分离自牛樟芝的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术揭露一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：所述化合物具有可用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，其中该肿瘤为肺腺癌、肝癌及前列腺癌其中之一。

Compounds isolated from cow's Dried fungus and their uses

The present invention discloses a compound isolated from Rhizoma Cinnamomum camphorae, which is expressed in formula I. The compound can be used for preparing anti-tumor drugs, wherein the tumor is one of lung adenocarcinoma, liver cancer and prostate cancer.

【技术实现步骤摘要】
分离自牛樟芝的化合物及其用途
本创作是关于一种分离自牛樟芝的化合物及其用途，特别是关于一种将该化合物用于制备治疗癌症药物的用途。
技术介绍
癌症已成为现今世界上主要的死亡原因，经统计在2012年共造成约8200万人死亡。现今有许多具有细胞毒性的药剂被用来治疗癌症，但对于晚期癌症或癌细胞已转移的患者，其存活率仅有小部分的改善。因此，研究天然物用以发展治疗癌症的药物也许是另一种可行之道。在Chang&Chou对于牛樟芝活性成分的先前研究中(syn.Antrodiacamphoratus；Taiwanofunguscamphoratus,Polyporaceae)，已报导过泛醌类衍生物(Ubiquinonederivatives)包括：antrocamolLT1、antrocamolLT2、及antrocamolLT3，其显示出对于CT26、A549、HepG2、PC3及DU-145等5种人类癌细胞株具有细胞毒性(Yen,etal.,Fitoterapia,2015)。以该些研究结果作为基础，显示出其所具有的细胞毒性需要在泛醌的环结构中具有环己烯酮基团(cyclohex-2-enone)。然而，仅有少数具有环己烯酮基团的泛醌类化合物的实例，可用于厘清该结构与细胞毒性的关联性。此些结果促使本案专利技术人进一步探索泛醌类相似物，并比较不同组成分对于人类癌细胞株的细胞毒性效果。安卓奎诺尔(Antroquinonol)是一种泛醌类衍生物，其发现自牛樟芝菌丝体中。近来研究显示出其具有治疗癌症、男性不孕症、牙周病、巴金森氏症及心血管疾病的潜力。安卓奎诺尔显示出对于MCF-7及MDA-MB-231人类乳癌细胞株、Hep3B及HepG2人类肺癌细胞株、DU-145及LNCaP人类前列腺癌细胞株等具有细胞毒性。在某些来自于中草药的抗癌药物的研究中，牛樟芝菌丝体的酒精粗萃取物被发现，其对于肺癌、肝癌、前列腺癌细胞株具有显著的细胞毒性。
技术实现思路
基于上述先前技术及已知基础，将酒精粗萃取物重新进行研究，从中分离并鉴定出两个新的泛醌类衍生物，分别是antrocinnamone及4-acetylantrocamolLT3；以及其他9个已知化合物，包含6个泛醌衍生物、2个苯环衍生物及1个马来酸衍生物。本专利技术揭露了一种从牛樟芝分离出来的新颖泛醌类衍生物，以及利用高效液相层析仪(HPLC/highperformanceliquidchromatography)取得的指纹特征，以及该些泛醌衍生物(化合物1～8)的个别化学结构对于3种人类癌细胞株(A549、HepG2及PC3)的细胞毒性的关联性。据此，本专利技术之一目的在提供一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：本专利技术之另一目的在提供一种分离自牛樟芝的化合物用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，该化合物以式XII表示：其中R为H或OMe，该肿瘤为肺腺癌、肝癌及前列腺癌其中之一。较佳地，其中该化合物中的R为H，是以式I表示：较佳地，其中该化合物中的R为OMe，是以式III表示：经由揭露上述化合物及其可用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，藉此未来可将该等化合物及其用途逐步发展为具有潜力的抗癌药物以及相关医疗应用。附图说明图1显示牛樟芝萃取物进行HPLC分析所得的指纹以及化合物1-11的滞留时间。