过渡金属催化的C-H偶联高效制备邻酰胺化芳基杂环类衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种基于N1,N3‑二取代咪唑型离子液体为溶剂，二恶唑酮类化合物为酰胺源，过渡金属催化的C‑H偶联反应高效制备邻酰胺化芳基杂环类衍生物的绿色合成新方法。本发明专利技术相比于传统技术，更安全、简便、高效、环境友好；官能团容忍性好，收率高；溶剂和催化剂可循环使用，大大降低了成本；副产物仅为二氧化碳，避免了产生大量的废弃物，提高了原子利用率；无需进行底物的预活化并且反应条件温和，降低了操作难度。可以高效快速获得邻酰胺化芳基杂环类衍生物分子库，可以对天然化合物进行后期修饰，从而合成新的药物候选分子。

Highly efficient preparation of N-amido aryl heterocyclic derivatives by transition metal catalyzed C-H coupling

The present invention relates to a novel green synthesis method for the efficient preparation of o-amide aryl heterocyclic derivatives by C_H coupling reaction catalyzed by transition metals with N1, N3_disubstituted imidazole ionic liquids as solvents, dioxazolones as amide sources. Compared with the traditional technology, the invention is safer, more convenient, more efficient and environmentally friendly; the functional group has good tolerance and high yield; the solvent and catalyst can be recycled and the cost is greatly reduced; the by-product is only carbon dioxide, avoiding producing a large amount of waste and improving the utilization rate of atoms; and the substrate is not pre-activated. The reaction condition is mild, which reduces the difficulty of operation. The molecular libraries of o-amidated aryl heterocyclic derivatives can be obtained quickly and efficiently, and the natural compounds can be modified at a later stage to synthesize new drug candidate molecules.

【技术实现步骤摘要】
过渡金属催化的C-H偶联高效制备邻酰胺化芳基杂环类衍生物
本专利技术涉及一种基于N1,N3-二取代咪唑型离子液体为溶剂、二恶唑酮类化合物为酰胺源、过渡金属催化的C-H偶联反应高效制备邻酰胺化芳基杂环类衍生物的绿色合成新方法。
技术介绍
邻酰胺化的芳基杂环类衍生物是一类非常重要的药物、天然产物、活性生物分子等。其合成方法研究受到了国内外学术界和产业界的高度重视[参见：(a)T.Watanabe,Y.Takahashi,T.Takahashi,H.Nukaya,Y.Terao,T.Hirayama,K.Wakabayashi,MutationResearch,2002,519,187；(b)W.Kemnitzer,N.Sirisoma,S.Jiang,S.Kasibhatal,C.Crogan-Grundy,B.Tseng,J.Drewe,S.X.Cai,Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,1288.]。目前，直接合成邻酰胺基芳基杂环类衍生物的方法主要是以酰基叠氮为酰胺源，过渡金属催化的C-H偶联反应[参见：(a)M.A.Ali,X.Yao,G.Li,H.Lu,Or本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于过渡金属催化的C‑H偶联反应高效制备邻酰胺化的芳基杂环类衍生物的绿色合成新方法，其特征在于以二恶唑酮类化合物为酰胺源，以N1,N3‑二取代咪唑型离子液体为溶剂，在室温条件下快速制备邻酰胺化的芳基杂环类衍生物。其化学反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种基于过渡金属催化的C-H偶联反应高效制备邻酰胺化的芳基杂环类衍生物的绿色合成新方法，其特征在于以二恶唑酮类化合物为酰胺源，以N1,N3-二取代咪唑型离子液体为溶剂，在室温条件下快速制备邻酰胺化的芳基杂环类衍生物。其化学反应式为：其中：A环为吡啶基、吡唑基、嘧啶基、噁唑基、噁唑啉基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、三氮唑基；B环为苯基、α-萘基、β-萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、吲哚基、二氢吲哚基；R1、R2为氢、卤素、烷基、苯基、烷氧基、羰基、醛基、羧基、氰基、烷酰氧基、酰胺基中的一种或一种以上；R3为氢、烷基、苄基、苯基、取代芳基、杂芳基；R4、R5为烷基、芳基、烯烃基、羟乙基、磺酸丙基、磺酸丁基、胺乙基、胺丙基、羧甲基、羧乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙酸乙酯基中的一种或两种；X为卤素、硝酸根、高氯酸根、醋酸根、三氟乙酸根、氢氧根、四氟硼酸根、六氟磷酸根、六氟锑酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根、双三氟甲磺酰亚胺根、二氰乙胺、硫酸甲酯、磷酸二甲酯。2.一种制备合成权利要求1所述的衍生物的方法，其制备步骤如下：（1）在洁净的反应器中加入芳基杂环类化合物、二恶唑酮类化合物、催化剂、添加剂和离子液，室温下搅拌1-3小时；（2）反应完全后，加入乙醚萃取。乙醚层经减压蒸馏除去溶剂，残留物采用硅胶柱层析分离纯化即得产品；离子液层经减压干燥后可循环使用，循环使用时无需添加新的催化剂、添加剂和离子液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中的催化剂为钯碳、四（三苯基膦）钯、醋酸钯、氯化钯、二（乙腈）二氯化钯、二（苯腈）二氯化钯，1，1’-二（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，余昕玲，马强，赖睿智，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51