一种共轭烯炔酰胺类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种共轭烯炔酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术公开了一种共轭烯炔酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：在惰性溶剂的存在下，催化剂的作用下，将式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，得到式(I)化合物，式(I)化合物为全新的共轭烯炔酰胺类化合物，可以应用在药物或材料领域中，该类化合物的底物简单易得，制备方法步骤少，操作简便，具有良好立体选择性和工业应用价值，解决了现有的共轭烯炔酰胺类化合物合成步骤多，区域、立体选择性差，不利于工业应用的技术问题。

Conjugated enyne amide compound and preparation method and application thereof

The invention relates to the technical field of organic synthesis, in particular to a conjugated alkynamide compound, a preparation method and application thereof. The invention discloses a preparation method of conjugated alkynamides, which comprises the following steps: in the presence of inert solvents and catalysts, formula (II) compound reacts with formula (III) compound to obtain formula (I) compound, which is a new conjugated alkynamide compound and can be applied. In the field of medicine or materials, the substrates are easy to obtain, the preparation methods are few, the operation is simple, and it has good stereoselectivity and industrial application value.

【技术实现步骤摘要】
一种共轭烯炔酰胺类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种共轭烯炔酰胺类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
炔烃是一类非常普遍的官能团，在常见的简单的合成砌块，到合成中间体，生物分子以及天然产物都无所不在。碳碳三键的普遍性也激发该类官能团的长久的研究兴趣，包括实验室和工业合成。自上世纪70年代，使用钯、铜协同催化的Sonogashira反应的出现，炔烃的合成方法得到了长足的进步，并且往原子和步骤经济性的方向发展。作为一类重要的炔烃，共轭烯炔作为重要骨架存在于很多天然产物中，如VitataminA和天然产物Laurenci。共轭烯炔酰胺可以作为关键中间体通过环加成反应，如Diels-Alder反应来快速合成复杂分子，最近发现的一些含共轭烯炔骨架的抗癌类抗生素使得这类化合物的简便合成受到人们的广泛研究兴趣，也使得这类化合物的有效合成具有重要意义。目前，对于该类化合物的合成方法较少，通常使用基于烯基卤或者烯基金属试剂的Sonogashira反应，该反应有很多不足，如具有立体专一性的烯基卤化物的合成很困难，而其它烯基金属试剂底物需多步合成，区域、立体选择性差，底物适用范围较窄等，这使得它们在工业应用方面受到了很大限制。因此发展一种简单、高效、具有良好区域、立体选择性和工业应用价值的共轭烯炔酰胺衍生物的制备方法是目前亟需解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种共轭烯炔酰胺类化合物及其制备方法和应用，解决了现有的共轭烯炔酰胺类化合物合成步骤多，区域、立体选择性差，底物适用范围窄，不利于工业应用的技术问题。本专利技术提供了一种共轭烯炔酰胺类化合物，具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1～C4饱和脂肪族烃基、C1～C4不饱和脂肪族烃基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙酰氧基、苄基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、-CR6C(O)2R7、-CR8R9OH、-CO2R10、C6～C14芳基、C6～C14芳氧基、C1～C10烷氧基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基；R5选自硅基、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C1～C40烷氧基、C1～C40烷硫基、亚甲二氧基、卤代的C1～C40饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40不饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40烷氧基、卤素、硝基、氰基、C6～C10芳基、C4～C8含S、O的杂环或C4～C8含S、O的杂芳基；R6、R7各自独立地选自氢、芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R8、R9各自独立地选自芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R10选自氢、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C6～C14芳基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基。优选地，R5选自硅基、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、苯基、萘基或C2～C9杂环基。更优选地，R5选自叔丁基或硅基，其中，硅基包括三甲基硅基、三异丙基硅基或叔丁基二甲基硅基。所述C6～C14芳基包括至少一个第一取代基；所述第一取代基选自氢、卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基、C1～C40烷氧基、卤代的C1～C40烷基、氰基、取代胺基、酯基或膦酰基。更优选地，所述第一取代基选自甲基、甲氧基、三氟甲基、C6～C14芳基、C2～C9杂芳基、-NR15R16、-CO2R7、氰基、卤素、-P(O)(R11)(R12)或-P(O)(OR11)(OR12)。更优选地，所述第一取代基选自卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基或C1～C40烷氧基。优选地，C6～C14芳基不含第一取代基时，C6～C14芳基选自苯基或萘基。更优选地，C6～C14芳基含第一取代基时，C6～C14芳基选自苯基、邻甲氧苯基、邻三氟甲基苯基、邻芳基苯基、邻杂芳基苯基、邻取代胺基苯基、邻酯基苯基、邻氰基苯基、邻卤苯基、间甲苯基、间甲氧基苯基、间取代胺基苯基、间三氟甲基苯基、间卤苯基、间芳基苯基、间杂芳基苯基、间酯基苯基、间氰基苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对取代胺基苯基、对三氟甲基苯基、对卤苯基、对酯基苯基、对氰基苯基和对杂芳基苯基、2,3-双甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基或膦酰基苯基。优选地，所述芳基、所述C2～C9杂芳基和所述C2～C9杂环基均包括至少一个第二取代基；所述第二取代基选自卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基或C1～C40烷氧基。更优选地，所述C2～C9杂芳基选自呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、烟酸基、异烟酸基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡喃基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基或咔唑基。更优选地，C2～C9杂芳基选自2-呋喃基、3-呋喃基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-吡咯基、3-吡咯基、5-噻唑基、4-吡唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、6-喹啉基、5-异喹啉基、2-吡啶基、2-喹啉基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、1-吡唑基或2-噻唑基。优选地，所述C2～C9杂环基选自四氢喹啉基、四氢吲哚基、N-酰基四氢吲哚基、噁唑啉基、取代噁唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯啉基或咪唑啉基。更优选地，C2～C9杂环基选自6-四氢喹啉基、5-四氢吲哚基、N-酰基四氢吲哚基、取代噁唑啉基、四氢喹啉基或四氢吲哚基。本专利技术还提供了上述共轭烯炔酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：在惰性溶剂的存在下，催化剂的作用下，将式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，得到式(I)化合物；其中，X选自氢、溴或碘，当X为氢时，所述反应需加入氧化剂；R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢C1～C4饱和或不饱和的脂肪族烃基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙酰氧基、苄基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、-CR6C(O)2R7、-CR8R9OH、-CO2R10、C6～C14芳基、C6～C14芳氧基、C1～C10烷氧基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基；R5选自硅基、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C1～C40烷氧基、C1～C40烷硫基、亚甲二氧基、卤代的C1～C40饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40不饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40烷氧基、卤素、硝基、氰基、C6～C10芳基、C4～C8含S、O的杂环或C4～C8含S、O的杂芳基；R6、R7各自独立地选自氢、芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R8、R9各自独立地选自芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R10选自氢、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C6～C14芳基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基。优选地，X为氢或溴。优选地，R5选自硅基、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、苯基、萘基或C2～C9杂环基。更优选地，R5选自叔丁基或硅基，其中，硅基包括三甲基硅基、三异丙基硅基或叔丁基二甲基硅基。所述C6～C14芳基包括至少一个第一取代基；所述第一取代基选自氢、卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基、C1～C4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种共轭烯炔酰胺类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构；

