包含抗FOLR1免疫缀合物的治疗组合制造技术

提供了结合至FOLR1的免疫缀合物(例如IMGN853)与抗VEGF剂(例如贝伐单抗)、铂基剂和/或多柔比星的治疗组合。还提供了施用所述组合以更高的临床功效和/或减小的毒性来治疗癌症、例如卵巢癌的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗FOLR1免疫缀合物的治疗组合相关申请的交叉引用本申请要求2015年9月17日提交的美国临时申请号62/220,028；2015年10月16日提交的美国临时申请号62/242,669；及2015年11月4日提交的美国临时申请号62/250,756的优先权，这些申请各自以引用的方式整体并入本文。经由EFS-Web以电子方式提交的序列表的引用电子方式提交的序列表(名称：2921_077PC03_SL.txt；大小：19,451个字节；及创建日期：2016年9月13日)的内容以引用的方式整体并入本文。专利
本专利
通常涉及抗FOLR1免疫缀合物与抗VEGF剂、铂基剂和/或多柔比星的组合以及所述组合在治疗癌症如卵巢癌中的用途。背景癌症是发达国家的主要死亡原因之一，每年仅美国就有超过一百万人被诊断为癌症且有500,000人死亡。总的说来，据估计3个人中有超过1个人在其一生中会发展某种形式的癌症。叶酸受体1(FOLR1)，也称为叶酸受体-α(FRα)或叶酸结合蛋白，为对叶酸及还原的叶酸衍生物具有强结合亲和力的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定糖蛋白(参见Leung等人,Clin.Bio本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括向有此需要的所述患者施用结合至叶酸受体1(FOLR1)的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含含有以下的抗体或其抗原结合片段：SEQ ID NO：9的重链可变区(VH)互补决定区(CDR)1序列、SEQ ID NO：10的VH CDR2序列及SEQ ID NO：12的VH CDR3序列，和SEQ ID NO：6的轻链可变区(VL)CDR1序列、SEQ ID NO：7的VL CDR2序列及SEQ ID NO：8的VL CDR3序列；和抗VEGF剂、铂基剂、多柔比星或其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.17 US 62/220,028;2015.10.16 US 62/242,669;1.一种用于治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括向有此需要的所述患者施用结合至叶酸受体1(FOLR1)的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含含有以下的抗体或其抗原结合片段：SEQIDNO：9的重链可变区(VH)互补决定区(CDR)1序列、SEQIDNO：10的VHCDR2序列及SEQIDNO：12的VHCDR3序列，和SEQIDNO：6的轻链可变区(VL)CDR1序列、SEQIDNO：7的VLCDR2序列及SEQIDNO：8的VLCDR3序列；和抗VEGF剂、铂基剂、多柔比星或其组合。2.如权利要求1所述的方法，其中将所述免疫缀合物与所述抗VEGF剂组合施用。3.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述铂基剂组合施用。4.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述多柔比星组合施用。5.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述抗VEGF剂和所述铂基剂组合施用。6.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述抗VEGF剂和所述多柔比星组合施用。7.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述铂基剂和所述多柔比星组合施用。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中结合至FOLR1的所述免疫缀合物包含含有以下的抗体或其抗原结合片段：包含SEQIDNO：3的序列的VH和包含SEQIDNO：5的序列的VL。9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段为huMov19。10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物包含细胞毒素，其中所述细胞毒素为美登木素生物碱。11.如权利要求10所述的方法，其中所述美登木素生物碱为DM4。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物包含接头，其中所述接头为磺基-SPDB。13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物为IMGN853。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述施用是一线疗法。15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物是静脉内或腹膜内施用的。16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述抗VEGF剂、所述铂基剂、所述多柔比星或其组合的施用产生协同效应。17.如权利要求1、2、5、6和8-16中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述抗VEGF剂的施用不产生比仅所述免疫缀合物或仅所述抗VEGF剂施用更大的毒性。18.如权利要求1、3、5和8-16中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述铂基剂的施用不产生比仅所述免疫缀合物或铂基剂仅所述铂基剂施用更大的毒性。19.如权利要求1、4和6-16中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述多柔比星的施用不产生比仅所述免疫缀合物或仅所述多柔比星施用更大的毒性。