一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由桂枝、茯苓、桃仁、白芍和牡丹皮制成。其中，该组合物优选由下列重量配比的原料制成：桂枝1‑10份，茯苓1‑15份，桃仁1‑15份，白芍1‑13份，牡丹皮1‑10份。通过实验表明，该中药组合物的低、中、高剂量组均能有效地治疗子宫、肺、胰腺纤维化，而且具有剂量依赖性，而且该中药组合物的给药方式多样，其弥补了现有药物的不足，具有广泛的应用前景。

Application of a Chinese medicinal composition in preparing anti fibrosis drugs

The invention provides an application of a traditional Chinese medicine composition in the preparation of anti-fibrosis drugs, which is characterized in that the traditional Chinese medicine composition is made of cinnamon twig, Poria cocos, peach kernel, paeony peony and peony peel. Among them, the composition is preferably made from the following weight proportion of raw materials: Cinnamon Twig 1 10, Poria cocos 1 15, peach kernel 1 15, paeony 1 13, peony peel 1 10. Experiments show that the low, medium and high dose groups of the Chinese medicine composition can effectively treat uterine, pulmonary and pancreatic fibrosis in a dose-dependent manner, and the Chinese medicine composition has a variety of ways of administration, which makes up for the shortcomings of existing drugs, and has a broad application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用
本专利技术属于中药应用领域，涉及桂枝茯苓药物组合物的用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗子宫、肺、胰腺纤维化药物中的应用。
技术介绍
研究表明，很多疾病的发生和发展与器官的纤维化有一定的联系，纤维细胞增生活跃可能是疾病形成的主要机制。创伤或者应激反应等致基底层损伤造成的上皮细胞及间质细胞再生受阻、血管新生障碍、纤维细胞增生，以及细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成与降解失衡等，均可引起纤维结缔组织增殖。纤维化相关因子包括ECM合成相关的转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-1，TGF-β1)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)和血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)，ECM降解相关的基质金属蛋白酶9(matrixMetalloproteinases9，MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP-1)，纤溶相关的纤溶酶原激活剂(plasmminogenactivate，PA)，纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)，血管生成相关的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)，它们和纤维的生成有密切的关系。而在纤维化的过程中会释放一些炎性因子，同时又刺激了器官的纤维化。以上检测指标亦作为器官纤维化的评判标准。子宫纤维化是一种妇科疾病，女性进入育龄期后，子宫内膜的功能层在雌孕激素作用下发生增生、剥脱出血及再生修复，这种生理性的周期性修复过程不会出现宫腔粘连，有学者将这种修复过程称为无瘢痕修复。当基底层子宫内膜受到创伤、感染等，则会导致子宫纤维化。子宫纤维化的出现导致了血清中纤维化因子肿瘤坏死因子(TNF-α)的释放增加，ECM降解相关的蛋白酶MMP-2、MMP-9和蛋白酶抑制物TIMP-1的变化，同时PDGF的含量也发生了明显的变化。这些都为诊断子宫纤维化提供了依据。肺纤维化又称肺间质纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)，是指非组织在修复或反应中过度形成纤维结缔组织造成细胞外基质沉积的过程。它是一种难治的呼吸系统疾病。肺纤维化的死亡率达到了50％-70％，肺纤维化患者多表现为干咳，有时也伴咳痰，色白或黄，痰量增多或咳黄痰提示合并感染，也是引起病情急性加重的主要原因。肺纤维化疾病晚期，有时痰黏胶着，咳痰难出。有时这种咳嗽非常顽固，昼夜频作，夜间加重，活动劳累即可诱发，咳后憋喘更甚，患者痛苦不堪。目前肺纤维化的治疗方法主要为抗炎以及糖皮质激素疗法，但药物的价格比较昂贵，副作用较大。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种由37个氨基酸组成生物活性多肽，是辣椒素敏感感觉神经的主要递质，广泛分布于中枢和外周神经系统及心血管及肺血管床内，有文献报道，CGRP和肺纤维化有一定联系。肺纤维化引起了肺组织结构功能的异常，肺组织中IFN-γ、IL-4的含量会发生比较大的变化。同时ECM合成相关的TGF-β1在肺组织中的表达水平也发生了明显变化。