一种复方阿苯达唑混悬溶液剂及其制备方法技术

一种复方阿苯达唑混悬溶液剂及其制备方法，本发明专利技术涉及兽用驱虫药及其制备方法，它要解决现有的阿苯达唑产品的功能单一的技术问题。本发明专利技术的复方阿苯达唑混悬溶液剂是由阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液和水组成的混悬溶液剂；本发明专利技术的混悬溶液剂采用枸橼酸哌嗪对阿苯达唑增效作用，增强了阿苯达唑的驱虫效果。利用已经优化的工艺。先将阿苯达唑混悬于助悬剂中，再利用PBS缓冲液调节pH值使枸橼酸哌嗪充分的析出，并混悬于溶液中。过高速剪切混合乳化机使两种药物成微粒状悬浮，粒子的粒径≤0.1μm的复方阿苯达唑混悬溶液剂。该药稳定性好，可用于灭杀家畜、家禽或宠物胃肠道线虫、肺线虫和血鞭毛原虫。

Compound albendazole suspension solution and preparation method thereof

The invention relates to a compound albendazole suspension solution and a preparation method thereof. The invention relates to a veterinary insect repellent and a preparation method thereof, which aims to solve the technical problem of existing albendazole products with single function. The compound albendazole suspension solution is composed of albendazole, piperazine citrate, suspension aid, preservative, antioxidant, surfactant, propylene glycol, PBS buffer and water; the suspension solution adopts piperazine citrate to synergize albendazole and enhances the synergism of albendazole. Insect repellent effect. Using the optimized technology. Albendazole was suspended in suspension aids, and then PBS buffer was used to adjust the pH value so that piperazine citrate could be fully precipitated and suspended in the solution. Two kinds of compound albendazole suspension solution with particle size less than 0.1 micron were suspended by high speed shear mixing emulsifier. The drug is stable and can be used to kill gastrointestinal nematodes, pulmonary nematodes and flagellates in livestock, poultry or pets.

