盐酸地芬尼多的制备方法技术

本发明专利技术提供了酸地芬尼多的制备方法，包括以下步骤，向1,3‑溴氯丙烷中滴加哌啶，保温反应2～4小时，滴入30wt％氢氧化钠溶液，保温反应2～4小时，静置分层，取油层，用16wt％盐酸溶液酸化，静置分层以分离出过量的溴氯丙烷，取油层，用36wt％氢氧化钠溶液调节溶液pH＝11，静置分层，取油层，并使用干燥剂干燥；制备α，α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇；向异丙醇中加入α，α‑二苯基哌啶丁醇，加热回流，然后冷却至37℃，滴加16wt％盐酸溶液以调节溶液的pH＝3，保持pH值半小时不变，冷却结晶，使用离心机甩干，即得盐酸地芬尼多。本发明专利技术所揭示的制备方法，能够降低氯丙基哌啶中的杂质含量，有效地抑制了烯化合物及杂质的产生，提高了产品质量，并降低了操作难度。

Preparation of Finney multi hydrochloride

The invention provides a preparation method of Difenidol acid, which comprises the following steps: dropping piperidine into 1,3_bromochloropropane, holding reaction for 2-4 hours, dropping 30wt% sodium hydroxide solution, holding reaction for 2-4 hours, static stratification, taking oil layer, acidizing with 16wt% hydrochloric acid solution, static stratification to separate excessive bromochloropropane. Alkane, take oil layer, adjust solution pH=11 with 36wt% NaOH solution, lay the oil layer statically, take oil layer and dry it with desiccant; prepare alpha, alpha diphenyl 1 piperidine butanol; add alpha, alpha diphenyl piperidine butanol to isopropanol, heat reflux, then cool to 37, drop 16wt% hydrochloric acid solution to adjust the dissolution The pH value of the solution is 3, keeping the pH value unchanged for half an hour, cooling and crystallizing, and using a centrifuge to dry, Difenidol hydrochloride is obtained. The preparation method disclosed by the invention can reduce the impurity content in chloropropyl piperidine, effectively inhibit the production of olefins and impurities, improve the product quality, and reduce the operation difficulty.

【技术实现步骤摘要】
盐酸地芬尼多的制备方法
本专利技术涉及化学药物合成
，尤其涉及一种盐酸地芬尼多的制备方法。
技术介绍
盐酸地芬尼多(Difenidolhydrochloride)可改善椎底动脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩晕及镇吐作用，常用于防治多种原因或疾病引起的眩晕、恶心、呕吐，如乘车、船、飞机时的晕动病。公开号为CN106749101A的中国专利技术专利申请公开了一种盐酸地芬尼多的制备方法，并包括以下步骤：S1.1-(3-氯丙基)六氢吡啶的制备；S2.α，α-二苯基-1-哌啶丁醇的制备；S3.α，α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐的制备；其中，步骤S3包括以下制备步骤：将S2所得的反应物溶于有机溶剂中，并加入缓冲盐溶液，加热至55±5℃，加入活性炭，保温1小时，过滤；向所得滤液中加入盐酸，调节PH为5～6，控制温度50～60℃，搅拌25～35min，过滤，干燥，得到盐酸地芬尼多。在该现有技术所揭示的盐酸地芬尼多的制备方法中，最终制备得到的盐酸地芬尼多中的烯化合物的最低检出率仍然达0.08％，因此依然存在一定的局限性；同时，在该制备方法中所采用的过滤方法可能导致盐酸地芬尼多的收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，S1、制备1‑(3‑氯丙基)六氢哌啶：向1,3‑溴氯丙烷中滴加哌啶，保温反应2～4小时，滴入30wt％氢氧化钠溶液，保温反应2～4小时，静置分层，取油层，用16wt％盐酸溶液酸化，静置分层以分离出过量的溴氯丙烷，取油层，用36wt％氢氧化钠溶液调节溶液pH＝11，静置分层，取油层，并使用干燥剂干燥；S2、制备α，α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇；S3、制备α，α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐：向异丙醇中加入α，α‑二苯基哌啶丁醇，加热回流，然后冷却至37℃，滴加16wt％盐酸溶液以调节溶液的pH＝3，保持pH值半小时不变，冷却结晶，使用离心机甩干，即...

【技术特征摘要】
1.盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，S1、制备1-(3-氯丙基)六氢哌啶：向1,3-溴氯丙烷中滴加哌啶，保温反应2～4小时，滴入30wt％氢氧化钠溶液，保温反应2～4小时，静置分层，取油层，用16wt％盐酸溶液酸化，静置分层以分离出过量的溴氯丙烷，取油层，用36wt％氢氧化钠溶液调节溶液pH＝11，静置分层，取油层，并使用干燥剂干燥；S2、制备α，α-二苯基-1-哌啶丁醇；S3、制备α，α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐：向异丙醇中加入α，α-二苯基哌啶丁醇，加热回流，然后冷却至37℃，滴加16wt％盐酸溶液以调节溶液的pH＝3，保持pH值半小时不变，冷却结晶，使用离心机甩干，即得盐酸地芬尼多。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，哌啶、1,3-溴氯丙烷、氢氧化钠及盐酸的体积比为：1：2.05：1.14：1.27。3.根据权利要求1所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐益明，沈振宇，丁月萍，江永红，刘红，宋紫薇，
申请(专利权)人：江苏四环生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32