磷丙替诺福韦的手性拆分方法技术

本发明专利技术提供一种磷丙替诺福韦的手性拆分方法，在合适的溶剂中，将N‑[(S/R)‑[[(1R)‑2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]‑L‑丙氨酸‑1‑甲基乙基酯（磷丙替诺福韦的非对映异构体混合物）与左旋樟脑磺酸成盐经一次重结晶，得到磷中心手性纯的N‑[(S)‑[[(1R)‑2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]‑L‑丙氨酸‑1‑甲基乙基酯。该纯化方法操作简便，拆分收率能达到45%，拆分后的手性纯度高达98%以上，具有良好的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】
磷丙替诺福韦的手性拆分方法
本专利技术属于医药领域，涉及一种手性纯化方法，具体而言涉及磷丙替诺福韦的手性拆分方法。
技术介绍
磷丙替诺福韦非对映异构体混合物，N-[(S/R)-[[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-L-丙氨酸-1-甲基乙基酯，是抗病毒药物替诺福韦的前药。专利W0200208241首次报道，并披露了该化合物的分离纯化，具体方法为高效制备液相层析以及重结晶。高效制备液相层析存在产能低、溶剂消耗大的缺点；专利中报道的重结晶在乙腈中进行，但是收率很低。专利WO2014195724报道了用手性拆分试剂对于磷丙替诺福韦非对映异构体混合物的拆分，但是试验过程未能重现。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种操作简便、拆分收率能达到45％、拆分后的手性纯度高达98％以上的磷丙替诺福韦非对映异构体混合物的手性拆分方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：磷丙替诺福韦的手性拆分方法，其特征在于，式1所示的磷丙替诺福韦非对映异构体混合物与式2所示的左旋樟脑磺酸在溶剂中加热至澄清，降温析出，过滤，重结晶，得到磷中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.磷丙替诺福韦的手性拆分方法，其特征在于，式1所示的磷丙替诺福韦非对映异构体混合物与式2所示的左旋樟脑磺酸在溶剂中加热至澄清，降温析出，过滤，重结晶，得到磷中心手性纯的N‑[(S)‑[[(1R)‑2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]‑L‑丙氨酸‑1‑甲基乙基酯；

【技术特征摘要】
1.磷丙替诺福韦的手性拆分方法，其特征在于，式1所示的磷丙替诺福韦非对映异构体混合物与式2所示的左旋樟脑磺酸在溶剂中加热至澄清，降温析出，过滤，重结晶，得到磷中心手性纯的N-[(S)-[[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-L-丙氨酸-1-甲基乙基酯；2.根据权利要求1所述的磷丙替诺福韦的手性拆分方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈、甲苯、异丙醇三种中任一单一溶剂，或乙腈/甲苯、乙腈/异丙醇、甲苯/异丙醇的任一混合溶剂组合，或乙腈/水、异丙醇/水的任一混合溶剂。3.根据权利要求1所述的磷丙替诺福韦的手性拆分方法，其特征在于，溶剂与磷丙替诺福韦非对映异构体混合物的体积/质量比例为3～10ml/1g。4.根据权利要求1所述的磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：王卉，郝静梅，陈磊，陆平波，
申请(专利权)人：中国药科大学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32