机胺、铁元素含量，降低其对铂催化剂的抑制，从而提高催化剂的使用寿命，大大降低生产成本。表4以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，本专利技术的保护范围并不仅局限于上述实施例。对于本
的技术人员来说，在不脱离本专利技术技术构思前提下所得到的改进和变换也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨甲环酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氨甲苯酸与纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入浓硫酸，加热至预定温度，使氨甲苯酸溶解，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和催化剂，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入碱和纯水，控制加氢产物与碱的质量比为1：(3～6)，升温至设定温度，使加氢产物进行转位反应，得到所述氨甲环酸。

【技术特征摘要】
1.一种氨甲环酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氨甲苯酸与纯水混合，在搅拌条件下缓慢加入浓硫酸，加热至预定温度，使氨甲苯酸溶解，冷却结晶，过滤得到预处理后的氨甲苯酸；(2)加入硫酸溶液和催化剂，对预处理后的氨甲苯酸进行加氢反应，除去多余的硫酸，得到加氢产物；(3)往加氢产物中加入碱和纯水，控制加氢产物与碱的质量比为1：(3～6)，升温至设定温度，使加氢产物进行转位反应，得到所述氨甲环酸。2.根据权利要求1所述氨甲环酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，氨甲苯酸与纯水的质量体积比为1：(4～8)。3.根据权利要求1所述氨甲环酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，氨甲苯酸与浓硫酸的质量体积比为1：(0.1～0.3)，所述浓硫酸的质量分数为98.3％。...

【专利技术属性】
技术研发人员：周道平，
申请(专利权)人：周道平，
类型：发明
国别省市：湖南,43