一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种Vilsmeier试剂参与的4‑氯‑6‑硝基‑7‑氟喹啉的制备方法，以7‑氟‑4‑喹啉酮为起始化合物，通过硝化反应制备7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮，以双‑(三氯甲基)碳酸酯BTC和DMF反应制备Vilsmeier试剂，以7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮与Vilsmeier试剂反应制备4‑氯‑6‑硝基‑7‑氟喹啉。本发明专利技术具有反应时间短，操作简单，氯代反应革除了以往技术中的三氯氧磷带来的磷污染，二氯亚砜带来的空气污染等环境不友好的试剂，工艺具有污染小，成本低等优点。具有很好的推广应用性。

Preparation of 4- chloro -6- nitro -7- fluoroquinoline with Vilsmeier reagent

The present invention discloses a preparation method of 4_chloro_6_nitro_7_fluoroquinoline with the participation of Vilsmeier reagent. Vilsmeier reagent is prepared by the reaction of BTC and DMF with 7_fluoro_4_quinolone as starting compound and 7_fluoro_6_nitro 4_quinolone is prepared by nitration. The reaction of nitro 4, quinolone and Vilsmeier reagent was performed to prepare 4 - chloro - 6 - nitro - 7 - fluoroquinoline. The chlorination reaction has the advantages of short reaction time, simple operation, removing phosphorus pollution caused by phosphorus oxychloride and air pollution caused by dichlorosulfoxide in the previous technology, and the process has the advantages of low pollution and low cost. It has good popularization and application.

【技术实现步骤摘要】
一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法
本专利技术涉及医药、化工
，具体是一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法。
技术介绍
4-氯-6-硝基-7-氟喹啉是一种替尼类抗癌药物合成的重要中间体，用于合成卡奈替尼、阿法替尼等EGFR受体抑制剂，很大一部分的EGFR受体类药物都是以喹啉或者喹唑啉的衍生物作为药物母核，一般的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉可以通过官能团的置换等得到相关替尼类药物，一般对于该化合物的合成可以通过喹唑啉的环化构建，也可以通过喹啉酮的官能团置换而成，CN102311438通过7-氟喹啉-4-酮经硝化、氯代合成，但是此类氯代化反应条件较苛刻，氯代试剂常用三氯氧磷，二氯亚砜，五氯化磷或者草酰氯，这类试剂会造成环境的磷污染，空气污染，且二氯亚砜毒性大，不稳定，其中还需要用大大量的胺类化合物作为缚酸剂，增加了成本和后处理的难度以及环境的污染，不利用工业化。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Vilsmeier试剂参与的4‑氯‑6‑硝基‑7‑氟喹啉的制备方法，其特征在于，以7‑氟‑4‑喹啉酮为起始化合物，通过硝化反应制备7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮，以双‑(三氯甲基)碳酸酯BTC和DMF反应制备Vilsmeier试剂，以7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮与Vilsmeier试剂反应制备4‑氯‑6‑硝基‑7‑氟喹啉；具体步骤如下：以结构式I的7‑氟‑4‑喹唑酮在浓硝酸/浓盐酸条件下制备7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮，以结构式a的双‑(三氯甲基)碳酸酯和结构式b所示的DMF反应生成结构式II的Vilsmeier试剂，再与7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹啉酮反应生成结构式III的4‑氯‑6‑硝基...

【技术特征摘要】
1.一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，以7-氟-4-喹啉酮为起始化合物，通过硝化反应制备7-氟-6-硝基-4-喹啉酮，以双-(三氯甲基)碳酸酯BTC和DMF反应制备Vilsmeier试剂，以7-氟-6-硝基-4-喹啉酮与Vilsmeier试剂反应制备4-氯-6-硝基-7-氟喹啉；具体步骤如下：以结构式I的7-氟-4-喹唑酮在浓硝酸/浓盐酸条件下制备7-氟-6-硝基-4-喹啉酮，以结构式a的双-(三氯甲基)碳酸酯和结构式b所示的DMF反应生成结构式II的Vilsmeier试剂，再与7-氟-6-硝基-4-喹啉酮反应生成结构式III的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉。2.根据权利要求1所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：(1)以结构式I的7-氟-4-喹啉酮与浓硝酸/浓盐酸体系进行硝化反应生成7-氟-6-硝基-4-喹啉酮；(2)以结构式a和结构式b反应制备结构式II的Vilsmeier试剂，其中结构式b所示的DMF所用为催化量，7-氟-6-硝基-4-喹啉酮与结构式II的Vilsmeier试剂反应生成结构式III4-氯-6-硝基-7-氟喹啉。3.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硝化反应以浓硝酸/浓盐酸体系为反应溶剂，所述反应溶剂为甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、苯甲腈或苯乙腈中的一种。4.根据权利要求3所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲苯、1，2-二氯乙烷或乙苯。5.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭丽，
申请(专利权)人：郭丽，
类型：发明
国别省市：浙江,33