合成N′-[（2S,3S）-2-（苄氧基）戊-3-基]甲酰肼的方法技术

本发明专利技术公开一种合成N′‑[(2S,3S)‑2‑(苄氧基)戊‑3‑基]甲酰肼的方法，将(S)‑2‑苄氧基丙酸与乙二胺反应得(S)‑2‑(1‑苄氧基乙基)‑4，5‑二氢‑1H‑咪唑；(S)‑2‑(1‑苄氧基乙基)‑4，5‑二氢‑1H‑咪唑在氮气保护下加入金属钠搅拌反应处理后得(S)‑2‑苄氧基丙醛；(S)‑2‑苄氧基丙醛与甲酰肼反应，后处理得到(S)‑N′‑(2‑苄氧基亚丙基)甲酰肼；(S)‑N′‑(2‑苄氧基亚丙基)甲酰肼与格氏试剂反应，反应完成后进行后处理获得产物N′‑[(2S,3S)‑2‑(苄氧基)戊‑3‑基]甲酰肼。具有不使用价格昂贵且不安全的有机铝化合物，制备成本低，后处理简单，操作简便的优点。

【技术实现步骤摘要】
合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法
本专利技术涉及泊沙康唑中间体合成
，具体为设计一种合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法。
技术介绍
泊沙康唑(化学名：4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮，英文名：Posaconazole)，结构式如下式所示：由美国先灵葆雅公司研制，2006年9月美国FDA批准上市，是一种高亲脂性广谱三唑类抗真菌药。商品名为Noxafil(诺科飞)，口服混悬剂，主要用于预防十三岁及以上患者侵入式曲霉菌和念珠菌感染，以及治疗口咽部念珠菌感染和对氟康唑和伏立康唑耐药的口咽部念珠菌感染。N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼是合成泊沙康唑的中间体，其结构式如下式所示：国际PCT专利申请WO2013042138公开了由(S)-2-苄氧基丙酸合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成N′‑[(2S,3S)‑2‑(苄氧基)戊‑3‑基]甲酰肼的方法，其特征在于：具体的合成路径为：

【技术特征摘要】
1.一种合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：具体的合成路径为：2.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤包括：(1))首先将(S)-2-苄氧基丙酸与乙二胺反应，得(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑；(2)将(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑溶于无水乙醇，然后在氮气保护下加入金属钠搅拌反应；反应完毕后除去乙醇，残余物在氮气保护下缓慢加入到饱和草酸溶液中，搅拌均匀后回流反应，反应完毕后萃取、干燥、过滤，除去溶剂后得(S)-2-苄氧基丙醛；(3)将(S)-2-苄氧基丙醛与甲酰肼反应，反应完成后除去溶剂，然后后处理得到(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼；(4)将(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼与格氏试剂反应，反应完成后进行后处理获得产物N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼。3.根据权利要求2所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与乙二胺的摩尔比为1:0.8-1.5，优选的摩尔比为1:1-1.2。4.根据权利要求2所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑与金属钠的摩尔比为1:1.5-3，优选为1:2-2.5；步骤(2)中萃取用的萃取剂为二氯甲烷、苯、甲苯、三氯甲烷、四氯化碳等中的一种或者多种；步骤(2)中金属钠采用金属钠丝的添加形式进行反应。5.根据权利要求2所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中搅拌反应的温度范围为-5℃～5℃，搅拌反应时间为20～40分钟；优选的搅拌反应的温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春春，郑培灿，田伟，
申请(专利权)人：宁波新凯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33