克拉霉素在制备抗Ι型过敏药物中的应用制造技术

克拉霉素在制备抗Ι型过敏药物中的应用，克拉霉素具有拮抗和治疗过敏反应的药物化合物的新应用，所述药物为片剂、缓释剂、注射剂或雾剂剂型，并且克拉霉素具有降低IgE介导的小鼠血清组胺的升高的作用，此外，克拉霉素具有拮抗IgE介导的人源肥大细胞释放β‑氨基己糖苷酶的作用。具有潜在治疗免疫性疾病的开发价值。

Application of clarithromycin in preparation of anti allergic drugs

Clarithromycin is used in the preparation of anti_allergic drugs. Clarithromycin has new applications in antagonizing and treating allergic drug compounds in the form of tablets, sustained-release agents, injections or aerosols. Clarithromycin has the effect of reducing IgE-mediated elevation of serum histamine in mice. In addition, Clarithromycin has the effect of reducing IgE-mediated elevation of histamine in It has the effect of antagonizing IgE mediated release of beta aminohexhexosidase from human mast cells. It has potential to develop immune diseases.

【技术实现步骤摘要】
克拉霉素在制备抗Ι型过敏药物中的应用
本专利技术属于抗生素类药物领域，具体涉及克拉霉素在制备抗Ι型过敏药物中的应用。
技术介绍
克拉霉素(Clarithromycin)是第二代大环内酯类抗生素中最受青睐和最有前途的一个品种，其化学名为6-O-甲基红霉素A，是由日本的大正公司开发研制的14元环红霉素衍生物，结构如下所示。克拉霉素结构与红霉素相似，但由于其6-位羟基被甲基取代，阻断了内酯环6-9和9-12的重排，使克拉霉素克服了红霉素在酸性环境下大环分子发生螺环缩酮改变而失去抗菌活性的缺点，降低胃肠道的不良反应。克拉霉素还具有组织穿透力强，抗菌谱广和半衰期长的优点，其结构式如下式：克拉霉素作用于细菌50S核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。具有高效、口服易于吸收，对酸稳定性好的特点，该药对革兰阳性菌的活性强，对酶稳定，在血清和肺组织中浓度高。其抗菌活性与红霉素相似，对化脓性链球菌、肺炎双球菌、金葡菌、军团菌、衣原体、梅毒螺旋体、脑炎弓形体、表皮葡萄球菌、阴道厌氧菌及肺炎支原体等有作用。由于其具有广谱高效抗菌活性，并具有半衰期长、吸收效果好、血药浓度高及维持时间长、对胃肠刺激性小等优点，而被广泛应用于敏感菌引起的支气管炎、肺炎、扁桃体炎、五官科感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染。该药也是治疗艾滋病患者感染的首选药物。克拉霉素口服吸收较红霉素好，生物利用度为55％。单次口服250和500mg后,2-3h达血药峰浓度，分别为0.78和2.12mg/L。口服500mg克拉霉素，其活性代谢产物14-羟基克拉霉素的峰浓度为0.65mg/L。克拉霉素和14-羟基克拉霉素的t1/2分别为2.7和4.9h。口服5剂克拉霉素后，血药达稳态浓度。口服克拉霉素250mg，每日2次，连续10d，体内无明显药物蓄积，此时血药峰浓度维持在最初水平(1mg/L)。给健康受试者口服克拉霉素250和500mg，测定服药第1天和第5天的药物动力学参数显示，克拉霉素血药峰浓度与剂量的变化非线性相关。通常认为进食对克拉霉素的生物利用度无明显影响，但也有报道在胃内存在食物时生物利用度升高。与利福布汀同时服用,克拉霉素水平略有降低，这是由于肝酶的诱导作用所致。此种效应在克拉霉素与利福平同时服用时更为明显。克拉霉素在组织和体液中分布良好。口服250mg，每天2次，4h在组织中达峰浓度,鼻粘膜和扁桃体组织中的药物浓度分别为8.32和6.47mg/kg。患者口服500mg,连用5剂后，在切除肺组织中克拉霉素和14-羟基克拉霉素的含量分别为54.3和5.12mg/kg。在唾液、痰、中耳分泌物和前列腺组织等中的克拉霉素浓度超过其血药浓度。健康成年受试者口服克拉霉素250和500mg，表观分布容积(Vd)分别为226和256L。这一指标显示克拉霉素可在含病原体的感染病灶、巨噬细胞和多形核白细胞内达到高浓度，在多形核白细胞和巨噬细胞内的药浓度与血药峰浓度的比值为别为20-38和>100。42％-70％克拉霉素与血清蛋白结合。克拉霉素几乎不能通过血脑屏障,脑脊液中的药物峰浓度不超过血药峰浓度的1％。小儿口服克拉霉素混悬剂吸收良好，3h达血药峰浓度(4mg/L)。与成人一样，小儿多次用药，体内无药物蓄积，进食不影响其吸收。