具体实施方式材料与方法1D及2DNMR，包括COSY、HMQC、HMBC以及NOESY频谱，被记录于Agilent光谱仪，以400MHz1H以及100MHz13C进行操作。化学位移以每百万次(ppm)以及耦合常数(J)单位为Hz被报告出来。质子及碳原子化学位移相对于溶剂峰值(CDCl3,δH7.24,δC77.0)用以作为内标准。ESI-MS系以JEOL-JMS-700质谱仪所测得，旋亮度系以JASCODIP370旋亮度仪所测得。IR光谱系采用Perkin-Elmer983GShimadzu分光光谱仪以溴化钾(KBr)圆片法所测得，UV光谱系以ShimadzuUV-160光谱仪所测得。管柱层析法系采用正相硅胶(Merck；230–400mesh)。HPLC系以Shimadzusystem(Kyoto,Japan)进行，包括两个耦合有Rheodyne手动注射器的LC-8A制备型溶剂输送泵、一个系统控制器(SCL-6A)、一个UV-VIS传感器(SPD-10A)，以及一分段收集器(FCV-100B)，全部连接于计算机系统(C-R7A)及分析软件(Shimadzu’sLCsolutionsoftware)。系统装设于Cosmosil5C18-MS-IIpackedHPLC管柱(A)250mm×4.6mmI.D.(5μm)以及管柱(B)250mm×20mmI.D.(5μm)。分析式HPLC系利用(A)管柱于梯度条件动相线性梯度自60％MeOH/40％水到80％MeOH/20％水进行15分钟，以及自80％MeOH/20％水到100％MeOH的梯度于流速1.0mL/min下进行15-30分钟。UV侦测波长为254nm。层析分离HPLC系利用管柱(B)，且制备型HPLC条件系与分析型HPLC相同，除了流速设定为10mL/min之外。真菌材料牛樟芝的干燥菌丝为兰亭生物科技股份有限公司于2012年12月提供。该真菌是经过国防医学院H.C.Lin教授确认，其寄存编号为(NDMCPNo.1011201)。制备真菌粗萃取物将干燥牛樟芝菌丝6.0kg以95％乙醇(60L)于室温下萃取2次。所得合并萃取物浓缩得到棕色浆状物(LT-E；1305.3g)。将此萃取物溶于水中并以二氯甲烷/水(1:1)进行分配萃取法得到溶于二氯甲烷的萃取物(LT-E-D；553.3g)以及溶于水的萃取物(LT-E-W；773.6g)。干燥后的萃取物保存在4℃暗处下。化合物的分离将溶于二氯甲烷的萃取物(LT-E-D；60g)以管柱层析法(硅胶为230-400筛孔)并利用CH2Cl2-MeOH(100:0,95:5,90:10,0:100)阶段梯度冲提，其根据TLC侧写组合并得到四个主要萃取物。管柱层析法得到的第一个萃取物(LT-E-D-1；23g)于硅胶(20x4cm)以CH2Cl2及CH2Cl2-MeOH(80:20)的线性梯度冲提产生六个萃取分。该些萃取分以制备型HPLC纯化后得到antrocinnamone(化合物1；25.3mg)、quinoneQ3(化合物3；118.4mg)、4-acetylantroquinonol(化合物6；10.6mg)、4,7-dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole(化合物9；117.6mg)、2,4-dimethoxy-6-methylbenzene-1,3-diol(化合物10；9.4mg)以及antrodinA(化合物11；21.3mg)。第三个萃取分(LT-E-D-3；15g)于硅胶(20x4cm)以CH2Cl2-MeOH(95:5)的冲提产生七个萃取分。所得萃取分利用制备型HPLC进一步纯化得到4-acetylantrocamolLT3(化合物2；224.9mg)、antrocamolLT3(化合物4；153.0mg)、antroquinonol(化合物5；50.9mg)、an本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：

【技术特征摘要】
2017.02.24 TW 1061065551.一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：2.一种分离自牛樟芝的化合物用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，该化合物以式XI...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭茂田，郭盈妤，曾卉菱，曾泰霖，曾宛平，严逸钊，张温良，
申请(专利权)人：郭盈妤，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71