The invention discloses a reversible collagen stimulating filler and a preparation method thereof. Using the temperature sensitive and ionic response characteristics of hydroxybutylchitosan, the formation, precipitation and solidification of microspheres were promoted, and the degradation time was prolonged. The attraction of the positive and negative charge between the hyaluronic acid carrier gel and the hydroxybutylchitosan microspheres promoted the uniform and stable dispersion of the microspheres, which effectively prevented the agglomeration of microspheres. The preparation process is simple, the technology route is environmental protection, and the cost is low, which is conducive to industrialization. The prepared reversible collagen-stimulating filler has a long degradation cycle under normal physiological conditions and can stimulate the secretion of collagen effectively for a long time. Especially, it has an effective mechanism of emergency degradation. The reversible collagen stimulation filler provided by the invention has both efficacy and safety, and has a good application prospect in the field of soft tissue filling, especially in the field of medical cosmetic filling.
【技术实现步骤摘要】
一种可逆的胶原刺激填充剂及其制备方法
本专利技术涉及组织填充和医用生物材料领域,具体涉及一种可逆的可注射胶原刺激填充剂及其制备方法,主要应用于软组织填充,特别是医学美容填充。
技术介绍
近年来,可注射胶原刺激填充剂在医学美容领域逐渐受到了广泛的关注。这一类填充剂往往包含高分子水凝胶载体和一定比例的降解周期长的颗粒微球。研究表明,将该类填充剂注射入人体后,首先会引发轻度的初期炎症反应,微球逐渐被成纤维细胞包裹,进而纤维增生,形成稳定的无疤痕组织的胶原蛋白(主要为I型)。而且该包裹作用将持续至微球完全降解,因此保证了中长的填充效果(PlastReconstrSurg2007,119(7):2271-86;JCosmetLaserTher2015,17(2):99-101)。在全球范围内,目前具有代表性的胶原刺激填充剂为荷兰的Ellansé,由70%的羧甲基纤维素(CMC)和30%的聚己内酯(PCL)微球组成。PCL微球具有较好的形状和光滑的表面,促进了混合凝胶的流动性和生物相容性(专利WO2009014441A2)。其他常见的胶原刺激填充剂微球还包含聚乳酸(PLLA) ...
【技术保护点】
1.一种可逆的胶原刺激填充剂的制备方法,其特征在于包括以下制备步骤:(1)将羟丁基几丁糖加入油相中,然后滴加一定比例的表面活性剂,首先在低温下搅拌分散,而后升温并继续搅拌均匀。抽滤去除油相,将收集的微球浸泡于高温的无机盐溶液中,筛分粒径。(2)将步骤(1)中得到的羟丁基几丁糖微球加入到透明质酸凝胶中,在100~500rpm的转速下搅拌0.5~2小时。高压蒸汽灭菌15~20分钟,灌装。
【技术特征摘要】
1.一种可逆的胶原刺激填充剂的制备方法,其特征在于包括以下制备步骤:(1)将羟丁基几丁糖加入油相中,然后滴加一定比例的表面活性剂,首先在低温下搅拌分散,而后升温并继续搅拌均匀。抽滤去除油相,将收集的微球浸泡于高温的无机盐溶液中,筛分粒径。(2)将步骤(1)中得到的羟丁基几丁糖微球加入到透明质酸凝胶中,在100~500rpm的转速下搅拌0.5~2小时。高压蒸汽灭菌15~20分钟,灌装。2.权利要求1所述的可逆的胶原刺激填充剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的羟丁基几丁糖浓度为4.0~12.0mg/mL,羟丁基取代度为1.0~3.0,与油相的比例为5~20wt%。体系中表面活性剂比例为0.1~3.0wt%。在4~20℃下搅拌1~2小时,然后在50~90℃下搅拌30分钟~2小时。去除油相后,微球浸泡于50~90℃的生理盐水或10mM磷酸盐缓冲溶液中18~48h。3.权利要求1所述的可逆的可注射胶原刺激填充剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的载体凝胶的透明质酸分子量不小于800kDa,浓度为1.0~2.6wt%,动力粘度在剪切速率0....
【专利技术属性】
技术研发人员:魏长征,王晓彤,蒋丽霞,
申请(专利权)人:上海其胜生物制剂有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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