白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种超临界二氧化碳溶剂法修饰白芨颗粒制作方法，白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其以表面修饰聚乙二醇的白芨颗粒为基体,且基体表面吸附盐酸阿霉素。上述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂制备方法，包括以下步骤：白芨的筛分；将过筛后的白芨颗粒置入容器中，按白芨颗粒与聚乙二醇质量比为5~10:1的比例加入聚乙二醇，得到含PEG包裹白芨颗粒的溶液，将溶液冷冻干燥，得到蓬松的固体粉末，固体粉末粉碎后过筛；将上述白芨颗粒以0.005g/ml的比例配置去超临界溶剂液100ml，加入15ug~50ug的盐酸阿霉素充分搅拌，得混合液；将混合液离心3收集离心管底部负载药物的红色固体颗粒，晾干后密封保存即可。

Anti tumor vascular embolization agent of Baiji granule and its preparation method

The present invention provides a preparation method of Baiqin granules modified by supercritical carbon dioxide solvent method, Baiqin granules anti-tumor vascular embolic agent, which is based on Baiqin granules modified with polyethylene glycol and adsorbed adriamycin hydrochloride on the surface of the matrix. The preparation method of the above-mentioned Baiqin granule anti-tumor vascular embolic agent comprises the following steps: screening of Baiqin granule; placing the screened Baiqin granule in a container, adding polyethylene glycol in the proportion of Baiqin granule to polyethylene glycol at the mass ratio of 5 to 10:1 to obtain a solution containing PEG-encapsulated Baiqin granule, and freeze-drying the solution to obtain fluffy. The solid powder of 15 UG ~ 50 UG adriamycin hydrochloride was added and stirred sufficiently to obtain the mixed solution. The red solid particles loaded with drugs at the bottom of the centrifugal tube were collected by centrifugation 3 and then sealed after drying.

