基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物及其应用制造技术

基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物，所述药物为绿原酸，绿原酸在防治血管炎症性病症方面的应用。绿原酸可明显减轻补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤，其机制可能与抑制NF‑κB p65的磷酸化及降低炎症反应程度有关。

Prevention and treatment of inflammatory diseases based on inflammatory injury of vascular endothelium and its application

The drug is chlorogenic acid, the application of chlorogenic acid in the prevention and treatment of vascular inflammatory diseases. Chlorogenic acid can significantly alleviate the acute lung injury induced by complement bypass activation in mice. The mechanism may be related to the inhibition of NF_kappa B p65 phosphorylation and the reduction of inflammatory reaction.

【技术实现步骤摘要】
基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物及其应用
本专利技术涉及绿原酸应用领域，特别涉及基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物及其应用。
技术介绍
诸多心脑血管疾病的发生和发展与血管内皮细胞的损伤密切相关。内皮细胞(endothelialcell，EC)不仅构成了血管平滑肌组织与血液间的屏障，而且还具有调节血管张力、纤溶、抗凝、炎症反应等诸多重要生理调节活性的功能。EC不仅是诸多病征和病理损伤中重要的靶器官，而且还是重要的效应器官。多种损伤或刺激因素会导致内皮细胞结构与功能的变化，而这种变化一旦持续，就会使内皮细胞出现损伤和凋亡，从而破坏血管内皮的完整性，引发后续的炎症和病理损伤。在急性肺损伤、脓毒症、缺血再灌注损伤、烧(创)伤、全身炎症反应综合征、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、多脏器功能衰竭等疾病和病征的发生和发展中，EC的活化、损伤及炎症效应扮演了重要的角色。而在引起EC损伤的众多因素中，补体具有重要的病理作用。补体是免疫系统的重要组成部分，在机体天然防御、免疫调控中发挥重要作用。但补体的过度激活会引发炎症和组织损伤，尤其是补体旁路的过度激活在一系列疾病和病征的发生发展中扮演了重要角色。而补体引发炎症和组织损伤的关键在于其激活后所导致的EC炎症反应。基于补体旁路激活引发的EC炎症反应是诸多相关病征发病中的重要共性机制。)绿原酸，(Chlorogenicacid，以下简称CA)，是由咖啡酸与奎尼酸生成的缩酚酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物，主要存在于金银花、山银花、杜仲等诸多药材中；其产品分别为金银花提取物，杜仲提取物等，绿原酸被认为是众多药材和中成药抗菌解毒、消炎利胆的主要有效成分，通常被作为定性甚至定量的指标。
技术实现思路
为解决上述现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物及其应用。为达到上述目的，本专利技术的技术方案为：所述基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物，所述药物活性成分为绿原酸。进一步的，所述绿原酸为丸剂，片剂，针剂或胶囊剂。进一步的，所述基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物的应用具体为：绿原酸在防治血管炎症方面的应用。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：绿原酸为医学常用药物，但之前医学上仅仅将绿原酸作为检测指示剂，并不作为具体的药用成分，均认为其不发生治愈效果，本专利技术经研究发现，绿原酸具有很好的治愈基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症的作用，打破了现有的技术偏见，具有重要意义。