20.如权利要求5和8-16中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物、所述抗VEGF剂与所述铂基剂的施用不产生比紫杉酚、所述抗VEGF剂和/或所述铂基剂的施用更大的毒性，其中所述铂基剂为卡铂或顺铂。21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物每3周施用一次或每4周施用一次。22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物以约4mg/kg调整的理想体重(AIBW)的剂量、以约5mg/kgAIBW的剂量或以约6mg/kgAIBW的剂量施用。23.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物每周施用。24.如权利要求1-20和23中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物以约1.1mg/kgAIBW、以约1.8mg/kgAIBW、约2.0mg/kgAIBW或约2.5mg/kgAIBW的剂量施用。25.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物每2周施用一次。26.如权利要求1-20和25中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物以约2.0mg/kgAIBW、约2.5mg/kgAIBW、约3.0mg/kgAIBW、约3.5mg/kgAIBW或约4.0mg/kgAIBW的剂量施用。27.如权利要求1、2、5、6、8-17和20-26中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂包含结合至VEGF或VEGF受体的抗体或其抗原结合片段。28.如权利要求27所述的方法，其中结合至VEGF的所述抗体或其抗原结合片段为贝伐单抗。29.如权利要求1、2、5、6、8-17和20-26中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂包含酪氨酸激酶抑制剂。30.如权利要求29所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自由以下组成的组：西地尼布、帕唑帕尼、阿西替尼、瓦他拉尼、司马沙尼、舒尼替尼、索拉非尼、雷莫芦单抗及阿柏西普。31.如权利要求1、2、5、6、8-17和20-26中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂包含可溶性VEGF受体。32.如权利要求31所述的方法，其中所述可溶性VEGF受体为VEGF-TRAP。33.如权利要求1、2、5、6、8-17和20-33中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂每3周施用一次或每4周施用一次。34.如权利要求1、2、5、6、8-17和20-34中任一项所述的方法，其中所述抗VEFG剂以约15mg/kg、约10mg/kg或约7.5mg/kg的剂量施用。35.如权利要求28所述的方法，其中所述贝伐单抗以15mg/kg的剂量每3周施用一次。36.如权利要求28所述的方法，其中所述贝伐单抗以10mg/kg的剂量每2周施用一次。37.如权利要求1、3、5、7-16、18和20-36中任一项所述的方法，其中所述铂基剂为卡铂。38.如权利要求37所述的方法，其中卡铂每3周施用一次。39.如权利要求37或38所述的方法，其中所述卡铂以获得4mg/ml·min、5mg/mlmin、6mg/mlmin或7mg/mlmin的曲线下面积(AUC)的剂量施用。40.如权利要求1、3、5、7-16、18和20-36中任一项所述的方法，其中所述铂基剂为顺铂。41.如权利要求40所述的方法，其中顺铂每3周或每4周施用一次。42.如权利要求40或41所述的方法，其中所述顺铂以约50-70mg/m2、约75-100mg/m2或约100mg/m2的剂量施用。43.如权利要求1、4、6-16、19和21-42中任一项所述的方法，其中多柔比星为聚乙二醇化的多柔比星、脂质体多柔比星或聚乙二醇化的脂质体多柔比星。44.如权利要求1、4、6-16、19和21-43中任一项所述的方法，其中所述多柔比星每4周施用一次。45.如权利要求1、4、6-16、19和21-44中任一项所述的方法，其中所述多柔比星以30mg/m2、35mg/m2、40mg/m2、45mg/m2或50mg/m2的剂量施用。46.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以15mg/kg的剂量每3周施用一次，且其中所述免疫缀合物以4mg/kgAIBW的剂量每3周施用一次。47.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以15mg/kg的剂量每3周施用一次，且其中所述免疫缀合物以5mg/kgAIBW的剂量每3周施用一次。48.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以15mg/kg的剂量每3周施用一次，且其中所述免疫缀合物以6mg/kgAIBW的剂量每3周施用一次。49.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以10mg/kg的剂量每2周施用一次，且其中所述免疫缀合物以4mg/kgAIBW的剂量每4周施用一次。50.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以10mg/kg的剂量每2周施用一次，且其中所述免疫缀合物以5mg/kgAIBW的剂量每4周施用一次。51.如权利要求1、2、5、6和8-20中任一项所述的方法，其中所述抗VEGF剂为贝伐单抗，其中所述贝伐单抗以10mg/kg的剂量每2周施用一次，且其中所述免疫缀合物以6mg/kgAIB...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟·庞特，简·平卡斯，罗德里格·R·鲁伊斯索托，
申请(专利权)人：伊缪诺金公司，
类型：发明
国别省市：美国,US