【技术特征摘要】
1.一种共轭烯炔酰胺类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1～C4饱和脂肪族烃基、C1～C4不饱和脂肪族烃基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙酰氧基、苄基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、-CR6C(O)2R7、-CR8R9OH、-CO2R10、C6～C14芳基、C6～C14芳氧基、C1～C10烷氧基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基；R5选自硅基、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C1～C40烷氧基、C1～C40烷硫基、亚甲二氧基、卤代的C1～C40饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40不饱和脂肪族烃基、卤代的C1～C40烷氧基、卤素、硝基、氰基、C6～C10芳基、C4～C8含S、O的杂环或C4～C8含S、O的杂芳基；R6、R7各自独立地选自氢、芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R8、R9各自独立地选自芳基、C1～C40饱和脂肪族烃基或C1～C40不饱和脂肪族烃基；R10选自氢、C1～C40饱和脂肪族烃基、C1～C40不饱和脂肪族烃基、C6～C14芳基、C2～C9杂芳基或C2～C9杂环基。2.根据权利要求1所述的共轭烯炔酰胺类化合物，其特征在于，所述C6～C14芳基包括至少一个第一取代基；所述第一取代基选自氢、卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基、C1～C40烷氧基、氰基、三氟甲基、取代胺基、酯基或膦酰基。3.根据权利要求1所述的共轭烯炔酰胺类化合物，其特征在于，所述芳基、所述C2～C9杂芳基和所述C2～C9杂环基均包括至少一个第二取代基；所述第二取代基选自卤素、C1～C40烷基、C1～C10酰基或C1～C40烷氧基。4.权利要求1至3任意一项所述的共轭烯炔酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在惰性溶剂的存在下，催化剂的作用下，将式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，得到式(I)化合物；其中，X选自氢、溴或碘，当X为氢时，所述反应需加入氧化剂；R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢C1～C4饱和或不饱和的脂肪族烃基、异丙基、叔丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：李先纬，吴国才，霍延平，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44