附图说明图1为绿原酸对急性肺损伤小鼠BALF中炎症介质和黏附分子的影响(n＝8，M±SD)；注：与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01其中(A：急性肺损伤小鼠BALF中IL-6的浓度；B：急性肺损伤小鼠BALF中TNF-α的浓度；C：急性肺损伤小鼠BALF中P-selectin的浓度；D：急性肺损伤小鼠BALF中ICAM-1的浓度)图2绿原酸对对急性肺损伤小鼠血清中炎症介质和黏附分子的影响(n＝8,M±SD)；注：与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01其中(A：急性肺损伤小鼠血清中IL-6的浓度；B：急性肺损伤小鼠血清中TNF-α的浓度；C：急性肺损伤小鼠血清中P-selectin的浓度，D：急性肺损伤小鼠血清中ICAM-1的浓度)图3肺组织病理组织学观察(×200)，其中，A：正常组；B：模型组；C：白藜芦醇组；D：绿原酸组图4绿原酸对急性肺损伤小鼠肺组织中NF-κBp65磷酸化水平的影响(×200)(n＝8，M±SD)，其中，图4A：肺组织的免疫组化检测结果，其中，A：正常组；B：模型组；C：白藜芦醇组；D：绿原酸组；图4B：肺组织中NF-κBp65磷酸化水平的分析具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术技术方案做进一步详细描述：如图1所示，实验例：急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是危害人类健康的一种常见临床急危重症，病死率极高，严重威胁患者的生命并影响其生存质量，目前临床上还缺乏治疗ALI的有效手段。ALI发病早期，补体系统首先被激活，尤其是补体激活导致的微血管内皮细胞的炎症反应和损伤在ALI的发生发展中扮演着重要角色。绿原酸(chlorogenicacid，CGA)是贵州特色民族药材金银花、山银花、杜仲等诸多药材中的常见活性成分，具有抑菌、抗病毒、抗炎等作用。我们前期研究发现CGA对补体旁路激活导致的人微血管内皮细胞炎症反应具有较好的干预作用，因此，本实验采用补体旁路激活导致的ALI小鼠模型对CGA的保护作用进行研究和评价。1、实验材料KM小鼠，雌雄各半，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，生产许可证书：SCXK-(湘)-2013-0004。眼镜蛇毒因子(cobravenomfactor，CVF)为本课题组制备。绿原酸(CGA)、白藜芦醇(resveratrol，Res)购自北京索莱宝有限公司。MPO试剂盒购自南京建成生物工程研究所。小鼠IL-6、TNF-α、P-selectin、ICAM-1ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。NF-κBp65抗体购自SantaCruz公司。核因子NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)、BCA蛋白定量试剂盒购自江苏碧云天生物技术研究所。所有的操作和实验流程均遵守《实验动物管理条例》。实验环境：恒温(22±2)℃，湿度60％～70％，自由饮水和进食。2、实验方法2.1模型制作及给药取材SPF级KM小鼠(25±3g)32只，适应性喂养5d后，称重后随机分为正常对照组、模型组、Res40mg/kg组、CGA100mg/kg组，每组8只。各组小鼠预防给药7d，其中，CGA组每天经灌胃给予100mg/kg的剂量，Res组(阳性对照药物组)每天经灌胃给予40mg/kg的剂量，于第7d给药后1h尾静脉注射25μg/kg的CVF(以灭菌PBS稀释)，正常对照组尾静脉注射等体积PBS。各组小鼠预防给药7d，于第7d给药后1h尾静脉注射25μg/kg的CVF(以灭菌PBS稀释)，正常对照组尾静脉注射等体积PBS。给予CVF后1h摘眼球取血，3000r/min离心10min制备血清；然后处死小鼠，开胸腔轻轻挑起右肺，以动脉夹夹住右肺，暴露气管，行气管插管，左肺用1.2mL4℃生理盐水分4次进行支气管肺泡灌洗，每次0.3mL，来回灌洗3次，得支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数，计数后4℃BALF3000r/min离心10min，取上清液分装，-80℃冻存备用。将右肺上叶置于-80℃冻存，右肺中叶称湿重，右肺下叶置于4％多聚甲醛溶液中固定。2.2肺含水量及MPO测定称重后小鼠造模取材，右肺上叶取出后马上于-80℃冻存用于MPO测定，具体方法按照试剂盒说明书进行。右肺中叶称湿重，然后以70℃烘烤48h至恒重，根据公式：(湿重-干重)/湿重×100％，计算肺含水量。2.3BALF细胞计数及蛋白浓度测定取BALF液，行细胞计数，计算计数板上五个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物，其特征在于，所述药物活性成分为绿原酸。

【技术特征摘要】
1.基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物，其特征在于，所述药物活性成分为绿原酸。2.根据权利要求1所述的基于血管内皮炎性损伤的炎症性病症防治药物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙黔云，郭静，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：贵州,52