5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种5‑酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺。包括发酵液的预处理；菌丝体浸泡提取、过滤浓缩；正庚烷萃取，浓缩，搅拌结晶；正庚烷淋洗，烘干等步骤。通过本发明专利技术工艺生产的5‑酮基米尔贝霉素晶体，纯度高达99％，比5‑酮基米尔贝霉素粗品提高了25‑35％，且工艺简单，收率高，同时具有良好的稳定性；该工艺在生产过程中不涉及硅胶柱色谱纯化工艺，节约成本并极大降低了环保压力。

【技术实现步骤摘要】
5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺
本专利技术涉及化合物分离纯化
，更具体地说，涉及一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺。
技术介绍
5-酮基米尔贝霉素A3：R＝CH3；A4：R＝CH2CH35-酮基米尔贝霉素(5-oxomilbemycins)是一种十六元环大环内酯化合物，是米尔贝肟的前体，其A3、A4组份经肟化反应即可得米尔贝肟A3和A4。米尔贝肟(milbemycinoxime)是驱虫药，由日本三共株式会社于1986年上市。米尔贝肟具有广谱的抗寄生虫作用，对体内、体外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的驱杀作用，对控制和预防大部分常见寄生虫疾病都有很好的效果。通常用来预防恶丝虫病，控制线虫、钩虫引发的犬、猫疾病及犬的鞭虫病。由于米尔贝肟杀虫活性高、毒性小，LD50是临床推荐用量的2000倍以上，同时对阿维菌素类药物敏感的犬毒性较小，所以具有很好的市场前景。目前，米尔贝肟是通过半合成的方法生产。常规的工艺路线是由吸水链霉菌(Streptomyces.Hygroscopicus)或冰城链霉菌(Streptomyces.Bingchenggensis)等菌株发酵产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5‑酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于包括以下步骤：1)将5‑酮米尔贝霉素发酵液过滤后，收集菌丝体；2)将步骤1)中的菌丝体采用乙醇或甲醇浸泡、过滤、得5‑酮米尔贝霉素提取液，浓缩，得到5‑酮米尔贝霉素浓缩液；3)将步骤2)中的5‑酮米尔贝霉素浓缩液采用正庚烷进行萃取，将所得的正庚烷相进行浓缩，搅拌结晶得结晶液；4)将步骤3)中结晶液过滤，正庚烷淋洗，烘干，即得到5‑酮基米尔贝霉素晶体。

【技术特征摘要】
1.一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于包括以下步骤：1)将5-酮米尔贝霉素发酵液过滤后，收集菌丝体；2)将步骤1)中的菌丝体采用乙醇或甲醇浸泡、过滤、得5-酮米尔贝霉素提取液，浓缩，得到5-酮米尔贝霉素浓缩液；3)将步骤2)中的5-酮米尔贝霉素浓缩液采用正庚烷进行萃取，将所得的正庚烷相进行浓缩，搅拌结晶得结晶液；4)将步骤3)中结晶液过滤，正庚烷淋洗，烘干，即得到5-酮基米尔贝霉素晶体。2.根据权利要求1所述一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于所述步骤1)中5-酮米尔贝霉素产生菌为链霉菌F2-18。3.根据权利要求1所述一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于所述步骤2)中所用的甲醇或乙醇的体积浓度为80％-100％。4.根据权利要求1所述一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于所述步骤2)中使用乙醇浸泡时，乙醇与菌丝体的用量比为4:1～10:1，优选为5:1(V/W,单位L/Kg)。5.根据权利要求1所述一种5-酮基米尔贝霉素发酵液的提取和结晶工艺，其特征在于所述步骤2)中使用甲醇浸泡时，甲醇与菌丝体的用量比为4:1～10:1，优选为5:1(V/W,单位L/Kg)。...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敢锋，余贞，滕云，叶小形，阮海宁，郑玲辉，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33