The present invention relates to a biomimetic hydrogel of double-crosslinked mussel binding protein for tissue adhesive and its preparation method. The hydrogel is prepared by double-crosslinking of polyethylene glycol succinimide carbonate and sodium periodate under the condition of four-arm polyethylene glycol succinimide carbonate and sulfhydryl modified chitosan as matrix. The preparation of chitosan modified by BA residue, chitosan modified by dopa residue and sulfhydryl, polyethylene glycol succinimide carbonate with four arms, and biomimetic hydrogel of mussel binding protein were studied. The invention uses sodium periodate as a fast crosslinking agent and four-arm polyethylene glycol succinimide carbonate as a slow reaction crosslinking agent to prepare hydrogels with fast crosslinking speed. The prepared hydrogels have good adhesion, biocompatibility and mechanical strength, and can be used for tissue adhesion. The hydrogel of the agent.
【技术实现步骤摘要】
一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶及其制备方法
本专利技术属于水凝胶及其制备领域,特别涉及一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶及其制备方法。
技术介绍
传统的机械式伤口闭合设备,诸如回形钉、铆钉以及手术缝合线等,往往会对伤口周围组织造成伤害,对内聚强度小的肝、脾和肾等器官不适用,而且这些伤口闭合设备在体内操作复杂,需要一定的技巧,还要进行二次手术将其取出。而组织粘合剂却能有效的解决或避免这些问题,组织粘合剂在恢复受损部位的功能时,还能很好的恢复其损伤之前的外观,具有良好的生物可降解性,无需二次手术,大大的减少了病人的痛苦和医生的工作量,因此组织粘合剂在近年来受到了世界各国科学家和研究者的青睐。当前广为人知的组织粘合剂有α-丙烯酸酯类粘合剂以及纤维蛋白原类粘合剂,但是这两种粘合剂因其自身存在的缺点限制了它们的应用。例如,α-丙烯酸酯类粘合剂作为一种合成高分子材料,用于局部组织创伤的闭合时,它释放的毒性降解产物引起的生物不相容性极大地限制了在体内的应用。而纤维蛋白原类粘合剂的固化速度较慢、机械强度差、粘结强度小以及可能造成病毒感染等。水凝胶是 ...
【技术保护点】
1.一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述水凝胶是以含有多巴残基和巯基改性的壳聚糖为基体,在四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯和高碘酸钠条件下双交联得到。
【技术特征摘要】
1.一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述水凝胶是以含有多巴残基和巯基改性的壳聚糖为基体,在四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯和高碘酸钠条件下双交联得到。2.按照权利要求1所述的一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述含有多巴残基和巯基改性的壳聚糖是通过碳二亚胺盐法分两步在壳聚糖上接枝含有多巴残基的化合物和含有巯基的化合物得到。3.按照权利要求2所述的一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述含有多巴残基的化合物为3,4-二羟基苯丙氨酸或其衍生物或3,4-二羟基苯基丙酸;含有巯基的化合物为N-乙酰半胱氨酸或巯基乙酸。4.按照权利要求1所述的一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯是通过四臂聚乙二醇与N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯反应制备得到。5.按照权利要求4所述的一种用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶,其特征在于,所述四臂聚乙二醇是相对分子量为10000的四臂聚合物。6.一种如权利要求1所述的用于组织粘合剂的双交联贻贝粘结蛋白仿生水凝胶的制备方法,具体步骤为:(1)将壳聚糖溶于溶剂中,搅拌,加入含有多巴残基的化合物,搅拌,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液,反应,透析,冷冻干燥,得到多巴残基改性壳聚糖,其中,含有多巴残基的化合物与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:5~8,壳聚糖与含有多巴残基的化合物的质量比为1:1~2:1,壳聚糖与溶剂的比例为0.5~1.0g:50~100mL;(2)将步骤(1)中多巴残基改性壳聚糖溶于溶剂中,搅拌,然后分别加入N-乙酰半胱氨酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐,反应,透析,冷冻干燥,得到多巴残基和巯基改性的壳聚糖,其中,多巴残基改性壳聚糖与溶剂的比例为0.5~1.0g:50~100mL,多巴残基改性壳聚糖、N-乙酰半胱氨酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的...
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