Based on the discovery of compensatory activation of VEGFR_2, EphB4 and TIE_2, the conserved conformations of three receptor active sites were analyzed and the common domains were found by using biphenylurea as a new precursor. The conformation requirements of the common domains were constructed by molecular hybridization strategy. Compound pool, through multi-level activity screening, was found to antagonize three compensatory pathways of multi-target inhibitors. Kinase screening test showed that most of the pyridine compounds of the invention had good kinase inhibitory activity, cell proliferation test showed that most of the compounds had strong cell proliferation inhibitory activity, structure-activity relationship analysis as a new type of effective fragment designed for multi-target inhibitors can be used to prepare anti-angiogenesis drugs. In things.
【技术实现步骤摘要】
一种吡啶类化合物及应用
本专利技术涉及一种吡啶类化合物及应用。
技术介绍
抗血管生成主要应用于包括恶性肿瘤在内的各种血管增生性疾病的治疗。旨在降低血管密度和抑制血管生成。最初假设抗血管生成抑制剂可以规避典型的药物抗性，因为其靶细胞是遗传稳定的内皮细胞。但是，多种促血管生成因子诱导的肿瘤侵袭性增加和随后获得的耐药性，所以并非所有患者都从抗血管生成治疗中受益。为了更好地确定癌细胞的抗性，做了更加深入的研究，这使得它们能够克服抗血管生成策略。抗血管生成抑制剂的获得性耐药主要是由促血管生成因子的代偿性激活引起。促血管生成因子的代偿性激活使得肿瘤能够规避单一途径的阻断。抗血管生成抑制剂则能够诱导血管正常化并增强化疗药物的传递。另一种机制是减少缺氧以获得癌细胞最大程度的死亡。抗血管生成疗法暂时性的增加氧合和药物递送。临床和实验研究已经证明，在使用抗血管生成抑制剂的治疗后，肿瘤采用代偿性血管生成途径以及其持续生长和转移的其他适应性机制。因此，导致肿瘤生长和转移的代偿性信号通路成为肿瘤难治性的潜在原因。Sato等研究证实：多种调控因子共同参与了血管生成过程，单一靶标药物作用后会诱...
【技术保护点】
1.一种吡啶类化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种吡啶类化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：其中，R1为Cl、F、H、CH3、CF3、NH2或R2为-OCH3或H。2.根据权利要求1所述的一种吡啶类化合物，其特征在于，R1和R2具体如下：3.根据权利要求1所述的一种吡啶类化合物，其特征在于，R1为Cl，R2为-OCH3时，制备过程如下：对溴卞叠氮的合成：在冰浴条件下，将对溴卞溴溶于无水DMF中，滴加第一份叠氮化钠水溶液，升至室温再滴加第二份叠氮化钠水溶液,滴加完毕后，室温反应12h，减压蒸馏，用层析柱分离，得到黄色油状物，即为对溴卞叠氮；1-(4-溴苄基)-4-(3-氯苯基)-1H-1,2,3-三唑的合成：将对溴卞叠氮，间氯苯乙炔溶于无水乙醇中，然后加入L-抗坏血酸钠和五水合硫酸铜，然后加入水，室温搅拌12h，减压蒸馏，用层析柱分离，得白色固体，即为1-(4-溴苄基)-4-(3-氯苯基...
【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，卢闻，潘晓艳，王嗣岑，张琳，解笑瑜，包涛，贺浪冲，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61
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