一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途，纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚（乙二醇）丙烯酸酯‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；聚（乙二醇）丙烯酸酯‑3‑丙烯酰胺基‑co‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，提高纳米药物的稳定性；纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。本纳米药物除了可通过硼替佐米进行化疗外，还可进行光热治疗和光声成像，为肿瘤治疗过程的实时诊断提供指导。

Tumor targeting nano drug and preparation method and use thereof

The invention relates to a tumor-targeting nanodrug and its preparation method and application. The nanodrug is composed of mannose polymer with perylene imide terminal group, bortezomib and poly (ethylene glycol) acrylate-o-hydroxymethylphenylborate random copolymer. The mannose polymer is connected with bortezomib. Poly (ethylene glycol) acrylate 3 acrylamide Co o-hydroxymethylphenylborate semi-ester random copolymers combine with mannose polymers through dynamic covalent bonds to improve the stability of nanodrugs; nanodrugs can achieve targeted dissociation in tumor sites. And release bortezomib. In addition to chemotherapy with bortezomib, the nanodrug can also be used for photothermal therapy and photoacoustic imaging, providing guidance for real-time diagnosis of tumor treatment process.

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途
本专利技术属于纳米药物诊疗制剂
，具体涉及一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途，旨在提高肿瘤靶向纳米药物的水溶性和荧光量子效率，同时具备光热治疗肿瘤的效果。
技术介绍
癌症现为威胁着人类健康的一类重大疾病，目前主要通过化学药物对癌症进行治疗，然而这这种方法对人体存在极大的副作用。科学家发展了多种癌症治疗新技术，如光动力治疗、光热治疗，且多种治疗手段的联用成为目前癌症治疗研究的热点。此外随着人们对癌症发病原理的深入了解，多种癌症治疗药物也得到了迅速发展，比如针对肿瘤微环境的抑制剂类药物。纳米药物现受到科研工作者和医疗工作者的广泛关注，纳米药物主要是将化学药物、光治疗药物等负载在聚合物或无机载体中，从而实现药物在体内的安全运输，这解决了药物在体内的泄露和迅速释放的问题。然而大多数纳米药物还主要通过被动靶向的方式实现在肿瘤部位的富集，为提高药物在肿瘤的富集程度，需要在纳米药物表面修饰对肿瘤具有靶向特性的生物分子。另外，向聚合物引入具有环境响应性的化学基团还可能实现纳米药物的高稳定性和可控释药。因此，在新型纳米药物诊疗制剂
有望制备一种高稳定性的多功能化纳米药物。
技术实现思路
目的：本专利技术提供一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法及用途。技术方案：为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，其制备方法如下：1)在超声条件下将硼替佐米加到甘露糖聚合物水溶液中；甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析后即得。聚(乙二醇)丙烯酸酯-3-丙烯酰胺基-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，用于提高纳米药物的稳定性。糖和苯硼酸半酯之间的动态共价键对肿瘤微环境中的双氧水和酸比较敏感，该纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。所述端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物的结构式如下：其中，甘露糖聚合物中带有甘露糖的结构单元的重复单元数n为10-100。聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物的结构式如下：其中，聚(乙二醇)丙烯酸酯结构单元的重复单元数p为10-100，邻羟甲基苯硼酸半酯结构单元的重复单元数q为50-100。作为优选方案，所述的纳米药物，其特征在于：制备过程中，加入的端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物和硼替佐米的质量比为10:1至2:1。加入的甘露糖聚合物和聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物的质量比为3:1至1:3。制备过程中，硼替佐米先溶于极性有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一种或几种。作为优选方案，所述的纳米药物，其特征在于：甘露糖聚合物水溶液的浓度为0.5mg～2mg/mL。作为优选方案，所述的纳米药物，其特征在于：聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液的浓度为0.5mg～2mg/mL。