【技术实现步骤摘要】
一种复方阿苯达唑混悬溶液剂及其制备方法
本专利技术涉及一种兽药制剂制备方法，具体是一种复方阿苯达唑混悬溶液剂及其制备方法。
技术介绍
随着畜牧养殖的发展，猪、牛、羊、鸡等动物的进行集中密集养殖的较多，在此密集饲养条件下，寄生虫病更易发展、传播。因此，驱除动物体内寄生虫，促进动物健康生长显得尤其重要。现在市场上的兽用驱虫药品种繁多。阿苯达唑是一种咪唑衍生物类广谱驱肠虫药物。阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。目前阿苯达唑为主要原料的产品剂型有粉剂、片剂、混悬液等多种剂型，而且这些剂型的阿苯达唑产品的保质期在药典中规定为两年，但是由于该药品在储存过程中和生产过程中的一些变化，使该类药物中的有效成分含量降低，从而降低药效。现有的驱虫药的功能单一，不能达到理想的状态。
技术实现思路
本专利技术是要解决现有的阿苯达唑产品的稳定性差、功能单一的技术问题，而提供一种复方阿苯达唑混悬溶液剂及其制备方法。本专利技术的复方阿苯达唑混悬溶液剂是由阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液，其中每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100m、PBS缓冲液100～200ml，其余为水。所述的助悬剂是聚乙烯醇和硬脂酸镁的混合物。所述的防腐剂是硫柳汞和硼酸的混合物。所述的抗氧化剂是无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其中几种按任意比的组合。所述的表面活性剂是泊洛沙姆188、卡波姆、吐温-80两种或两种以上按任意比的组合。上述的复方阿苯达唑混悬溶液剂的制备方法是按以下步骤进行：一、按每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100ml的比例分别称取阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液和水；二、取总量50％的水加入丙二醇加热至60～80℃，加入助悬剂、阿苯达唑，搅拌均匀成混悬，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000转/分钟，制得类白色混悬溶液，得到A液；三、取总量30％的水将枸橼酸哌嗪加入到水中，搅拌至溶解，再加热至60～80℃，加入表面活性剂，搅拌均匀，得到B液；四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，加入防腐剂、抗氧化剂、PBS缓冲液调节pH值至5.0～7.0，搅拌均匀后，过高速剪切混合乳化机5分钟，转速为17000转/分钟，得到复方阿苯达唑混悬溶液剂。本专利技术的复方阿苯达唑混悬溶液是乳白色或类白色混悬液体，其适用对象是：各种家畜、家禽或宠物等的体内寄生虫。其用药途径是：口服给药。剂量为：以阿苯达唑有效成分计算。内服，每1kg体重，猪、马5～10mg；牛、羊10～15mg；犬、猫、兔25～50mg；禽10～20mg。本专利技术是以阿苯达唑、枸橼酸哌嗪做为主要成分，以水溶解枸橼酸哌嗪通过调PH值后以粒子形式存在、以阿苯达唑混悬于助悬剂中并过高速剪切混合乳化机，加入防腐剂、抗氧化剂、PBS缓冲液调节pH值，复合而成的一种混悬型复方兽用抗寄生虫药，这种混悬溶液剂，加入了PBS缓冲体系，和抗氧化剂、防腐剂提高了药物的稳定性。经试验证明，在相同的存储条件下储存两年后，普通的阿苯达唑混悬液、中有效物质阿苯达唑的含量会降低为20％左右，而本专利技术复方阿苯达唑混悬溶液剂中有效物质阿苯达唑的含量仅降低1.5％左右，稳定性大大提高。同时，该混悬剂，药物分布均匀，通过口服给药，对动物不产生应激反应，而且使用方便、简单，适口性好。本专利技术的复方阿苯达唑混悬溶液剂通过利用阿苯达唑、枸橼酸哌嗪的协同作用及PBS的稳定性，不仅对动物体胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫具有良好驱杀作用，还能有效的驱杀存在于血液和组织细胞液内的血鞭毛原虫。本专利技术的复方阿苯达唑混悬溶液剂可用于驱杀各种家畜、家禽或宠物等的体内寄生虫。具体实施方式具体实施方式一：本实施方式的复方阿苯达唑混悬溶液剂是由阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液组成的混悬溶液剂，其中每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100m、PBS缓冲液100～200ml，其余为水。具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是将实施方式一中常规的助悬剂如阿拉伯胶、琼脂、桃胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮的一种替换成本专利技术中的助悬剂，即聚乙烯醇和硬脂酸镁的混合物。其它与具体实施方式一相同。本实施方式中聚乙烯醇除有助悬剂作用外，也是一种稳定剂、合成高分子缓释材料，增强了复方阿苯达唑混悬溶液的效果，使得复方阿苯达唑混悬溶液剂不易分层，而且具有一定的缓释效果。同时还能有效的稳定有效成分含量，防止复方阿苯达唑混悬溶液剂变质。具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是将常规的防腐剂即苯酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、柠檬酸、柠檬酸钠的一种或上述多种以任意比例构成的混合物，替换成本专利技术中的防腐剂，即硫柳汞和硼酸的混合物。其它与具体实施方式一或二相同。具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是所述的抗氧化剂如是无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实施方式一至三之一相同。具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是将常规的表面活化剂即泊洛沙姆替换成本专利技术的表面活性剂是泊洛沙姆188、卡波姆、吐温-80两种或两种以上按任意比的组合。其它与具体实施方式一至四之一相同。具体实施方式六：具体实施方式一所述的复方阿苯达唑混悬溶液剂的制备方法是按以下步骤进行：一、按每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100ml、PBS缓冲液100～200ml的比例分别称取阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液和水；二、取总量50％的水加入丙二醇加热至60～80℃，加入助悬剂、阿苯达唑，搅拌均匀成混悬，过高速剪切混合乳化机2分钟，转速为17000转/分钟，制得类白色混悬溶液，得到A液；三、取总量30％的水将枸橼酸哌嗪加入到水中，搅拌至溶解，再加热至60～80℃，加入表面活性剂，搅拌均匀，得到B液；四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，加入防腐剂、抗氧化剂、PB本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，复方阿苯达唑混悬溶液剂是由阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液和水组成的混悬溶液剂，其中每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100m、PBS缓冲液100～200ml，其余为水。

【技术特征摘要】
1.一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，复方阿苯达唑混悬溶液剂是由阿苯达唑、枸橼酸哌嗪、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、丙二醇、PBS缓冲液和水组成的混悬溶液剂，其中每1000mL的复方阿苯达唑混悬溶液剂中含有阿苯达唑50～300g、枸橼酸哌嗪10～100g、助悬剂10～50g、防腐剂5～30g、抗氧化剂10～30g、表面活性剂10～50g、丙二醇50～100m、PBS缓冲液100～200ml，其余为水。2.根据权利要求1所述一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，所述的助悬剂是聚乙烯醇和硬脂酸镁的混合物。3.根据权利要求1所述一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，所述的防腐剂是硫柳汞和硼酸的混合物。4.根据权利要求1所述一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，所述的抗氧化剂是无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其中几种按任意比的组合。5.根据权利要求1所述一种复方阿苯达唑混悬溶液剂，其特征在于，所述的表面活性剂是泊洛沙姆188、卡波姆、吐温-80两种或两种以上按任意...

【专利技术属性】
技术研发人员：李龙瑞，张庆生，孔晟，张吉鹍，陈金兴，赖贻奎，邵智军，李检香，鄢涛，周奀忠，何中华，杨志明，朱斌，
申请(专利权)人：江西新天地药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36