胰腺纤维化主要是由于胰腺组织中以胶原为主的细胞外基质合成与沉积增加、降解减少，两者失去动态平衡所致，最终将导致胰腺内、外分泌功能严重障碍，胰腺纤维化形成的分子机制尚未完全阐明，多种细胞因子在胰腺纤维化发生发展中可能起重要作用。密胰腺纤维化与慢性胰腺炎的关系十分切，慢性胰腺炎的主要病理特征是胰腺纤维化，胰腺纤维化可使慢性胰腺炎迁延不愈，二者相互促进、相互影响。慢性胰腺炎典型的临床表现有发作性上腹部疼痛，放射到背部，但压痛较轻，腹疼可能因进食、饮酒而诱发，同时伴有脂肪肝、糖尿病，但仅有30％的患者可出现上述症状。临床上许多患者常伴有外分泌功能和内分泌功能障碍，表现为消化吸收不良、腹泻、脂肪泻、体重减轻及糖尿病。另外约20％患者仅以内、外分泌功能障碍的临床症状为首发表现，而无腹痛症状。有研究发现许多应用于抗肝肾纤维化的药物也可应用于治疗胰腺纤维化的治疗。除了纤维化因子的检测，血液淀粉酶的含量对于判定胰腺纤维化也有辅助作用。TGF-β1的表达水平预示着胰脏纤维化的发生和发展，Smads通路是TGF-β1信号转导中最重要的通路，Smad2/Smad3是TGF-β1信号下传的第一个信号分子，在TGF-β1生物学效应的发挥中起重要作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种能抗纤维化的中药组合物。具体地，本专利技术提供一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由桂枝、茯苓、桃仁、白芍和牡丹皮制成。进一步地，由下列重量配比的原料制成：桂枝1-10份，茯苓1-15份，桃仁1-15份，白芍1-13份，牡丹皮1-10份。优选地，所述中药组合物由下列重量配比的原料制成：桂枝2-6份，茯苓2-6份，桃仁2-8份，白芍1-5份，牡丹皮1-3份。进一步地，所述中药组合物由下列重量配比的原料制成：桂枝2-6份，茯苓2-4份，桃仁2-4份，白芍1-2份，牡丹皮1-2份。具体地，所述抗纤维化药物包括预防或治疗或一切可以改善纤维化的药物，优选为抗子宫纤维化药物、抗肺纤维化药物或抗胰腺纤维化药物。本专利技术的组合物可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本专利技术组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。本专利技术的中药组合物制备方法可以通过如下步骤制得，包括：称取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮五味药；其中，取40％-80％处方量的茯苓，粉碎成细粉；牡丹皮用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，分取挥发性成分，备用；向牡丹皮药渣与桂枝、白芍、桃仁及剩余的茯苓加入70％-90％乙醇，浸泡0.5-1小时，加热回流提取1-3次，其中每次加入70％-90％乙醇的量为原药材的3-5倍，加热回流提取时间为1-3小时，滤过合并滤液，剩余滤渣加入原药材5-7倍量的水，回流提取1-3次，其中每次回流提取时间0.5-1小时；滤过，合并滤液，药渣弃之；醇提液和水提液分别减压浓缩，其中醇提液回收至无醇味；合并二浓缩液，得棕褐色浸膏；将50％-80％处方量的茯苓细粉与上述浸膏混匀即得。混合产品能经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型。具体地，上述抗纤维化药物选自口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。进一步地，所述抗纤维化药物选自汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂。本专利技术所述的中药组合物的低、中、高剂量组均能有效地治疗子宫、肺、胰腺纤维化，而且具有剂量依赖性，而且该中药组合物的给药方式多样，其弥补了现有药物的不足，具有广泛的应用前景。具体实施方式如前所述，本专利技术旨在提供一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。特别需要指出的是，针对本专利技术所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由桂枝1‑10份，茯苓1‑15份，桃仁1‑15份，白芍1‑13份，牡丹皮1‑10份制成。

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备抗纤维化药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由桂枝1-10份，茯苓1-15份，桃仁1-15份，白芍1-13份，牡丹皮1-10份制成。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由下列重量配比的原料制成：桂枝2-6份，茯苓2-6份，桃仁2-8份，白芍1-5份，牡丹皮1-3份。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由下列重量配比的原料制成：桂枝2-6份，茯苓2-4份，桃仁2-4份，白芍1-2份，牡丹皮1-2份。4.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于所述抗纤维化药物包括抗子宫纤维化药物、抗肺纤维化药物或抗胰腺纤维化药物。5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物制备方法包括以下步骤：称取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮五味药；其中，取40％-80％处方量的茯苓，粉碎成细粉；牡丹皮用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，分取挥发性成分...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，刘莉娜，孙晶晶，宗绍波，周军，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32