药物涂层、介入医疗器械及褪黑素在药物涂层中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种药物涂层、介入医疗器械及褪黑素在制备该药物涂层中的应用，所述药物涂层包含有褪黑素以及用于调节释放褪黑素的基质，且所述药物涂层设置在介入医疗器械上，这样可以解决褪黑素在血管介入治疗中无法得到应用的问题。具体的，本发明专利技术的药物涂层通过基质来调节和控制褪黑素的释放速率，以此避免褪黑素半衰期短的问题，进而实现褪黑素的缓慢长效释放，同时将褪黑素以涂层的方式设置于介入医疗器械上，可以将褪黑素药物定向地输送至血管内皮损伤部位，以此解决生物利用度低的问题。

Application of drug coating, interventional medical devices and melatonin in drug coating

The invention provides an application of a drug coating, an interventional medical device and melatonin in the preparation of the drug coating. The drug coating comprises melatonin and a matrix for regulating the release of melatonin, and the drug coating is arranged on the interventional medical device so as to solve the problem that melatonin cannot be used in the vascular interventional treatment. Get the problem of application. Specifically, the drug coating of the invention regulates and controls the release rate of melatonin through a matrix, thereby avoiding the problem of short half-life of melatonin, thereby realizing the slow and long-term release of melatonin. At the same time, the melatonin is coated on the interventional medical instruments, and the melatonin can be directionally transported to the blood. The site of endothelial injury was managed to solve the problem of low bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
药物涂层、介入医疗器械及褪黑素在药物涂层中的应用
本专利技术属于医疗设备领域，特别涉及一种药物涂层、介入医疗器械以及褪黑素在制备该药物涂层中的应用。
技术介绍
血管内层主要由单层的内皮细胞和基膜构成，中层主要有平滑肌细胞构成。新生内膜的形成主要通过内皮细胞的迁移、增殖、以及内皮祖细胞的动员、归巢和分化共同作用，而血管内膜增生的主要原因是由于平滑肌细胞的快速增生所导致的。通常地，有效的药物涂层能够降低血管腔内介入治疗后再狭窄的发生率，被认为是血管腔内介入治疗领域的里程碑。对于药物涂层的研究，目前主要集中在涂层载体、涂层药物以及涂层工艺上。其中，涂层药物的研究发展较快，但临床应用最多的依然是紫杉醇与雷帕霉素，以通过抑制平滑肌以及内膜的过度增生从而预防再狭窄的发生。但这些药物在抑制血管腔内再狭窄的同时易引起正常细胞的毒性反应，将破坏血管正常的生理性自我修复。这主要由于介入医疗器械以及抗增殖药物的持续刺激，使得血管壁不能够快速地形成完整连续的内皮层所致。血管内皮细胞是血管壁的重要组成成分，其具有调节血管舒缩、调控血管平滑肌细胞的生长和增殖、抑制血小板黏附、合成以及分泌细胞因子等重要生理功能，对于维持血管的正常功能具有重要的意义。据报道，血管腔内再狭窄以术后3～6个月为高峰期，6个月以后的发生率明显降低。若在血管成形术后的3～6个月内，内皮层仍不能有效地修复，便极其容易引起血管腔内再狭窄。因此，如何在抑制内膜过度增殖的同时，快速内皮化成为发展新的血管介入医疗器械的研究热点和主要策略。既往通过体外细胞培养的研究表明，褪黑素对损伤的血管内皮细胞具有保护作用，并还具有修复内皮细胞的迁移功能，同时还具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节免疫、调节生殖与性信号等广泛的生物学效应。但是，由于褪黑素的生物利用度低，半衰期短，且需要频繁的大剂量给药，因此，在血管介入治疗中并未得到临床应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种药物涂层和介入医疗器械以及褪黑素在制备该药物涂层中的应用，以解决褪黑素无法在血管介入治疗中得到临床应用的问题。为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种药物涂层，包含褪黑素以及用于调节释放褪黑素的基质。进一步的，所述基质选自以下中的一种或多种的组合：非特异性粘附聚合物；特异性生物粘附聚合物，所述特异性生物粘附聚合物通过受体-配体亲和作用吸附到特定的上皮细胞表面；以及与血管内皮的电特性相匹配的聚合物。进一步的，所述非特异性粘附聚合物选自聚丙烯酸、多糖或它们的衍生物中的一种或多种的组合。进一步的，所述非特异性粘附聚合物选自纤维素、透明质酸、藻酸盐、瓜耳胶、黄原胶以及果胶中的一种或多种的组合。进一步的，所述特异性生物粘附聚合物选自以下中的一种或多种的组合：抗体或表面接枝抗体的聚合物；外源凝集素；以及纤毛蛋白。进一步的，所述与血管内皮的电特性相匹配的聚合物选自硫酸鱼精蛋白、聚丙烯胺、聚乙烯亚胺、聚二烯丙基二甲基氯化铵、壳聚糖、明胶以及亚精胺中的一种或多种的组合。进一步的，所述褪黑素以颗粒形式存在于所述药物涂层中，且所述褪黑素的颗粒的粒径为10纳米～1000纳米或1微米～200微米。进一步的，所述颗粒中还包含有基质，或所述颗粒之间包含有基质。进一步的，所述褪黑素占所述药物涂层的质量百分比为0.5％～50％。进一步的，所述药物涂层还包含表面活性剂。进一步地，本专利技术还提供了一种褪黑素在制备预防和抑制血管再狭窄的药物涂层中的应用，其中，所述药物涂层包含用于调节释放褪黑素的基质。更进一步地，本专利技术另提供了一种介入医疗器械，包括器械本体以及设置在所述器械本体上的上述任意一项所述的药物涂层。进一步的，所述器械本体为一介入支架或球囊，所述药物涂层涂覆在所述介入支架或所述球囊的至少部分表面上。综上，本专利技术提供的药物涂层、介入医疗器械以及褪黑素在制备预防和抑制血管再狭窄的药物涂层中的应用具有如下优点：本专利技术提供的药物涂层包含有褪黑素以及用于调节释放褪黑素的基质，这样的药物涂层可以用于血管介入治疗药物或医疗器械上，解决褪黑素无法在血管介入治疗中得到临床应用的问题，继而可以解决在抑制血管内膜过度增殖的同时，快速实现血管的内皮化，达到对内皮细胞的修复与保护以及对血管舒缩的调节的功效，从而较好地预防和抑制血管再狭窄。具体来说，本专利技术的药物涂层通过基质来调节和控制褪黑素的释放速率，以此避免褪黑素半衰期短的问题，从而避免大剂量给药问题，进而实现褪黑素的缓慢长效释放。特别地，所述药物涂层设置在介入医疗器械上，通过介入医疗器械将含褪黑素的药物涂层定向地输送至血管内皮损伤部位，以此来避免褪黑素生物利用度低的问题。更特别地，本专利技术的褪黑素以颗粒形式存在于药物涂层中，且颗粒的粒径为纳米或微米级，以此来更好地控制褪黑素的释放速率以及生物利用率，使得褪黑素可以在体内得到更有效的利用。再则，本专利技术的基质选用对于人体血管组织具有特殊亲和力的聚合物材料，例如非特异性粘附聚合物，特异性生物粘附聚合物，或者与血管内皮的电特性相匹配的聚合物，可以增强药物涂层在血管内壁上的粘附性，以避免褪黑素被血流带走，从而提升褪黑素的生物利用率，同时不会对人体产生毒副作用，提高了血管介入治疗的安全性和有效性。附图说明图1是本专利技术实施例提供的设有药物涂层的介入支架在测试过程中的药物释放率；图2是本专利技术实施例提供的被设有药物涂层的介入支架覆盖后血管在纵向剖切下所观察到的血管内皮细胞的显微形态；图3是本专利技术实施例提供的被裸支架覆盖后血管在纵向剖切下所观察到的血管内皮细胞的显微形态。附图标记说明如下：C-扁平细胞；S-内皮细胞。具体实施方式本专利技术的核心思想在于提供一种药物涂层，包含有褪黑素和用于调节释放褪黑素的基质，且该药物涂层设置在介入医疗器械上，如此一来，一方面解决了褪黑素生物利用度低以及半衰期短的问题，另一方面在血管介入治疗时，在抑制内膜过度增殖的同时，可以实现血管的快速内皮化，从而更好地预防和抑制血管再狭窄。以下结合附图1至3，以及具体实施例对本专利技术提出的药物涂层、介入医疗器械以及褪黑素在制备预防和抑制血管再狭窄的药物涂层中的应用作进一步详细说明。根据下面说明和权利要求书，本专利技术的优点和特征将更清楚。需说明的是，附图均采用非常简化的形式且均使用非精准的比例，仅用以方便、明晰地辅助说明本专利技术实施例的目的。首先，本实施例提供了一种药物涂层，包含有褪黑素和基质，其可设置在介入医疗器械上，并进一步通过介入医疗器械输送至人体内，以起到预防和抑制血管再狭窄的作用。具体来说，所述药物涂层可通过所述介入医疗器械被定向地输送至人体血管的内皮损伤部位，进而通过药物释放令褪黑素作用于血管内皮损伤部位，以促使血管恢复正常机能并同时预防和治疗血管再狭窄。显然地，药物释放过程中，褪黑素可以起到保护以及修复被损伤的血管内皮细胞的作用，还可以起到辅助血管正常生理机能恢复的作用，并且基于对血管内皮细胞的修复与保护、以及对血管舒缩的调节，褪黑素另可以调控血管平滑肌细胞的生长和增殖，以此达到预防和抑制血管再狭窄的目的。而且，所述药物涂层中的基质可用于调节和控制褪黑素的释放速率，以解决褪黑素半衰期短的问题。可选地，所述褪黑素占药物涂层的质量百分比为0.5％～50％，但所述基质占药物涂层的质量百分比本专利技术不作特别的限定，以按实际的药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物涂层，其特征在于，包含褪黑素以及用于调节释放所述褪黑素的基质。