【技术实现步骤摘要】
白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂及其制备方法
本专利技术涉及一种抗肿瘤血管栓塞剂，具体涉及一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂及其制备方法。
技术介绍
白芨（Bletilla）是我国传统的中草药材，具有很高的药用价值，具备收敛止血、保湿、延缓皮肤衰老、消肿生肌的功效。白芨多糖具备抗肿瘤、降血糖、抗氧化、促进胃消化等作用，其与阿拉伯胶类似，主要成分为甘露糖和葡萄糖(4:1)聚合而成的葡配甘露聚糖，在体内可以生物降解，经肝脏代谢水解为CO2和H2O。白芨所含的黏液质是一种广谱抗肿瘤成分，其游离的醛基及alpha-羟酮可与类肝素蛋白多糖竞争性结合血管生长因子或干扰类肝素蛋白多糖的中介作用，从而阻断了血管生长因子与其受体的结合，发挥抑制内皮细胞生长的作用，抑制肿瘤侧枝血管形成。白芨还具有功能缓释性、局部滞留性、无刺激性、无毒副作用，且资源丰富廉价易得。化疗栓塞技术已被公认为治疗晚期及无法切除的恶性肿瘤的理想治疗方法，尤其是对原发性肝癌或肝转移瘤的应用更为普遍。经导管动脉栓塞术是将导管插入靶动脉，再将栓塞材料灌注到目标器官或组织，通过栓塞材料堵塞靶动脉的细小分支，达到阻止目标器官或组织的血供和养供，同时也可以利用栓塞材料负载药物，达到缓释药物并长时间杀伤肿瘤细胞的作用。肿瘤靶动脉的栓塞已成为影响患者治疗后生存质量及生存期的关键因素。目前栓塞微球依基质主要可分为以下两类：非生物降解微球，如乙基纤维素、聚乙烯醇等；可降解微球，如明胶、聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸共聚物、异氰基丙烯酸酯等。两类微球在临床应用上各有优缺点，但在肝动脉化疗栓塞上，两类微球均可以严重损害肝功能，出现肝功能衰竭及其相关并发症，原因与栓塞微球和化疗药物对肝脏的持续性损害有关。中药栓塞剂对目标器官的理化损伤相关研究提供了一条新型栓塞微球应用的可行途径。白芨药材中白芨多糖成分具有良好的生物相容性，在体内不致引起排斥反应，同时其本身具有生物可降解性及明确的抗癌性能，可起到一举多得的效果。超临界二氧化碳流体是一种环境友好型溶剂，在包覆结束后易于与产物分离而不造成环境污染，具备优良的溶剂特性，近年来二氧化碳流体技术逐渐被应用于中药颗粒的包覆修饰用途。
技术实现思路
本专利技术目的是提供了一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂及其制备方法。本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其以表面修饰聚乙二醇的白芨颗粒为基体,且基体表面吸附盐酸阿霉素。上述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂基础上，白芨颗粒与聚乙二醇质量比为5~10:1，白芨颗粒与盐酸阿霉素质量比为1:30~100。上述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂基础上，白芨颗粒粒径为200um~400um。上述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂基础上，聚乙二醇的平均分子量为10000。一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂制备方法，包括以下步骤：1)白芨的筛分：白芨晒干去皮，粉碎，过200um，400um和600um筛网；2)白芨颗粒的表面修饰：将上述过筛后的白芨颗粒置入容器中，将容器环境温度调节为25摄氏度，按白芨颗粒与聚乙二醇质量比为5~10:1的比例加入聚乙二醇，得到含PEG包裹白芨颗粒的溶液，将溶液冷冻干燥，得到蓬松的固体粉末，固体粉末粉碎后过筛，得到均一的粉末型PEG修饰后的白芨颗粒；3）负载盐酸阿霉素的PEG-白芨颗粒的制备：将步骤2）得到的粉末型PEG修饰后的白芨颗粒以0.005g/ml的比例配置去超临界溶剂液100ml，加入15ug~50ug的盐酸阿霉素充分搅拌，得混合液；将混合液放入在离心管中，在1000rpm下离心30s,收集离心管底部负载药物的红色固体颗粒，晾干后密封保存即可。上述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂制备方法基础上，向步骤1）容器中输入二氧化碳超临界流体，在20MPa、50℃的条件下保压40min，搅拌0.5小时后，释放二氧化碳气体将体系压力降至常压，得到蓬松的固体粉末。本专利技术的优点在于：白芨药材中白芨多糖成分具有良好的生物相容性，在体内不致引起排斥反应，同时其本身具有生物可降解性及确定的抗癌效果，能起到一举多得的效果；白芨颗粒的表面修饰后表面崎岖不平，具有多孔微结构，其表面可吸附其他物质；超临界二氧化碳流体是一种环境友好型溶剂，在包覆结束后易于与产物分离而不造成环境污染，具备优良的溶剂特性。附图说明附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。图1为实施例1表面修饰后白芨颗粒SEM图像；图2为实施例2表面修饰后白芨颗粒SEM图像；图3为实施例3,4和5载药量图；图4为实施例4时间与载药曲线图；图5为利用实施例2得到PEG-白芨颗粒进行细胞毒性及载药微球对肿瘤细胞的杀伤试验后观察细胞情况；图6为利用实施例4得到负载阿霉素的PEG-白芨颗粒进行细胞毒性及载药微球对肿瘤细胞的杀伤试验后观察细胞情况；图7为服用白芨颗粒栓塞剂前脾脏的CT图；图8插管至脾动脉造影的DSA图像；图9灌注白芨颗粒后脾动脉造影的DSA图像；图10为服用白芨颗粒栓塞剂后脾脏的CT图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步说明，应当理解，此处所描述的实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例11）白芨的筛分将白芨药材晒干去皮，以300rpm的速度在分散机中打碎，收集颗粒组分，过200um，400um和600um筛网，并收集200um~400um颗粒组分；2）白芨颗粒的表面修饰将上述过筛后的白芨颗粒放入玻璃容器，加入去离子水后密闭封口搅拌，每5g白芨颗粒质量加入100ml去离子水，将环境温度调节为25摄氏度，按白芨颗粒与聚乙二醇质量比为5~10:1的比例加入聚乙二醇，用电动搅拌机在1000rpm转速下剧烈搅拌5小时后，得到含PEG包裹白芨颗粒的溶液，将所得溶液在-80℃冷冻干燥，得到蓬松的固体粉末，再经粉碎机以200rpm打碎后过筛，分别收集过200µm、400µm和600µm组分，得到均一的粉末型PEG修饰后的-白芨颗粒。参考图1，从电镜照片得知，白芨颗粒表面崎岖不平，具有多孔微结构，其表面可吸附其他物质。实施例2一种白芨颗粒血管栓塞剂制备方法，包括以下步骤：1）白芨的筛分将白芨药材晒干去皮，以300rpm的速度在分散机中打碎，收集颗粒组分，过200µm、400µm和600µm筛网，并收集200µm～400µm颗粒组分；2）白芨颗粒的表面修饰将上述过筛后的白芨颗粒放入超临界反应釜的容器中，将环境温度调节为25℃，按白芨颗粒与PEG质量比为5～10:1的比例加入PEG，密闭容器，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入容器中，在20MPa、50℃的条件下保压40min，用电动搅拌机在1000rpm转速下剧烈搅拌0.5小时后，释放二氧化碳气体将体系压力降至常压，得到含PEG1000包裹白芨颗粒蓬松的固体粉末，再经粉碎机以200rpm打碎后过筛，收集200µm～400µm组分，得到均一的粉末型PEG修饰后的-白芨颗粒参考图2，从电镜照片可见，所制备的白芨颗粒表面呈菜花状，具有网状多孔微结构，其表面可吸附其他物质。实施例3一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂制备方法，包括以下步骤：1）白芨的筛分将白芨药材晒干去皮，以300rpm的速度在分散机中打碎，收集本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其特征在于：其以表面修饰聚乙二醇的白芨颗粒为基体,且基体表面吸附盐酸阿霉素。

【技术特征摘要】
1.一种白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其特征在于：其以表面修饰聚乙二醇的白芨颗粒为基体,且基体表面吸附盐酸阿霉素。2.根据权利要求1所述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其特征在于：白芨颗粒与聚乙二醇质量比为5~10:1，白芨颗粒与盐酸阿霉素质量比为1:30~100。3.根据权利要求1所述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其特征在于：白芨颗粒粒径为200um~400um。4.根据权利要求1所述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂，其特征在于：聚乙二醇的平均分子量为10000。5.一种权利要求1或2或3所述白芨颗粒抗肿瘤血管栓塞剂制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)白芨的筛分：白芨晒干去皮，粉碎，过200um，400um和600um筛网；2)白芨颗粒的表面修饰：将上述过筛后的白芨颗粒置入容器中，将容器环境温度调节为25摄氏度，按白芨颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙钢，严一楠，孙艾茜，刘磊，杨迪成，李敏，刘长江，刘训伟，李尊勇，
申请(专利权)人：孙钢，严一楠，李敏，刘训伟，
类型：发明
国别省市：山东,37