小儿口服克拉霉素混悬剂7.5mg/kg，每天2次(共5次)，中耳分泌物中克拉霉素和14-羟基克拉霉素的浓度分别为2.5和1.3mg/L，显著超过其血药浓度(分别为1.7和0.8mg/L)。42％-70％克拉霉素与血清蛋白结合。克拉霉素几乎不能通过血脑屏障，脑脊液中的药物峰浓度不超过血药峰浓度的1％。部分克拉霉素在肝脏通过微粒体酶的氧化和水解作用而代谢。其主要代谢产物14-羟基克拉霉素约占全部代谢产物的20％，其它5种代谢产物占60％。原型克拉霉素自尿和粪排泄，分别为15％-18％和2％-4％。只有在肾排泄功能严重障碍(肌酸酐清除率小于30ml/min)时，克拉霉素的排泄才发生障碍，伴随t1/2延长、AUC和Cmax值升高，对此种患者可通过延长给药间隔时间的方式调整克拉霉素的用法。克拉霉素在临床的适应症主要包括：咽炎和扁桃体炎、上颌窦炎、下呼吸道感染、分枝杆菌病、弓形体病、螺杆菌病、其它感染性疾病。克拉霉素的毒性低，机体对其耐受性良好。食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应的发生率为10.6％，主要发生于长期大剂量(2g/d)时，较用红霉素和罗红霉素等的发生率低。将治疗剂量降至250-500m，每天2次，上述症状即可消失，勿需补充治疗。个别患者可出现头痛、耳鸣等神经系统症状以及皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应。长期应用克拉霉素可能发生血清转氨酶一过性升高和肠菌群失调(革兰氏阳性球菌和肠杆菌属细菌的菌株数降低)。伪膜性肠炎、胆汁淤积性肝炎、血小板减少性紫癜等极其少见。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种克拉霉素在制备抗Ι型过敏药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：克拉霉素在制备Ι型过敏反应拮抗剂药物中的应用。本专利技术进一步的改进在于，所述药物为片剂、缓释剂、注射剂或雾剂剂型。本专利技术进一步的改进在于，克拉霉素具有降低IgE介导的小鼠血清组胺的升高的作用。本专利技术进一步的改进在于，克拉霉素具有拮抗IgE介导的人源肥大细胞释放β-氨基己糖苷酶的作用。与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果：由于克拉霉素具有副作用少、吸收好、稳定性强等特点，并且能够有效抑制IgE介导的肥大细胞脱颗粒反应，在细胞水平和动物水平上减少肥大细胞释放组织胺，适用于治疗疗程较长的疾病。并且在理论和临床治疗中均为发现其具有Ι型过敏反应的活性，其具有潜在治疗免疫性疾病的开发价值，所以克拉霉素能够在制备Ι型过敏反应拮抗剂药物中应用。进一步，药物可以制备成喷雾剂剂型。具体实施方式下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步的详细说明，所述是对本专利技术的解释而不是限定。克拉霉素对IgE介导的人源肥大细胞β-氨基己糖苷酶释放和小鼠血清组胺升高具有明显的拮抗作用。实施例1(1)拮抗IgE介导的人源肥大细胞β-氨基己糖苷酶释放1)试剂0.1％TritonX-100裂解液：将10μLTritonX-100溶解于10mLPBS中，得到0.1％TritonX-100裂解液。0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液(pH4.5)：称取2.101g一水合柠檬酸，溶解于100mL三蒸水内，得到0.1mol/L的柠檬酸溶液，4℃下避光保存。称取2.941g柠檬酸钠，溶解于100mL三蒸水内，得到0.1mol/L的柠檬酸钠溶液，4℃下避光保存。临用前，按0.1mol/L柠檬酸：0.1mol/L柠檬酸钠＝10.4：9.6(v/v)的比例混合，得到0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液。1mmol/Lβ-氨基己糖溶液：称取0.034g的β-氨基己糖溶解于100mL0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液中，得到1mmol/Lβ-氨基己糖溶液。0.1mol/LNa2CO3/NaHCO3终止液(pH11.0)：称取1.055gNa2CO3，溶解于100mL三蒸水内，得到0.1mol/L的Na2CO3溶液，4℃下避光保存。称取0.84gNaHCO3，溶解于40mL三蒸水内，得到0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.克拉霉素在制备Ι型过敏反应拮抗剂药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.克拉霉素在制备Ι型过敏反应拮抗剂药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、缓释剂、注射剂或雾剂剂型。3.根据权利要求1所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张涛，贺怀贞，车德路，贺浪冲，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61