组织修复支架、其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种组织修复支架、其制备方法和用途，所述组织修复支架的至少一个表面包含由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维。包含该复合纤维的表面使得本发明专利技术的组织修复支架具有良好的组织黏附力和贴服性，能很好地黏附于组织解剖结构。该组织修复支架既可以采用缝合方式又可以采用无需缝合方式。

Tissue repair scaffold, preparation method and use thereof

The invention provides a tissue repair scaffold, a preparation method and a use thereof. At least one surface of the tissue repair scaffold comprises a composite fiber composed of an adhesion factor and a hydrophobic synthetic material. The surface of the composite fiber enables the tissue repair scaffold of the invention to have good tissue adhesion and adhesion, and can adhere well to the tissue anatomical structure. The stent can be sutured without suture.

【技术实现步骤摘要】
组织修复支架、其制备方法和用途本申请是申请日为2013年06月28日、申请号为201310269863.4、专利技术名称为“组织修复支架、其制备方法和用途”的申请的分案申请。
本专利技术涉及一种生物医学器件及其制备，特别涉及一种组织修复支架、其制备方法和用途。
技术介绍
组织修复支架在临床工作中非常常见，例如肌腱修补片、疝气修补片、硬脑(脊)膜修补片、盆底修补片、吊带修补片。但由于现有合成材料本身具有一定的缺陷性，材料本身组成元素、表面电荷性质、材料基本组成单元、组成结构、表面亲水疏水性质与人体组织组成单元均具有很大的差异性。尤其是疏水性合成材料，基本没有贴服组织解剖结构的特性。因此现有组织修复支架与组织之间的结合力薄弱，基本依靠缝合，很难与组织解剖结构形成良好的组织贴服性和黏附。差的组织贴服性在应用时会产生与组织的摩擦，给病人很大程度的不舒适感；并且在应用过程中需要经过非常严密的手术缝合方能保证材料与周围组织形成连接，大大增加手术时间，会增加一些新的创伤，不利于病人尽快从手术创伤中的快速修复；而且缝合操作需要材料具有较高的缝合强度，并且不能因此而产生缝合孔，会导致组织液渗漏或组织粘连。目前具有一定组织贴服性和生物黏合力的产品，均为动物源性材料或单纯亲水性材料等。动物源性材料存在免疫风险，单纯亲水性材料本身力学强度与自体组织的力学强度相差很大，很难采用缝合方式加强材料与组织的连接，在实际应用中存在较大的风险。公开号为CN1961974A的专利申请中，公开了将明胶与其它高分子材料一起溶于水或乙醇/水溶液中，再采用电纺工艺制备聚合物纳米纤维材料，但是仅具体公开了将明胶-透明质酸、明胶-PVA、明胶-PEO的水/乙醇溶液进行电纺的实例，并没有公开明胶如何与疏水性高分子材料形成混合溶液并进行电纺。由于疏水性高分子材料基本不能溶于乙醇/水溶液，因此该方法实际上仅适用于将不同的亲水性强的高分子材料混合溶解于乙醇/水溶液来进行电纺，因此，该方法无法形成疏水材料与亲水性材料构成的纤维结构，本身力学强度较差，与自体组织的力学强度存在一定的差异性。此外，具有一定亲水性组织修复支架产品吸水后存在很大的收缩性，组织修复支架主要用于缺损部位的修复，实际应用存在一定的风险。而且，此类组织修复支架产品具有较快的降解速度，产品降解太快在组织缺损修复应用中存在一定的风险。现有组织修复支架产品通过多层结构可以实现整个产品不同面具有不同的疏水或亲水性能，进而实现防止粘连和促进组织生长的功能性作用。但是工艺复杂，且不同界面层连接不够紧密，与组织相接触的疏水或亲水性表面仍然存在上述的与组织之间的结合力薄弱或吸水后收缩性大等问题。
技术实现思路
专利技术要解决的问题现有的合成组织修复材料，尤其是疏水性合成材料，与人体组织单元结构的很大不同，组织修复支架与组织之间不具有生物黏合力和贴服性，基本无法直接贴服使用，与组织的作用力不够牢固，难以采用无需缝合手术的方式使用。单纯的一些具有一定的生物黏合力的产品，其力学强度很低，组织黏附力难以采用缝合手术方式加强，可选择性差。现有的具有一定亲水性组织修复支架产品吸水后存在很大的收缩性或缝合强度较差等缺陷，用于缺损部位的修复，实际应用存在一定的风险。现有的具有一定黏附力的组织修复支架产品具有较快的降解速度，不能满足缺损修复过程的力学、封堵要求。现有的组织修复支架大多主要为传统的流延成膜技术、编织技术、动物源性组织处理后得到的产品，结构不易可控，与细胞外基质材料结构有很大差异性。用于解决问题的方案本专利技术人发现采用本专利技术的具有特定结构的组织修复支架可以解决上述问题，所述组织修复支架的至少一个表面包含由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维。本专利技术的组织修复支架，其中，构成所述复合纤维的所述黏附因子可存在于所述疏水性合成材料的内部和/或表面。本专利技术的组织修复支架，其中，所述黏附因子选自具有亲水性的蛋白类及其衍生材料、具有亲水性的纤维素类及其衍生材料、具有亲水性的醇类及其衍生材料、壳聚糖类及其衍生材料、糖类及其衍生材料、含氮类亲水性物质中的一种或多种。