一种8‑氟喹啉的制备方法和3‑碘‑8‑氟喹啉的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种8‑氟喹啉的制备方法以及3‑碘‑8‑氟喹啉的制备方法，其中8‑氟喹啉的制备是采用邻氟苯胺与丙三醇进行环合反应制备得到，3‑碘‑8‑氟喹啉的制备是利用上述制备得到的8‑氟喹啉与N‑氯代丁二酰亚胺、金属碘化物进行取代反应制备得到，所述方法具备原料廉价易得，成本低，不需要使用特殊设备，各物料毒性较低，安全环保，副产物少，产率高，易实现大规模工业化生产的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种8-氟喹啉的制备方法和3-碘-8-氟喹啉的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种8-氟喹啉的制备方法和3-碘-8-氟喹啉的制备方法。
技术介绍
近年来，8-氟喹啉作为医药行业制备过程的中间体受到了人们的广泛关注。但现有技术中制备8-氟喹啉的产率并不高，例如，Schimler等在“NucleophilicDeoxyfluorinationofPhenolsviaArylFluorosulfonateIntermediates”一文中利用8-羟基喹啉与硫酰氟反应先制备出氟硫酸-8-喹啉酯，再与四甲基氟化铵反应制备8-氟喹啉，两步的总产率仅为20％。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高产率制备8-氟喹啉的方法，以及制备3-碘-8-氟喹啉的方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系；所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1；将所述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8-氟喹啉。优选的，所述邻氟苯胺与丙三醇的摩尔比为1：(0.1～10)。优选的，所述邻氟苯胺与碘化钠的质量比为100：(0.01～10)。优选的，所述成盐反应的温度为120～150℃,反应时间为0.5～3小时。优选的，所述环合反应的温度为100～200℃，反应时间为5～25小时。本专利技术还提供了一种3-碘-8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：(1)按照上述技术方案所述制备方法制备得到8-氟喹啉；(2)将无水乙酸、N-氯代丁二酰亚胺和金属碘化物进行碘代反应，得到N-碘代丁二酰亚胺；(3)将所述8-氟喹啉和N-碘代丁二酰亚胺进行取代反应，得到3-碘-8-氟喹啉；所述步骤(1)和步骤(2)无先后顺序的限定。优选的，无水乙酸、N-氯代丁二酰亚胺与金属碘化物的摩尔比为(5～15)：1：(0.2～2)。优选的，所述碘代反应的反应温度为0～50℃，反应时间为0.5～4小时。优选的，所述8-氟喹啉与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：(0.1～10)。优选的，所述取代反应的反应温度为20～120℃，反应时间为12～72小时。本专利技术提供了一种8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系；所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1；将所述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8-氟喹啉。本专利技术以邻氟苯胺与丙三醇为反应原料，先将硫酸与邻氟苯胺混合时发生成盐反应，再将成盐体系与丙三醇、碘化钠混合，此时未发生成盐反应的硫酸使丙三醇脱水，使碘化钠氧化生成碘单质，同时生成的碘单质作为氧化剂参与到硫酸邻氟苯胺盐与脱水后的丙三醇的环合反应中。本专利技术通过控制反应原料的混料顺序，减少了副产物的发生，使产率提高。由实施例结果可知，本专利技术提供8-氟喹啉的制备方法的收率均高于80％。此外，所述制备方法原料廉价易得，成本低，不会产生难以处理的废料，安全环保。同时，本申请还提供了一种3-碘-8-氟喹啉的方法，所述方法按照上述方法先制备8-氟喹啉，然后以8-氟喹啉为原料与N-氯代丁二酰亚胺、金属碘化物进行取代反应。本专利技术通过控制反应原料的加入顺序和反应条件，使8-氟喹啉产率也得到了提高。根据实施例结果可知，本专利技术提供3-碘-8-氟喹啉的制备方法的收率均高于67％。此外，本专利技术提供的3-碘-8-氟喹啉制备方法，原料价格低廉，使成本大幅降低。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的8-氟喹啉的气相色谱谱图；图2为本专利技术实施例2制备的8-氟喹啉的气相色谱谱图；图3为本专利技术实施例4制备的3-碘-8-氟喹啉的气相色谱谱图；图4为本专利技术实施例5制备的3-碘-8-氟喹啉的气相色谱谱图；图5为本专利技术实施例5制备的3-碘-8-氟喹啉的核磁共振氢谱谱图。具体实施方式本专利技术提供了一种8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系；所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1；将所述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8-氟喹啉。