The invention provides a scaffold based on the tendon protein 3FnIII domain specifically binding to CD40L. The invention further provides an engineering variant with increased affinity for the target. The invention also relates to engineering scaffolds, as prophylactic agents, diagnostic agents, or therapeutic agents, especially for the treatment of SLE and other autoimmune diseases and diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD40L-特异性TN3-衍生的支架及其使用方法相关申请的引用本申请包含部份涉及提交于2011年10月11日的美国临时申请号61/546,028,提交于2010年4月13日的美国临时申请号61/323,708;提交于2011年4月12日的国际申请号PCT/US2011/032184;提交于2011年4月12日的国际申请号PCT/US2011/032188;以及提交于2008年10月10日并且被公开为国际公开号WO2009/058379A2的PCT申请号PCT/US2008/012398的主题。将上面引用的每个申请通过引用以其全文结合在此。序列表的引用本申请通过引用结合以文本文件经由EFS-Web与本申请一起提交的序列表,该序列表题为“CD40L-101WO1_SL.txt”,创建于2012年10月3日,并且具有的大小为232千字节。专利技术背景专利
总体上,本专利技术涉及抗体模拟物领域,确切地涉及衍生自人类生腱蛋白C的第三纤连蛋白III型结构域的支架,这些支架对于例如产生具有新颖的结合特征的产品是有用的。具体地,本专利技术涉及CD40L-特异性Tn3支架、制造此类支架的方法、以及用于诊断和治疗系统性红斑狼疮以及其他自身免疫和/或炎性失调的使用方法。
技术介绍
本专利技术涉及与CD40L结合、对于例如治疗自身免疫和/或炎性失调有用的CD40L-特异性蛋白支架。能够与一种所希望的靶标表位特异性结合的生物分子作为治疗、研究、以及医学诊断工具是非常重要的。这类分子的一个熟知的实例是抗体。可以选择与几乎任何结构表位特异性结合并对其有亲和力的抗体。然而,经典的抗体是结 ...
【技术保护点】
1.一种包括至少两个CD40L‑特异性单体亚单位的Tn3支架,其中该单体亚单位如SEQ ID NO:146所示,并且其中该Tn3支架与CD40L特异性结合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.11 US 61/546,0281.一种包括至少两个CD40L-特异性单体亚单位的Tn3支架,其中该单体亚单位如SEQIDNO:146所示,并且其中该Tn3支架与CD40L特异性结合。2.如权利要求1所述的Tn3支架,其中所述CD40L-特异性单体亚单位是一前一后连接的。3.如权利要求1所述的Tn3支架,其中所述CD40L-特异性单体亚单位被直接连接。4.如权利要求1所述的Tn3支架,其中所述CD40L-特异性单体亚单位经由一个接头而连接。5.如权利要求4所述的Tn3支架,其中该接头包括一个肽接头。6.如权利要求5所述的Tn3支架,其中该肽接头是一个柔性肽接头。7.如权利要求6所述的Tn3支架,其中该肽接头序列为(GmX)n,其中:(a)X是丝氨酸(S)、丙氨酸(A)、甘氨酸(G)、Leu(L)、异亮氨酸(I)、或缬氨酸(V);(b)m和n是整数;(c)m是1、2、3或4;并且(d)n是1、2、3、4、5、6、或7。8.如权利要求7所述的Tn3支架,其中该肽接头序列如SEQIDNO:131、SEQIDNO:132、SEQIDNO:142或SEQIDNO:143所示。9.如权利要求1-8中任一项所述的Tn3支架,其中至少一个CD40L-特异性单体亚单位与一个接头、或与一个异源部分结合。10.如权利要求9所述的Tn3支架,其中一个接头或一个异源部分被共轭至该支架的N端或C端。11.如权利要求9所述的Tn3支架,其中该接头包括一个肽接头。12.如权利要求11所述的Tn3支架,其中该肽接头是一个柔性肽接头。13.如权利要求12所述的Tn3支架,其中该肽接...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·科伊尔,M·巴卡,T·迪斯泰德,S·德拉比克,L·格林伯格,S·诺瓦拉,V·奥加尼西安,R·赫伯斯特,D·K·斯班赛,
申请(专利权)人:米迪缪尼有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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