本专利技术的组织修复支架，其中，所述疏水性合成材料包括疏水性聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、1,3-丙二醇聚合物、聚乳酸-已内酯共聚物、聚乳酸。本专利技术的组织修复支架，其中，所述复合纤维中，黏附因子的含量为5质量％-95质量％，优选为10质量％-50质量％，更优选15质量％-30质量％；所述复合纤维的亲水亲油平衡值HLB为1-13，优选1-6。本专利技术的组织修复支架，其中，所述组织修复支架的表面与水的接触角θ≤90°。本专利技术的组织修复支架，其中，所述组织修复支架的吸水率大于100％。本专利技术的组织修复支架，其中，所述组织修复支架由直径为10nm～100μm的纤维丝交织而成，具有多孔状的结构。本专利技术的组织修复支架的用途，所述组织修复支架用于脑膜修补、脊膜修补、组织工程支架材料、人工皮肤、创伤辅料、生物膜、伤口包覆材料、止血材料、术后防粘连材料或美容材料。本专利技术的组织修复支架的制备方法，其特征在于，将所述黏附因子和所述疏水性合成材料溶于同种溶剂中，然后通过静电纺丝技术、离心力纺丝技术、热熔喷丝技术、熔融电纺技术中的一种或多种结合进行制备，得到含有所述复合纤维的表面。本专利技术的组织修复支架的制备方法，其中，所述溶剂至少含有一种氟类溶剂。本专利技术的组织修复支架的制备方法，其中，所述氟类溶剂包括六氟异丙醇、三氟乙醇、三氟乙酸。专利技术的效果本专利技术制备出具有良好的组织黏附力和贴服性的支架，能很好地黏附、贴服于组织解剖结构，符合组织修复支架所需的生物学、力学等方面的要求。修复过程与组织之间的作用：植入后通过物理作用力与组织解剖结构形成良好的贴服；对周围组织体液的快速吸收，在生物诱导粘合作用下与组织形成进一步的连接；随着胶原纤维的爬行长入，支架材料与周围组织形成一体，实现修复。本专利技术的组织修复支架具有直径为0.2-200μm的微细纤维，并且具有大比表面积，有利于细胞的黏附和增殖，而且微细纤维的表面拓扑结构也有利于引导细胞分化。不同的材料构成的复合纤维具有不同的可控降解速率，降解快的材料降解后形成的空隙更有利于纤维细胞迅速长入，降解慢的材料在初期可以防止部分材料降解太快而形成缺损，保证在完全修复前提供足够的力学支撑。在使用过程中支架与缺损创面周围可以无需缝合，减轻病人的创伤，更快利于缺损的修复。本专利技术的组织修复支架的制备方法工艺简单，生产时间短，能有效避免加工过程中产品受到污染，产品质量易于控制，产品标准容易实现，产品可实现低成本、高效率的产业化生产。附图说明图1的A和B分别为本专利技术用于组织修复支架的由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维的SEM图和该复合纤维经过可以溶解其中一种材料的溶剂处理后的SEM图。图2为本专利技术实验例1的组织修复支架与脑组织的贴服效果图。图3为本专利技术实验对比例1的组织修复支架与脑组织的贴服效果图。图4为本专利技术实验例1的病理切片图。图5为本专利技术实验例2的病理切片图。具体实施方式本专利技术的组织修复支架，具有至少一个包含由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维的表面，所述组织修复支架可以仅由所述的复合纤维构成的，也可以在复合纤维的一个面上层叠其他的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组织修复支架，其特征在于，所述组织修复支架的至少一个表面包含由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维，所述复合纤维中，黏附因子的含量为5质量％‑95质量％；其中，所述黏附因子选自具有亲水性的蛋白类及其衍生材料、具有亲水性的纤维素类及其衍生材料、具有亲水性的醇类及其衍生材料、壳聚糖类及其衍生材料、糖类及其衍生材料、含氮类亲水性物质中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种组织修复支架，其特征在于，所述组织修复支架的至少一个表面包含由黏附因子和疏水性合成材料构成的复合纤维，所述复合纤维中，黏附因子的含量为5质量％-95质量％；其中，所述黏附因子选自具有亲水性的蛋白类及其衍生材料、具有亲水性的纤维素类及其衍生材料、具有亲水性的醇类及其衍生材料、壳聚糖类及其衍生材料、糖类及其衍生材料、含氮类亲水性物质中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的组织修复支架，其中，构成所述复合纤维的所述黏附因子存在于所述疏水性合成材料的内部和/或表面。3.根据权利要求1或2所述的组织修复支架，其中，所述具有亲水性的蛋白类及其衍生材料为胶原蛋白、纤维蛋白、丝蛋白、弹力蛋白拟态的肽聚合物或明胶；所述具有亲水性的纤维素类及其衍生材料为纤维素、改性纤维素、淀粉或纤维素；所述具有亲水性的醇类及其衍生材料为聚乙烯醇、聚乙二醇、聚醚F127或聚醚P123；所述壳聚糖类及其衍生材料为壳聚糖或改性壳聚糖；所述糖类及其衍生材料为肝素、葡聚糖、褐藻酸、琼脂或硫酸软骨素；所述含氮类亲水性物质为亲水性聚氨酯或聚乙烯吡咯烷酮。4.根据权利要求1或2所述的组织修复支架，其中，所述黏附因子选自壳聚糖、改性壳聚糖、纤维蛋白、丝蛋白、弹力蛋白拟态的肽聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、胶原蛋白及其衍生物、明胶中的一种或两种。5.根据权利要求1或2所述的组织修复支架，其中，所述疏水性合成材料包括疏水性聚氨酯、聚对苯二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓坤学，徐弢，袁玉宇，
申请(专利权)人：广州迈普再生医学科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44