The invention relates to the application of intestinal flora in the preparation of drugs for treating depression caused by Dcf1 deficiency. The invention detects the feces of Dcf1 knockout mouse model and normal mouse model by 16S rRNA gene sequencing, and compares the differences of intestinal flora composition between Dcf1 knockout mouse model and normal mouse model. The results showed that the composition of intestinal microorganisms was different between Dcf1 knockout mice and normal mice, and the normal mice transplanted with Dcf1 knockout mice showed depressive behavior. The Dcf1 like knockout mice treated with Bifidobacterium and lactobacillus were relieved of depression like behavior. After transplantation, the contents of Glu, GABA and GABA receptors in the brain of mice were changed. Therefore, the alteration of intestinal flora in Dcf1 knockout mice may be the cause of depression-like behavior. The alteration of intestinal flora may lead to the imbalance of neurotransmitters such as Glu and GABA, and the dysfunction of GABA receptors may be involved in the occurrence of depression.
【技术实现步骤摘要】
肠道菌群在Dcf1相关抑郁行为中的应用
本专利技术涉及了肠道菌群在Dcf1相关抑郁行为中的应用,特别是肠道菌群在制备治疗Dcf1缺失引起抑郁行为药物中的应用。专利技术背景近年来,抑郁症成为威胁人类健康状况的一种重要精神疾病,以显著而持久的心境低落与意志活动减退为主要临床特征。然而抑郁症的发病机制非常复杂,一般认为遗传、神经生化、神经内分泌、心理与社会环境等诸多因素参与了抑郁症的发病过程,但目前还不清楚其具体病因。目前研究显示,抗抑郁药有效率仅为60%~80%,治愈率也仅为30%,起效时间2~4周。但心理治疗起效更慢,导致很多患者并不接受治疗。因此提高患者依从性很有必要。树突细胞因子(DCF1),也叫作跨膜蛋白59(TMEM59),是一种膜蛋白,早先发现它与神经干细胞的分化有关。新近研究结果表明,AAV介导的小鼠模型TMEM59L(TMEM59为其同源体)的敲低可显着改善半胱氨酸蛋白酶-3激活,增加强制游泳试验期间减少小鼠模型不动时间,导致小鼠模型抑郁类似行为。Dcf1缺失引起树突棘发育不良,而树突棘动态平衡的破坏会导致抑郁。Dcf1已经被证明可能是一种治疗抑郁症病人的新靶点。肠道菌群作为一类数量众多、种类丰富的微生物,现有研究表明肠道微生物的改变与许多精神疾病相关,其中与抑郁症的发生发展具有很大的相关性。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物,益生菌在调节肠道微生态方面具有重要作用,补充益生菌可以直接改变肠道菌群的构成和功能。近年来发现乳杆菌和双歧杆菌等常见益生菌能影响抑郁样行为,并与某些神经递质和神经受体的释放和活性密切相关。其中乳杆菌和双歧杆菌的菌种能 ...
【技术保护点】
1.一种肠道菌群对Dcf1缺失引起抑郁行为的影响评价方法,其特征在于:通过16S rRNA基因测序方法对Dcf1敲除模型小鼠模型和正常模型小鼠模型的粪便进行检测,比较Dcf1敲除小鼠模型模型和正常小鼠模型模型肠道菌群组成差异;采用灌胃方法,向正常小鼠模型模型体内移植Dcf1敲除小鼠模型模型的粪便,向Dcf1敲除小鼠模型模型体内移植乳杆菌和双歧杆菌;菌群移植后进行强迫游泳行为学,检测菌群移植对Dcf1敲除小鼠模型模型和正常小鼠模型模型抑郁行为的影响;并使用Glu试剂盒和GABA试剂盒检测未进行菌群移植的Dcf1敲除小鼠模型模型和正常小鼠模型模型以及菌群移植后Dcf1敲除小鼠模型模型和正常小鼠模型模型海马中神经递质Glu和GABA含量,以及利用qPCR和western blot分别在mRNA水平和蛋白水平检测四种GABA受体(GABRA1\GABRA2\GABRB2\GABRG2)的表达情况,从而得到对肠道菌群改变引起抑郁的影响信息。
【技术特征摘要】
1.一种肠道菌群对Dcf1缺失引起抑郁行为的影响评价方法,其特征在于:通过16SrRNA基因测序方法对Dcf1敲除模型小鼠模型和正常模型小鼠模型的粪便进行检测,比较Dcf1敲除小鼠模型模型和正常小鼠模型模型肠道菌群组成差异;采用灌胃方法,向正常小鼠模型模型体内移植Dcf1敲除小鼠模型模型的粪便,向Dcf1敲除小鼠模型模型体内移植乳杆菌和双歧杆菌;菌群移植后进行强迫游泳行为学,检测菌群移植对Dcf1敲除小鼠模型模型和...
【专利技术属性】
技术研发人员:文铁桥,王娇,李洁,周虹,梁丹莉,张帆,刘轩廷,钟语嫣,
申请(专利权)人:上海大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
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