在本专利技术中，若无特殊说明，所有原料组分均为本领域技术人员所熟知的市售产品。本专利技术将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系。在本专利技术中，所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，优选为73％～87％，更优选为75％～85％；所述硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1，优选为(2～10)：1，更优选为(5～15)：1。在本专利技术中，所述成盐反应的温度优选为120～150℃，更优选为125～145℃，最优选为130～140℃；所述成盐反应的时间优选为0.5～3.0小时，更优选为1～2.5小时，最优选为1.5～2.0小时。在本专利技术中，所述硫酸溶液与邻氟苯胺混合过程优选为将邻氟苯胺滴加至硫酸溶液中。本专利技术对所述滴加的温度和速度没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的滴加温度和速度即可。在本专利技术中，所述成盐体系中除了包括成盐反应生成的硫酸邻氟苯胺盐之外还包括过量的硫酸。得到成盐体系后，本专利技术将上述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8-氟喹啉。在本专利技术中，所述邻氟苯胺与丙三醇的摩尔比优选为1：(0.1～10)，更优选为1：(0.5～1.5)，最优选为1：(0.8～1.2)。在本专利技术中，所述邻氟苯胺与碘化钠的质量比优选为100：(0.01～10)，更优选为100：(0.5～5)，最优选为100：(1～3)。在本专利技术中，所述环合反应的温度优选为100～200℃，更优选为120～150℃，最优选为130～140℃；在本专利技术中，所述环合反应的时间优选为5～25小时，更优选为10～20小时，最优选为12～18小时。在本专利技术中，所述成盐体系、丙三醇和碘化钠混合进行环合反应的过程优选为将丙三醇和碘化钠的混合液滴加至成盐体系中。在本专利技术中，所述滴加温度优选为成盐反应的反应温度。本专利技术对于所述滴加的速度没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的滴加速度即可。在本专利技术中，所述环合反应完成后，本专利技术优选对环合反应得到的产物体系进行提纯处理，所述提纯处理优选包含顺次进行的pH值调节、萃取和减压蒸馏。本专利技术优选对产物体系进行冷却降温，使得产物体系降温至室温，然后再对冷却后的产物体系进行提纯处理；所述冷却降温优选为自然冷却降温。本专利技术优选将产物体系的pH值调节为碱性；所述pH值调节用试剂优选为氨水、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐和碱金属碳酸氢盐中的一种或几种。本专利技术对所述pH值调节用试剂的浓度没有任何的特殊要求，可以为任意浓度的pH值调节用试剂。所述pH值调节后，本专利技术优选对产物体系进行萃取，得到油层物质。在本专利技术中，所述萃取用萃取剂优选为甲苯。萃取得到油层物质后，本专利技术优选对该物质进行减压蒸馏，得到纯净的8-氟喹啉。在本专利技术中，所述减压蒸馏的压力优选为≤100mmHg，更优选为≤50mmHg，最优选为≤10mmHg。本专利技术还提供了一种3-碘-8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：(1)按照上述技术方案所述制备方法制备得到8-氟喹啉；(2)将无水乙酸、N-氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种8‑氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系；所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1；将所述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8‑氟喹啉。

【技术特征摘要】
1.一种8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：将硫酸溶液与邻氟苯胺进行成盐反应，得到成盐体系；所述硫酸溶液的质量浓度为70～90％，硫酸溶液中的H2SO4与邻氟苯胺的摩尔比为(1～20):1；将所述成盐体系、丙三醇和碘化钠进行环合反应，得到8-氟喹啉。2.如权利要求1所述的8-氟喹啉的制备方法，其特征在于：所述邻氟苯胺与丙三醇的摩尔比为1：(0.1～10)。3.如权利要求1所述的8-氟喹啉的制备方法，其特征在于：所述邻氟苯胺与碘化钠的质量比为100：(0.01～10)。4.如权利要求1～3任一项所述的8-氟喹啉的制备方法，其特征在于：所述成盐反应的温度为120～150℃，成盐反应的时间为0.5～3小时。5.如权利要求1～3任一项所述的8-氟喹啉的制备方法，其特征在于：所述环合反应的温度为100～200℃，环合反应的时间为5～25小时。6.一种3-碘-8-氟喹啉的制备方法，包含如下步骤：(1)按照权利要求1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：李振威，赵阳，李德刚，刘海盛，王栋，宋桐集，何秉恕，黄凤婷，
申请(专利权)人：金凯辽宁化工有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21