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层，其特征在于，包含褪黑素以及用于调节释放所述褪黑素的基质。2.如权利要求1所述的药物涂层，其特征在于，所述基质选自以下中的一种或多种的组合：非特异性粘附聚合物；特异性生物粘附聚合物，所述特异性生物粘附聚合物通过受体-配体亲和作用吸附到病变上皮细胞表面；以及与血管内皮的电特性相匹配的聚合物。3.如权利要求2所述的药物涂层，其特征在于，所述非特异性粘附聚合物选自聚丙烯酸、多糖或它们的衍生物中的一种或多种的组合。4.如权利要求3所述的药物涂层，其特征在于，所述非特异性粘附聚合物选自纤维素、透明质酸、藻酸盐、瓜耳胶、黄原胶以及果胶中的一种或多种的组合。5.如权利要求2所述的药物涂层，其特征在于，所述特异性生物粘附聚合物选自以下中的一种或多种的组合：抗体或表面接枝抗体的聚合物；外源凝集素；以及纤毛蛋白。6.如权利要求2所述的药物涂层，其特征在于，所述与血管内皮的电特性相匹配的聚合物选自硫酸鱼精蛋白、聚丙烯胺、聚乙烯亚胺、聚二烯丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘昌伟，李中华，张琳琳，张鹏，
申请(专利权)人：微创心脉医疗科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31