本专利技术还提供所述的纳米药物作为光热治疗剂和光声成像造影剂的应用。本专利技术还提供所述的纳米药物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。有益效果：本专利技术设计、合成了一种肿瘤靶向纳米药物，具有以下优点：1、本纳米药物的制备方法简单，通过聚合可以控制重复单元数，两种聚合物的用量比和浓度都可调，可方便调节硼替佐米药物的负载量。2、硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物与糖聚合物以动态共价键结合的方式使纳米药物的稳定性大大提高。(1)甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负，这种载药方式相比于普通的通过疏水性载药的方法能有效降低药物泄露的风险；(2)聚(乙二醇)丙烯酸酯-3-丙烯酰胺基-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物也可通过动态共价键与糖聚合物相结合，可以提高纳米药物的稳定性；(3)糖和苯硼酸半酯之间的动态共价键对肿瘤微环境中的双氧水和酸比较敏感，该纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。3、聚合物中具有可光声成像、光热治疗及靶向肿瘤的苝酰亚胺功能片段，使纳米药物多功能化。本纳米药物除了可通过硼替佐米进行化疗外，还可进行光热治疗和光声成像，各部分之间协同作用，为肿瘤治疗过程的实时诊断提供指导。附图说明图1为本专利技术实施例1所得纳米药物的透射电镜照片；图2为本专利技术实施例1所得纳米药物的动态光散射测得的流体力学粒径；图3为本专利技术实施例1所得纳米药物的实物图；图4为本专利技术实施例2所得纳米药物的紫外吸收图；图5为本专利技术实施例2所得纳米药物的光热转换效果图；图6为本专利技术实施例3所得纳米药物对人乳腺癌细胞的治疗结果；图7为本专利技术实施例3所得诊疗剂纳米药物对人乳腺癌荷瘤鼠的治疗结果。具体实施方式为了进一步阐明本专利技术，下面给出一系列实施例，这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本专利技术具体描述，不应当理解为对本专利技术的限制。实施例1:将苝酰亚胺甘露糖聚合物嵌段重复单元数为20的糖聚合物9毫克溶解于4.5毫升水中；苯硼酸半酯聚合物嵌段的重复单元数为50，聚乙二醇嵌段的重复单元数为60的聚合物3毫克溶于1.5毫升水中；硼替佐米1毫克溶解在0.5毫升二甲基亚砜中。(1)在超声条件下将硼替佐米加到苝酰亚胺甘露糖聚合物水溶液中。(2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析一天后便得到纳米药物。图1为本专利技术实施例1所得纳米药物的透射电镜照片，由图1可以看到该配比下得到粒径在10至50纳米范围的纳米药物颗粒。图2为本专利技术实施例1所得纳米药物的动态光散射测得的流体力学粒径，所得结果与透射电镜结果相符合。图3为本专利技术实施例1所得纳米药物的实物图。实施例2:将苝酰亚胺甘露糖聚合物嵌段重复单元数为20的糖聚合物5毫克溶解于2.5毫升水中；苯硼酸聚合物嵌段的重复单元数为50，聚乙二醇嵌段的重复单元数为60的聚合物5毫克溶于2.5毫升水中；硼替佐米2毫克溶解在1毫升二甲基亚砜中。(1)在超声条件下将硼替佐米加到苝酰亚胺甘露糖聚合物水溶液中。(2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析一天后便得到纳米药物。图4为本专利技术实施例2所得纳米药物的紫外吸收图，由此可以选择一定波段的光源进行光热治疗。图5为本专利技术实施例2所得纳米药物的光热转换效果图，从图中可以看到温度最多可以升高近30摄氏度，这表明可以进行较好的光热治疗。实施例3:将苝酰亚胺甘露糖聚合物嵌段重复单元数为20的糖聚合物3毫克溶解于1.5毫升水中；苯硼酸聚合物嵌段的重复单元数为50，聚乙二醇嵌段的重复单元数为60的聚合物9毫克溶于4.5毫升水中；硼替佐米0.6毫克溶解在0.3毫升二甲基亚砜中。(1)在超声条件下将硼替佐米加到苝酰亚胺甘露糖聚合物水溶液中。(2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析一天后便得到纳米药物。图6为本专利技术实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，其制备方法包括以下步骤：1)在超声条件下将硼替佐米加到甘露糖聚合物水溶液中，甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯‑co‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，聚(乙二醇)丙烯酸酯‑3‑丙烯酰胺基‑co‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，透析后即得。

【技术特征摘要】
1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，其制备方法包括以下步骤：1)在超声条件下将硼替佐米加到甘露糖聚合物水溶液中，甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，聚(乙二醇)丙烯酸酯-3-丙烯酰胺基-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，透析后即得。2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于：所述端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物的结构式如下：其中，甘露糖聚合物中带有甘露糖的结构单元的重复单元数n为10-100。3.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于：聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物的结构式如下：其中，聚(乙二醇)丙烯酸酯结构单元的重复单元数p为10-100，邻羟甲基苯硼酸半酯结构...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏飞，王改娜，范曲立，
申请(专利权)人：南京邮电大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32